Linfócitos T

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Stella Fernandes - MEDUFMS/Turma LIII
As repostas imunes adaptativas consistem em passos distintos, sendo os três primeiros - reconhecimento do 
antígeno, ativação dos linfócitos e eliminação do antígeno (fase efetora). A resposta declina (contrai) à medida 
que os linfócitos estimulados pelos antígenos morrem por apoptose, restaurando a homeostasia. As células 
antígeno-específicas que sobrevivem são responsáveis pela memória. A duração de cada fase pode variar em 
diferentes respostas imunes.
• Processamento e apresentação de Ags > primeira etapa de ativação dos linfócitos T
○ Via de MHC de classe I 
▪ Proteína intracelular é processada pelo proteossomo > clivagem em peptídeos > TAP insere os 
peptídeos no REL > tapsina é associado ao MHC de classe I > exocitose > CD8+ + MHC de classe 
I se associam ao TCR
○ Via de MHC de classe II
▪ Proteína extracelular sofre endocitose/fagocitose > proteína é clivada no interior do 
endossomo > junção do endossomo ao lisossomo que contém a molécula de MHC de classe 2 
(sintetizada no REL) > exocitose > CD4+ + MHC de classe II se associam ao TCR
• Receptores dos linfócitos 
○ Célula T expressa TCR 
○ Célula B expressa BCR (Ig)
○ Célula NK > inúmeros receptores que a ativam ou inibem 
Linfócitos T 
○ T CD4 (helper)
○ T CD8 (citotóxico)
○ Linfócitos Tγδ
○ Células NKT
•
Estrutura do receptor dos Linfócitos T 
○ Molécula de TCR
▪ Cadeia alfa e beta > dois domínios em cada > Vβ e Vα e Cβ e Cα
□ Porção de ligação ao antígeno do TCR é formada por domínios Vβ e Vα > porção não 
variável
▪ Associação entre as cadeias é não covalente > pontes dissulfeto 
○ Complexo TCR 
▪ Molécula de TCR > reconhecimento do Ag-MHC
▪ Molécula de CD3 (1)
□ Duas cadeias > um domínio épson e um domínio gama
▪ Molécula de CD3 (2)
□ Duas cadeias > um domínio épson e um domínio delta
▪ Homodímero formado por cadeias zeta
▪ As moléculas que não são a molécula de TCR possuem uma cauda intracitoplasmática maior > 
motivo de ativação > base na tirosina do imunorreceptor (ITAMs) > transdução do sinal de 
ativação
□ Regiões fosforiladas nos resíduos de tirosina em proteínas sinalizadoras > locais de 
ancoragem para outras moléculas de sinalização
•
○ Receptores e moléculas acessórias > liberam sinais oriundos do TCR + fornecem sinais secundários 
para a ativação total dos linfócitos T 
▪ CD3 
▪ Cadeia Zeta 
▪ CD4/CD8
▪ CD28 > molécula coestimuladora 
▪ Integrinas > adesão intercelular
▪ Receptores inibidores 
□ PD-1 > motivos de inibição baseados na tirosina do imunorreceptor (ITIMs)
▪ Receptores com motivos de troca baseados na tirosina do imunorreceptor (ITSMs)
• Moléculas importantes das células T que participam das respostas de ativação ou de inibição aos 
antígenos, mas que não são receptores antigênicos
○ APC > célula apresentadora de antígeno
○ CTLA-4 > antígeno 4 do linfócito citotóxico 
○ ICAM-1 > molécula de adesão intercelular 1
○ LFA-1 > antígeno 1 associado à função leucocitária
○ MHC 
○ PD-1 > morte programada 1
○ PDL-1/2 > ligantes 1 e 2 de mortes programas
○ TCR 
• Sinapse imunológica 
○ SMAC > aglomerado de ativação supramolecular 
 Linfócitos T 
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○ MHC 
○ PD-1 > morte programada 1
○ PDL-1/2 > ligantes 1 e 2 de mortes programas
○ TCR 
• Sinapse imunológica 
○ SMAC > aglomerado de ativação supramolecular 
○ Interação do TCR com complexo antígeno-MHC + interação entre receptores e moléculas 
acessórias 
• Etapas na ativação dos linfócitos T 
○ Interação TCR-MHC
▪ Célula MHC sempre estão associadas a peptídeos > linfócitos T reconhecem o antígeno 
▪ APC apresenta o MHC ao TCR
○ Interação entre moléculas coestimuladoras CD28-CD80
▪ CD80 da molécula apresentadora de antígeno 
▪ CD28 é expressa na superfície do linfócito T 
○ Secreção de citocinas
▪ Citocinas liberadas pela APC são captadas pelos receptores do linfócito T e estimulam sua 
diferenciação
• Fosforilação de tirosinas durante a ativação de células T
○ Reconhecimento de antígenos > agrupamento de complexos TCR com os correceptores > Lck 
associada ao antígeno fosforila as tirosinas nos ITAMs de CD3 e cadeia zeta > ZAP-70 se liga as 
fosfotirosinases de cadeia zeta e é fosforilada e ativada > ZAP-70 ativa fosforila tirosinas em várias 
moléculas adaptadoras (LAP) > adaptadores se tornam sítios de ancoragem para enzimas celulares, 
como PLCy1 e fatores de trocas GDP-GTP > ativação de Ras e outras proteínas G pequenas > 
resposta celular
• Ativação de fatores de transcrição de células T
○ Múltiplas vias de sinalização convergem nas células T antígeno-estimuladas para gerar fatores de 
transcrição que estimulam a expressão de vários genes
○ Via de cálcio-calmodulina > ativa o NFAT 
○ Vias Ras e Rac > geram os dois componentes de AP-1
○ PKC > ativação de células T 
▪ PKC-θ > ativação do NF-κB
○ Fatores de transcrição atuam coordenadamente para regular a expressão gênica
• Função da IL-2
○ Sobrevivência, proliferação e diferenciação das células T ativadas por Ags
○ Os linfócitos T em repouso (naive) expressam o complexo IL-2Rβγc > afinidade moderada para IL-2 
○ Ativação da células T pelo antígeno, coestimuladores e pela própria IL-2 leva à expressão da cadeia 
IL-2Rα (CD25) e níveis aumentados do complexo de alta afinidade IL-2Rαβγc
• Interação entre moléculas coestimuladoras
○ As APCs em repouso (normalmente células dendríticas apresentando autoantígenos) expressam 
poucos ou nenhum dos coestimuladores e não ativam células T naive > anergia
○ Microrganismos e citocinas produzidas durante as respostas imunes inatas ativam as APCs a 
expressarem coestimuladores, tais como as moléculas B7 > APCs (geralmente apresentando 
antígenos microbianos) tornam-se então capazes de ativar as células T naive > produzem citocinas, 
tais como a IL-12, que estimula a diferenciação de células T naive em células efetoras
• O reconhecimento do antígeno pelas células T induz a secreção de citocinas (p. ex.: IL -2), 
particularmente em células T CD4+, expansão clonal como resultado da proliferação celular, e 
diferenciação de células T em células efetoras ou de memória
• Fase efetora > células T CD4+ efetoras respondem ao antígeno produzindo citocinas com várias 
atividades > recrutamento e a ativação de leucócitos e ativação de linfócitos B
○ CTLs CD8+ respondem destruindo outras células e secretando citocinas inflamatórias
○ Células T CD4+ auxiliares promovem o desenvolvimento de CTLs CD8+ e células de memória por 
meio da secreção de citocinas > atuam diretamente sobre as células CD8+ ou, indiretamente, 
ativando APCs para se tornarem mais eficientes na estimulação da diferenciação das células T CD8
+ > aumenta a expressão de coestimuladores nas APCs
• Células T efetoras diferenciadas podem responder a antígenos apresentados por outras células que não 
as DCs
○ Antígenos transportados pelas células dendríticas para os linfonodos são reconhecidos pelos 
linfócitos T naive que recirculam através desses linfonodos
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linfócitos T naive que recirculam através desses linfonodos
○ As células T ativadas se diferenciam em células efetoras > podem permanecer nos órgãos linfoides 
para auxiliar os linfócitos B ou migrar para os locais de infecção > células efetoras são novamente 
ativadas por antígenos > ativação de macrófagos
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