FARMACOCINÉTICA- EXCREÇÃO

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Farmacocinética- excreção
• Medicamentos podem ser excretados
⤷ após biotransformação
⤷ em sua forma inalterada
EXCREÇÃO RENAL
• Principal processo de eliminação de medicamentos
⤷ Principalmente os polares ou pouco lipossolúveis em pH fisiológico
• Fatores que interferem com a excreção renal
⤷ Alta ligação com as proteínas plasmáticas
⤷ Reabsorção na porção distal do néfron
• Depuração ou clearance renal- resultado de três processos que acontecem no rim
⤷ filtração glomerular
⟶ a quantidade de medicamento que entra na luz tubular por filtração depende:
· Sua fração ligada à proteína plasmática
· Taxa de filtração glomerular
· Fluxo plasmático renal
⤷ secreção ativa nos túbulos distais
⟶ Independe da ligação às proteínas plasmáticas
·Transporte mediado por carreadores
· Alta velocidade
· Saturável
· A administração de 2 medicamentos que servem de substrato para o mesmo carreador tende a prejudicar a excreção de um deles – Ácidos/ácidos e bases/bases
⤷ reabsorção passiva da urina para o sangue
⟶Difusão passiva nos túbulos proximal e distal
·Ácidos e bases fracas em sua forma molecular (lipossolúveis)
· Bidirecional
·Diminuição de água na luz do túbulo (retrodifusão)
⟶ Urina ácida(carnívoros) – pH entre 5 e 7
· Medicamento ácido vai permanecer na forma molecular
· Ocorrerá reabsorção
· Não será eliminado
· Baixa taxa de excreção renal
· Alcalinização da urina→ Aumento da excreção
⟶ Urinaalcalina(herbívoros) – pH entre 7 e 8
· Medicamento básico vai permanecer na forma molecular
· Ocorrerá reabsorção
· Não será eliminado
· Baixa taxa de excreção renal
· Acidificação da urina ⟶ aumento da excreção
CURIOSIDADE:
⟶ Répteis e aves: sistema porta renal
⟶ Medicamentos administrados em membros pélvicos podem ser eliminados sem passar pela circulação sistêmica
⟶ Especialmente quando o sistema parassimpático está ativo
• Volume plasmático depurado (livre do fármaco) em um determinado período de tempo.
• Taxa de eliminação= [ ] urinária x velocidade do fluxo urinário= L/h ou ml/min
Obs: quanto maior a taxa de depuração mais rápido o fármaco é eliminado
EXCREÇÃO
• Depuração ou clearance total (Cl total)
⤷ Descreve a eficiência com que ocorre a eliminação de um medicamento do organismo
⤷ Excreção do medicamento não modificado
- forma original
EXCREÇÃO BILIAR
• Eliminação hepática através da bile
• Influência
⤷tamanho molecular
⤷ polaridade
⤷ espécie animal
• Ciclo êntero- hepático
Lipossolubilidade ou Conjugação com glicuronídeos ⟶ Flora bacteriana intestinal: betaglicuronidase
EXCREÇÃO PELO LEITE
• Epitélio da glândula mamária
⤷ Membrana plasmática: separa o sangue do leite
• pH leite: entre 6,4 e 6,8
⤷ Favorece a excreção de medicamentos básicos
⤷ Mastite: pH do leite varia
- altera a concentração de alguns medicamentos no leite