Padrões de Herança Monogênica

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Padrões Autossômicos de Herança Mendeliana   
 
Padrões de Herança Monogênica  
 
● Herança Autossômica: 
Cromossomos que conferem as características físicas/ pessoais: 44 cromossomos autossomos 
● Herança ligada ao Sexo/ Restrita ao sexo: 
Cromossomos que conferem as características genéticas: 2 cromossomos sexuais 
 
Dominância e Recessividade 
● Herança Dominante​:​ expressa da mesma forma em homozigotos e heterozigotos. 
● Herança Recessiva:​ ​Somente expressa o fenótipo em homozigotos. 
Tipos de Herança 
● Herança Autossômica Dominante; 
● Herança Autossômica Recessiva; 
● Herança Ligada ao Sexo (X) Dominante; 
● Herança Ligada ao Sexo (X) Recessiva; 
● Herança Influenciada pelo Sexo; 
● Herança Mitocondrial; 
Herança Autossômica Recessiva  
 
● Um fenótipo autossômico recessivo, ao surgir em mais de um membro de uma família,                           
tipicamente só é observado nos irmãos do probando, não nos genitores, descendentes ou                         
outros parentes. 
● Para a maioria dos distúrbios autossômicos recessivos, os homens e as mulheres têm a                           
mesma probabilidade de serem afetados. 
● Os genitores de uma criança afetada são portadores assintomáticos de alelos mutantes. 
● Os genitores da pessoa afetada podem, em alguns casos, ser consanguíneos. Isso é                         
especialmente provável se o gene responsável pela condição dor raro na população.  
● O risco de recorrência para cada irmão do probando é de 1 em 4.  
● Fenótipo é expresso apenas nos homozigotos; 
● Os genes são herdados de cada genitor; 
● Podem permanecer anos sem aparecer na família; 
● Consanguinidade aumenta a chance; 
 
Distúrbios influenciados pelo sexo 
● Hemocromatose ​(distúrbio do metabolismo do ferro) é mais comum em homens, 
principalmente de descendência européia; 
● Geralmente a pessoa possui um alelo normal e um mutante, são raros os casos de 
indivíduo com dois alelos mutantes; 
● Fibrose Cística​ é mais comum em crianças brancas (mutação gene CFTR); 
 
Consanguinidade  
● Alelos raros na população em geral, quando se expressam em descendentes de indivíduos 
aparentados por ser indicativos de distúrbio por consanguinidade; 
● Xeroderma pigmentoso; 
 
 
Mensuração da Consanguinidade  
Pode ser medida pelo ​coeficiente de endogamia (F) e avalia a probabilidade de que um                             
homozigoto tenha recebido ambos os alelos de um locus de uma mesma fonte ancestral.  
**Identidade por descendência  
 
Endogamia 
Descreve a situação na qual indivíduos de uma pequena população tendem a escolher os seus                             
parceiros na própria população por razões culturais, geográficas, ou religiosas, podendo assim,                       
apresentar uma ancestralidade em comum.  
 
Exemplos: 
● Fibrose cística, doença pulmonar crônica e insuficiência pancreática; 
● Doença de Tay-Sachs, distúrbio neurológico degenerativo, mental e físico, morte aos 2 –                         
3a; 
● Albinismo; 
● Cabelos claros; 
 
Doença de Tay-Sachs 
Consiste em um distúrbio neurológico degenerativo, autossômico recessivo, causada pela                   
disfunção dos lisossomos. 
 
Características: 
● Progressivo deterioramento mental e motor; 
● Início de 6 a 12 meses de idade, tornam-se apáticas e respondem somente a ruídos muito                               
altos; 
● Possuem debilidade nos músculos das pernas, braços, tronco e pescoço, têm dificuldade                       
de apanhar objetos com as mãos; 
● Podem perder a visão; 
Herança Autossômica Dominante 
● Fenótipo se expressa da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos; 
● Pode ocorrer tanto em homens quanto em mulheres; 
● Todo indivíduo afetado tem um genitor afetado; 
● Fenótipo aparece toda geração; 
 Exemplos: 
● Polidactilia – dedos a mais; 
● Doença de Huntington DH, demência progressiva aos 30 – 50 anos; 
● Neurofibromatose NF1, tumores cutâneos; 
● Cabelos escuros; 
● Hipercolesterolemia familiar; 
● Acondroplasia; 
Herança Ligada ao Sexo Dominante 
● Fenótipo que se expressa em heterozigotos; 
● Todas as filhas e nenhum filho afetado, de homens afetados; 
● Homens afetados + mulheres normais = nenhum filho afetado; 
 
Exemplos: 
● Raquitismo, capacidade reduzida de absorção de fosfato; 
● Síndrome de Rett, retardo mental acentuado; 
Síndrome de Rett 
A síndrome é caracterizada por crescimento e desenvolvimento neonatal normais, seguidos pelo                       
rápido início dos sintomas neurológicos e pela perda dos marcos do desenvolvimento entre os 6                             
e os 18 meses de idade. A deterioração mental para alguns anos depois e as meninas conseguem                                 
sobreviver por muitas décadas com uma deficiência neurológica grave, mas estável.  
Mutações genéticas no cromossomo X, gene MECP2, que controla o funcionamento de outros                         
genes por meio da produção da proteína MECP2. Mal funcionamento da proteína MECP2                         
compromete o desenvolvimento dos neurônios desde a fase embrionária. 
Mulheres/vantagem:​ XX falha em um cromossomo compensado pelo outro cromossomo; 
Homens/desvantagem:​ X defeito no gene MECP2, fatal; 
 
Herança Ligada ao Sexo Recessiva 
● Fenótipo expressa-se em todos os homens com gene e apenas em mulheres                       
homozigotas; 
● Frequência maior em homens do que em mulheres; 
● Homem afetado transmite para todas as filhas, mas não transmite o gene para os filhos; 
● Mulheres afetada transmite para todos os filhos e filhas; 
● Expressa no fenótipo de todos os homens que a receberam; 
● Geralmente está restrita aos homens; 
● Uma significativa proporção de casos isolados é devida a uma nova mutação; 
● O alelo mutante pode ser transmitido através de uma série de portadores femininos; se                           
assim for, os homens afetados em uma família são aparentados através das mulheres; 
Exemplos: 
● Hemofilia - distúrbio de coagulação sanguínea prolongada; 
● Distrofia muscular de Duchenne DMD - fraqueza muscular progressiva; 
● Daltonismo - perturbação da percepção visual para diferenciar as cores; 
Hemofilia  
● É uma doença hemorrágica hereditária ligada ao cromossomo X, caracterizada pela                     
deficiência ou anormalidade da atividade coagulante do fator VIII (Hemofilia A) ou do                         
fator IX (Hemofilia B).  
● Prevalência: 1 em cada 5000 a 10000 é mais comum que a hemofilia B e representa 80%                                 
dos casos.  
● São transmitidas quase que exclusivamente a indivíduos do sexo masculino por mães                       
portadoras da mutação (cerca de 70%).  
● Filhas de homem com hemofilia serão portadoras obrigatórias. Apesar de muito rara, a                         
hemofilia pode ocorrer em mulher, em decorrência da união de um homem com                         
hemofilia e uma mulher portadora.  
Características: 
● Caracterizada por sangramentos intra-articulares (hemartroses), hemorragias           
musculares ou em outros tecidos ou cavidades. 
● As hemorragias afetam mais frequentemente as articulações do joelho, tornozelo,                   
cotovelo, ombro e coxofemoral. 
● Episódios hemorrágicos podem surgir espontaneamente ou após traumas e variam de                     
acordo com a atividade residual coagulante do fator VIII ou do fator IX, que determina a                               
classificação da gravidade da hemofilia.  
Sexo   Genótipo   Fenótipo  
Masculino   X​H​Y  Normal  
Masculino   X​h​Y  Hemofílico  
Feminino   X​H​X​H  Normal  
Feminino  X​H​X​h  Normal  
Feminino   X​h​X​h  Hemofílico 
 
 
Herança Genética   Possibilidade de desenvolver a hemofilia  
Mãe normal + Pai com hemofilia  Todas as filhas serão portadoras do gene e todos os filhos 
serão normais. 
Mãe portadora + Pai normal  Cada gravidez tem a chance de 25% em resultar em uma filha 
normal e 25% em uma filha portadorado gene, 25% em 
resultar um filho normal e 25% em um filho com hemofilia. 
Mãe portadora + Pai hemofílico  Cada gravidez tem chance de 25% em resultar em uma filha 
normal e 25% em uma filha com hemofilia, 25% em resultar 
em um filho normal e 25% em um filho com hemofilia. 
Mãe hemofílica + Pai hemofílico  Todos nascerão com hemofilia (casos raros) 
Mãe hemofílica + Pai normal  Todas as filhas serão portadoras do gene e todos os filhos 
serão hemofílicos 
 
 
Distrofia muscular de Duchenne 
● Doença ligada ao cromossomo X; 
● Doença degenerativa que impede a formação da ​proteína ​distrofina (integridade das                     
fibras musculares); 
● Compromete estrutura muscular, quadris, pelve, coxas, ombros, o músculo esquelético,                   
até afetar pulmões e coração; 
● DMD leva a dificuldades motoras, para caminhar, correr, pular, se levantar, e nos estágios                           
mais avançados, dificuldades para respirar; 
● Neste caso, as meninas que apresentam a doença a tem em uma forma muito branda; 
● As distrofias musculares do tipo Duchenne e Becker são doenças genéticas causadas por                         
mutações no mesmo gene, o DMD, ambos com padrão de herança recessivo ligado ao                           
cromossomo X (Xp21). Gene DMD codifica uma proteína chamada distrofina que, em                       
conjunto com outras proteínas forma um complexo importante para a manutenção da                       
integridade da membrana da célula muscular. 
● Em ⅔ dos casos de DMD, a mutação responsável pela doença foi herdada da mãe do                               
paciente (em geral, assintomática). Mulheres portadoras de mutação no gene DMD têm,                       
em cada gestação, 50% de chance de transmitir esta alteração a sua prole, o que significa                               
que podem ter tanto um menino afetado (25%), como uma menina portadora (25%) que                           
poderá transmitir a mutação a seus descendentes.  
● Incidência aproximada de 1 em 3000 a 4000 nascimentos masculinos.  
● Primeiros sinais clínicos: antes dos 5 anos, com quedas frequentes, dificuldade para subir                         
escadas, correr, levantar do chão e hipertrofia das panturrilhas.  
● Comprometimento muscular é simétrico com início pelos músculos da cintura pélvica                     
(quadril e pernas), atingindo mais tarde os membros superiores.