Patologia dos tumores do útero (corpo, colo e endométrio) - Dr Andre Teixeira

Prévia do material em texto

Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
PATOLOGIA DOS TUMORES DO ÚTERO (CORPO, COLO E ENDOMÉTRIO) 
Prof. Dr. André Teixeira 
ANATOHISTOLOGIA DO COLO UTERINO 
 
• Ectocérvice: parte externa do colo que fica 
em contato com as paredes vaginais. É 
revestida por um epitélio estratificado, com 
várias camadas, pavimentoso não 
queratinizado. – Células achatadas. Função 
de proteção. 
o Células de 
citoplasma muito 
claro, na metade 
superficial os 
núcleos são 
menores e 
possuem mais 
glicogênio 
(confere característica clara) e na 
mais profunda, as células são menos 
imaturas e tem menos glicogênio. 
• Endocérvice: epitélio glandular com 
células colunares, produz muco presente no 
canal cervical, cuja fluidez vai ser 
influenciada pelo período menstrual. Tem 
função de regulação conforme a fluidez do 
muco facilitando ou dificultando entrada de 
espermatozoides 
o É uma célula glandular que vai 
produzir muco, e se 
modifica de acordo 
com as fases do ciclo 
menstrual. Não 
acumula glicogênio e 
no interior das células 
acumula muco. 
 
• Zona de transição: em volta do orifício 
externo do colo uterino. Epitélio glandular 
colunar e pavimentoso escamoso. Área mais 
frágil do colo uterino. Zona onde o HPV 
mais comumente infecta. 
 
O VÍRUS HPV 
• DNA vírus da família Papovaviridae. 
• Vários subtipos (mais de 150 relatados). 
• Mais estudados – 6 e 11 (baixo risco) e 16, 
18, 33 e 35 (alto risco). 
• Infecção genital ocorre comumente na 
segunda década de vida. 
• Uso de preservativo? 
o O contato com a superfície 
contaminada já pode transmitir a 
doença. 
• Relação com penetração? 
• Transmissão na gestação? 
o Não é transmitido pela placenta. 
o Em caso de parto normal em que a 
mãe possui lesões ativas pode ser 
transmitida para o recém-nascido e 
desenvolver papilomas nas vias 
aéreas. 
• Gravidade dos sintomas muito variável. 
o Maioria das vezes assintomático, 
podendo evoluir para o câncer de 
colo uterino. 
EVOLUÇÃO CLÍNICA 
• Infecção pelo HPV: Via sexual 
• Geralmente na 2ª década de vida 
• Taxa de cura de 90% em 2 anos 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
HPV de Baixo Risco 
• Lesão de baixo grau (Condilomas, NIC 1). 
• Formas benignas. 
• Raríssimas vezes evoluem para 
malignidade. 
• Condilomas = verrugas genitais. 
o Podem comprometer parede vaginal 
e colo uterino. 
• NIC 1 = lesões planas 
o Lesões intraepiteliais escamosas de 
baixo grau. 
o Comuns no colo uterino. 
 
HPV de Alto Risco 
• Lesão de alto graus (NIC 2, NIC 3) 
• Risco de evolução para malignidade. 
• Carcinoma epidermoide in situ 
• Carcinoma epidermoide invasivo 
FASES DA INFECÇÃO 
Susceptível 
• Infecção recente 
o Novo ou primeiro contato sexual. 
• Em cerca de 2 anos 90% das mulheres 
tendem a cura espontânea daquele subtipo 
de HPV o qual foram infectadas / expostas. 
o Podem apresentar lesões antes da 
cura. 
• Em alguns casos podem se curar, porém 
permanecem susceptível a aquele subtipo 
(questões de respostas imunológicas, estado 
nutricional, medicamentos 
imunossupressores). 
• Em cerca de 10% esse vírus pode persistir 
no organismo. 
o Verrugas; 
o Lesões subclínicas (NIC 1, 2 e 3); 
o Lesão int. escamosa 
o Câncer de colo 
• Período de Latência longo 
o Geralmente o período entre a 
infecção e a manifestação de 
sintomas é uma questão de semanas, 
e em alguns casos meses e anos. 
o Em casos de perda do controle 
imune que favoreçam a replicação 
viral, o paciente terá uma reativação 
viral que pode desenvolver lesões – 
exposições pregressas. 
 
PAPEL DAS ONCOPROTEÍNAS 
Por que o HPV é um vírus oncogênico? Porque 
tem a capacidade de colocar o aparato celular para 
sintetizar oncoproteínas. As oncoproteínas E6 e E7 
agem em várias etapas do ciclo celular e estimulam 
a multiplicação celular descompensada. 
COMO DIAGNOSTICAR 
Rastreio 
• Exame físico – ectoscopia, exame 
especular, teste de Schiller, Teste com ATA 
e Colposcopia. 
• Colpocitologia oncótica – Papanicolau. 
o Lesão de baixo grau 
▪ Coilócitos: células 
com halos claros 
perinucleares e núcleos 
de formatos irregulares. 
 
 
 
o Lesão de alto grau 
▪ Não há coilócitos. 
Células menores, de 
cromatina hiper 
cromática e núcleos 
irregulares. 
 
 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
Alteração do Papanicolau encaminha para 
colposcopia e aplica: 
• Teste de Schiller: Com corante indica a área 
com lesão mais evidenciada para o 
desenvolvimento de HPV. 
o Lugol (iodo) – iodo negativas = 
suspeita de HPV (não se coram). 
 
• Teste com ATA: com ácido tri cloro acético 
que clora as áreas suspeitas de HPV em uma 
coloração aceto brancas. 
 
Confirmação 
• Biópsia guiada por colposcopia 
Determinação do subtipo de HPV 
• Captura híbrida 
o Sonda para detectar o material 
genético do HPV. 
• PCR (Reação em Cadeia da Polimerase) 
 
LESÃO DE BAIXO GRAU 
Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC 1): 
• Relacionada com HPV de baixo risco 
• Comprometem em volta do orifício externo 
na zona de transição 
• Lesão aceto branca que tende a entrar no 
orifício, podendo ocupar o canal 
endocervical. 
• Lesão delicada, menor, sem relevo 
vascular, pontilhados hemorrágicos. 
• Biopsia: Sinais de coilócitose e diagnóstico 
de lesão de baixo grau. 
• Exame histológico: halo perinucleares 
(espaço claro envolta dos núcleos). 
• Lesão de baixo grau, não evolui para 
malignidade. Tende a ficar estável ou 
regredir com o tempo a partir do momento 
em que há uma ação potencializada no 
sistema imunológico, principalmente da 
imunidade celular. 
 
LESÃO DE ALTO GRAU 
Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC 2 ou 3) 
• Ocupação envolta do orifício externo, mas 
são lesões maiores, heterogêneas, 
pontilhado grosseiro, rendilhado 
vascular, aspecto rosado que indica uma 
lesão com evolução desfavorável. 
• São lesões pré-neoplásicas que demonstram 
associação com subtipos de HPV de alto 
risco: 16, 18, 33 e 35. 
 
• Exame histológico: perda de maturação 
celular acentuada. 
o HPV de alto risco fazem com que 
todas as células do epitélio escamoso 
do colo uterino sejam imaturas, e não 
só aquelas células da porção basal. 
o Problema: Células imaturas possuem 
potencial de replicação muito alto. 
Aumentar o número de células 
imatura favorece a criação de um 
ambiente para uma proliferação 
celular descontrolada e ocorrência de 
mutações que podem acabar 
resultando em um processo 
neoplásico maligno. 
o Por isso, HPVs de alto risco tendem 
a estar mais associados a o câncer de 
colo uterino. 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
 
CARCINOMA ESPINOCELULAR 
• Carcinoma de células escamosas ou 
epidermoide. 
• Tipo mais comum de câncer de colo 
uterino 
• Presença de massa esbranquiçada mal 
delimitada, áreas de hemorragia, 
comprometimento anatômico muito 
importante. 
 
• Diagnóstico confirmatório precisa de 
exame histológico. 
• Visão microscópica: epitélio do colo 
uterino preservado, presença de células que 
lembram o epitélio fora dele. A célula 
epitelial mais rosada / eosinofilica se 
encontra formando blocos se infiltrando 
além do epitélio. INFILTRAÇÃO 
(característica de lesões malignas). 
 
• Fatores de risco: 
o Múltiplos parceiros sexuais 
o Parceiros do sexo masculino com 
múltiplas parceiras 
o Idade precoce da primeira relação 
sexual 
o Alta paridade 
▪ Partos vaginais tendem a 
criar fissuras no colo uterino 
que facilitam a infecção pelo 
HPV, que tem propensão por 
áreas traumatizadas.o Infecção persistente por HPV de alto 
risco 
o Imunossupressão 
o Predisposição genética (HLA) 
o Uso de contraceptivos orais 
▪ Não estar relacionada 
diretamente pelo fato do uso 
dos anticoncepcionais, e sim 
por conta da falta do uso de 
outras medidas protetoras, 
como o preservativo. 
o Tabagismo 
▪ Favorece a criação de um 
ambiente inflamatório que 
propicia a melhor instalação 
do HPV naquele tecido. 
ESTADIAMENTO (FIGO) 
Nas fases iniciais é restrito ao colo, e depois vai 
para o terço superior da vagina e/ou para o tecido 
que envolve o colo uterino – sustentação que são os 
paramétrios. Em fases mais avançadas envolve o 
terço inferior da vagina e/ou parece pélvica e/ou 
ureter. Com a possibilidade até de infiltrar outros 
órgãos. 
 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
OUTRAS NEOPLASIAS LIGADAS AO HPV 
• Carcinoma de Células Escamosas da 
Orofaringe; 
o Relacionado ao sexo oral 
desprotegido -> exposição ao HPV 
de alto risco. 
• Papiloma Escamosos de vias aéreas; 
o Tumores benignos 
o Podendo comprometer neonatos 
nascidos de parto vaginal de mães 
com lesões condilomatosas no 
momento do parto. 
• Carcinoma de Células Escamosas da região 
anal; 
• Carcinoma de Células Escamosas Vulvar; 
• Carcinoma de Células Escamosas da 
Vagina; 
• Carcinoma de Células Escamosas do Pênis; 
• Carcinoma ductal da mama 
o Alguns estudos indicam a presença 
do HPV em tumores da mama. Não 
significa que o vírus está relacionado 
ao processo de carcinogênese, mas 
aponta a necessidade de maiores 
estudos. 
ANATOMOHISTOLOGIA DO CORPO 
UTERINO 
• Cavidade endometrial 
o Revestida por uma camada glandular 
epitelial chamada de endométrio, 
que é responsável por receber o 
produto da concepção por criar um 
ambiente favorável ao seu 
desenvolvimento placentário, e caso 
não ocorra a implantação esse 
endométrio secretor será eliminado 
na forma de menstruação. 
o Presença de glândulas (estruturas 
tubulares) com o centro 
apresentando uma 
área clara que é o 
lúmen. Essas 
glândulas são 
circundadas por um 
estroma especializado 
chamado de Estroma 
Endometrial. 
 
• Miométrio 
o Camada de musculo liso responsável 
pelas contrações uterinas, eliminação 
de fluxo menstrual. 
o Representado por células musculares 
lisas – presença de muita proteína. 
 
• Perimétrio 
o Ou serosa, uma camada delicada 
externa. 
• Canal vaginal 
NEOPLASIAS DO ENDOMÉTRIO 
• Neoplasia maligna mais comum: 
Adenocarcinoma 
• 2 subtipos principais 
o Adenocarcinoma Endometrioide 
(tipo I) 
o Adenocarcinoma Seroso (tipo II) 
• Outros subtipos: células claras, 
neuroendócrino, etc. 
• Subtipos com comportamento clínico, 
epidemiológico e molecular distintos. 
• Diferentes graus de agressividade e resposta 
terapêutica. 
Adenocarcinoma Endometrioide 
• Neoplasia glandular que apresenta 
morfologia semelhante às glândulas 
endometriais normais -> bem diferenciada. 
• Epidemiologia: 
o Subtipo mais comum – tipo I (70-
80% dos casos) 
• Fatores predisponentes: 
o HIPERESTROGENISMO 
o Idade precoce de menarca, 
o Idade avançada da menopausa, 
o Multiparidade, 
o Síndrome metabólica, 
o predisposição genética (Síndrome de 
Lynch ou Síndrome de Cowden), 
o Síndrome dos ovários policísticos, 
o Tumores ovarianos. 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
• Aspectos clínicos: 
o Idade média do diagnóstico: 
perimenopausa. 
o Principal sintoma: sangramento 
vacinal anormal. 
o Outros: dor pélvica, distensão 
abdominal, ascite, etc. 
• Rastreamento: 
o Ultrassom transvaginal da cavidade 
uterina 
o Em casos de endométrio espessado 
(foto 1) é necessária uma 
confirmação diagnóstica. (foto 2 
normal) 
 
• Confirmação diagnóstica: 
o Curetagem ou biópsia dirigida 
guiada por VHC (vídeo 
histeroscopia). 
 
LESÕES PRECURSORAS 
Hiperplasia Endometrial 
• Aumento da densidade glandular no 
endométrio. 
• Pode apresentar ATIPIAS (risco de maior 
evolução) 
 
• Ponto de vista patológico: massa vegetante e 
glândulas endometriais atípicas. 
 
ADENOCARCINOMA SEROSO 
• Neoplasia glandular que apresenta 
morfologia mais complexa papilar e atipias 
nucleares acentuadas. 
o Alto grau histológico / pouco 
diferenciado. 
• Epidemiologia: 
o Segundo subtipo mais comum – tipo 
II (15% dos casos). 
• Fatores predisponentes: 
o Sem relação com estrógeno. 
o Tabagismo 
o Multiparidade 
o Laqueadura prévia 
o História prévia de carcinoma 
mamário 
o Mutações nos genes BRCA-1 / 
BRCA-2 
• Aspectos clínicos: 
o Idade média do diagnóstico: 60 a 70 
anos. 
o Principal sintoma: sangramento 
vaginal anormal 
o Maiores chances de apresentar 
doença avançada 
• Rastreamento 
o Ultrassom transvaginal da cavidade 
uterina 
o Pode não haver espessamento 
endometrial 
o Pode se manifestar como Pólipo 
• Confirmação diagnóstica 
o Curetagem ou biópsia dirigida 
guiada por VHC. 
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
User
Realce
Bárbara Gomes (S5) – 2021.1 
 
 | be happy 😊 
 
LESÃO PRECURSORA 
Carcinoma Seroso Intraepitelial 
• Surge em endométrio atrófico e não espessa 
o endométrio. 
 
LEIOMIOMAS UTERINOS 
• Neoplasia mais comum do corpo uterino 
(mesenquimal) 
• Origem: músculo liso 
• Comportamento benigno 
• Raros casos de malignidade 
• Mais comum em negras e idade reprodutiva 
• Regridem na pós-menopausa 
• Sintomas variam conforme localização e 
crescimento (Ex.: sangramento, compressão, 
etc) 
• Raramente associado a infertilidade 
 
 
• Mais sintomáticos são aqueles que crescem 
comprimento a cavidade endometrial com 
maior risco de sangramento, e mais 
assintomáticos são os subserosos, que só 
apresentarão sintomas quando comprimirem 
outras estruturas. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
“O homem não teria alcançado o possível se, repetidas 
vezes, não tivesse tentado o impossível.” 
- Max Weber 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
User
Realce
User
Realce