Leucemia mielóide

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Leucemia mielóide
→ Célula mielóide progenitora (linhagem I) - se ela sofre uma mutação, os outros
processos que se originam a partir dela podem sofrer alteração.
- Mieloblastos dá origem a todos os granulócitos;
- Monoblastos dá origem aos agranulócitos;
→ Célula linfóide (linhagem II).
→ Leucocitose - aumento do número de leucócitos no sangue periférico. Ocorre às
custas de um tipo celular específico;
Avaliem os valores absolutos.
Ex: Monócitos, eosinófilos, basófilos, linfócitos, neutrófilos.
- Bastonete - neutrófilo jovem;
- Metamielócitos - mais jovem;
- Mielócitos - mais jovem ainda;
- Desvio a esquerda quer dizer que a medula óssea está produzindo neutrófilos mas
não tem tempo de maturar, esse desvio só é comum em infecções ou leucemias
em estágio crônico;
→ Neoplásicas de Leucócitos
Leucemia
- É uma neoplasias malignas do sistema hematopoético caracterizadas por
proliferação clonal de célula-tronco cujas células-filhas substituem
progressivamente a medula óssea normal e são liberadas no sangue periférico;
- A transformação leucêmica pode ocorrer em percursor pluripotente ou em
precursores mieloides e linfoides;
- Em todas as leucemias, a MO está comprometida;
→ Características
- Células leucêmicas = blastos (célula imatura);
- Células que perderam a capacidade de maturação normal;
- Alterações genéticas, alterações em genes que codificam fatores de transcrição
necessários a diferenciação celular;
- Imortalização num estágio de diferenciação;
- Bloqueio da apoptose e ativação da proliferação;
- Aumento do tamanho da célula;
- Imaturidade no núcleo;
- Presença de nucléolo e cromatina sem condensação;
- Contorno nuclear irregular;
- Basofilia ou vacuolização do citoplasma;
- Contorno irregular da célula;
- Técnica citometria de fluxo:
CD34 - célula tronco.
CD33 - mielóide.
→ Classificação
- Leucemias são tradicionalmente divididas em duas maneiras :
1. Quanto a linhagem celular de origem (podem ser linfoide ou mieloide);
2. Quanto ao grau de infiltração da medula óssea e ao número de blastos
(quando tem células imaturas acima de 20% são sempre agudas e abaixo
de 20% são crónica pois tem células maduras);
- Leucemias agudas: tem evolução rápida, presença de células imaturas na
circulação sanguínea e na medula óssea. Tem melhor prognóstico no tratamento
e cura.
Acontece mutação nas células progenitoras; mutação em genes que regulam a
diferenciação celular. Acúmulo de células progenitoras.
- Leucemias crônicas: tem evolução lenta, células mais maduras na circulação
sanguínea e na medula óssea. Tem pior prognóstico no tratamento e cura.
O progenitor consegue se diferenciar, mas o problema maior está na
proliferação. Acúmulo de células proliferadas.
Nas leucemias mielóides crônicas - têm um tratamento eficaz.
Leucemias mieloides agudas
- As leucemias mieloides agudas são mais comuns em pessoas com +60 anos.
- São muito agressivas e ocorrer pela mutação na células-tronco da hematopoese
e nas células progenitoras primitivas;
- Dano genético envolve:
1. Aumento da velocidade de produção;
2. Diminuição da apoptose;
3. Bloqueio na diferenciação celular;
- Causam acúmulo de células hematopoéticas primitivas, chamadas de células
blásticas, ou apenas blastos.
- A heterogeneidade da LMA é refletida nas diferenças na morfologia dos blastos;
- Pode se originar sem causa ou de um estado pré-leucêmico (de outra neoplasia);
- Classifica-se pela morfologia, citoquímica, molecularmente e imunofenotipagem;
- O diagnóstico inclui história de anemia e hemorragias ou infecção de surgimento
rápido e no hemograma são acompanhados geralmente de neutropenia e
plaquetopenia (ta faltando células diferenciadas);
- A maioria codificam fatores de transcrição necessários para diferenciação
mielóide normal;
- Cromossomos 15 e 17 se fusionam e geram PML-RARa (gene receptor a da
ácido retinóico); Para tratamento começaram a estimular o PML-RARa para
ocorrer a diferenciação.
- Translocações também podem gerar mutações em proto-oncogenes que vão se
proliferar demais.
- Mutações específicas, incluem anormalidades nos genes da cinase em tirosina 3
(FLT3);
- A OMS classifica as leucemias → 1° pelas alterações cromossômicas → 2° pelas
características semelhantes à Síndrome mielodisplásica (displasia da medula
óssea) → 3° relacionada a terapia (quimio e radioterapia)→ 4° sem outras
especificações (relacionada com a morfologia - linhagens mielóide, monocitária,
eritroblástica ou megacariocítica).
- Classificação Franco-americana-britânica (FAB)
Leucemia minimamente diferenciada (M0) - blasto, célula tronco;
Mieloblastos (M1 a M3):
M1 - 90% é mielóide e 10% elementos mieloides maturando (tem grânulo);
M2 - 30% dos blastos e 10% das células anormais sendo pró-mielócitos e
células maduras;
M3 - leucemia pró-mielocítica aguda, tem a translocação 15 e 17 (todos);
Monócitos (M4 a M5):
M4 - 30% das células medulares nucleadas não eritróides e 20% a 80% de
monoblastos;
M5 - 30% das células medulares nucleadas não medulares não eritróide são
blastos e +80% precursores de monócitos;
M6 - +50% elementos nucleares da medula devem ser eritroblastos e +30%
dos elementos não eritróides devem ser blastos e mielóides;
M7 - leucemia megacariocítica aguda;
→ Leucemias mieloides agudas - FAB
→ Morfologia - LMA
- Os mieloblastos tem cromatina nuclear delicada, dois a quatro nucléolos e
citoplasma mais volumoso do que os linfoblastos;
- Os bastões de Auer, grânulos azurofílicos característicos em forma de agulhas.
São particularmente numerosos com a t(15 e 17) - leucemia promielocítica
aguda.
- Monoblastos possuem núcleo pregueado ou lobulado, não evidenciam bastões de
Auer e são positivos para esterase não específica;
- Imunofenotipagem e citoquímica - tem que fazer para saber sobre os blastos.
A maioria dos tumores expressa alguma combinação de antígenos associados a
linhagem mielóide, por exemplo: CD13, CD14, CD15, CD64 ou CD177 (KIT). O
CD34 é um marcador de células-troncos hematopoética;
Após o início dos sintomas, os pacientes queixam se de anemia, neutropenia e
trombocitopenia, fadiga, febre, hemorragias cutâneas e cutâneas espontâneas;
A LMA associada a mutações TP53 surgiu como subtipo - prognóstico ruim.
→ Prognóstico
Leucemia mielóide crônica
→ Corresponde a 15 a 20% das leucemias;
→ 10% dos casos em pacientes com menos de 20 anos;
→ Sobrevida de 5 a 7 anos;
→ Doença caracterizada por leucocitose com desvio à esquerda, sem escalonada,
encontrando 100.000 células/mm, esplenomegalia e cromossomo Philadelphia (Ph);
→ Cromossomo Philadelphia
- Cromossomo fusionado (ABL-BCR) = cromossomos Ph vai gerar um receptor
de tirosina quinase muito ativo aumentando a proliferação. É tratado como
inibidor para os receptores de tirosina-quinase.
→ A doença evolui em 3 fases:
- Fase acelerada é diagnosticada quando ocorre um dos seguintes eventos:
1. aumento persistente da leucocitose ou da esplenomegalia, apesar do
tratamento;
2. plaquetose persistente, acima de 1 milhão/mm3, apesar do tratamento;
3. plaquetopenia persistente, abaixo de 100.000/mm3, não relacionada
com o tratamento;
4. anormalidade citogenéticas adicionais;
5. 20% ou mais de basófilos no SP;
6. 10 a 19% de blastos no SP ou na MO;
- Na M0 ocorre proliferação clonal maciça das células granulocíticas
- A fase aguda caracteriza pelo surgimento de 20% ou + de blastos SP, M0, ou
quando aparece sarcoma mieloide;
- Fase crônica:
- Fase aguda: