Farmacocinética Excreção - RESUMO

Prévia do material em texto

 É a quarta e última etapa da farmacocinética 
 Medicamentos podem ser excretados: 
• Após a biotransformação 
• Em sua forma inalterada 
 
 Principal processo de eliminação de medicamentos 
= principalmente os polares ou pouco lipossolúveis 
em pH fisiológico 
 Fatores que interferem com a excreção renal: 
• Alta ligação com as proteínas plasmáticas 
• Reabsorção na porção distal do néfron 
 
 Depuração ou clearance renal = volume 
plasmático depurado (livre do fármaco) em um 
determinado período de tempo 
𝑇𝑎𝑥𝑎 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎çã𝑜
= 
[ ]𝑢𝑟𝑖𝑛á𝑟𝑖𝑎 𝑥 𝑣𝑒𝑙𝑜𝑐𝑖𝑑𝑎𝑑𝑒 𝑑𝑜 𝑓𝑙𝑢𝑥𝑜 
[ ]𝑝𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎
 
OBS: Unidade de medida = L/h ou ml/min 
OBS 2: Quanto maior taxa de depuração mais rápido 
o fármaco é eliminado 
 Depuração ou clearance renal: 
• Resultado de 3 processos que acontecem no 
rim = Filtração glomerular, Secreção ativa 
nos túbulos distais e reabsorção passiva da 
urina p/ o sangue 
 
 Filtração glomerular: quantidade de medicamento 
que entra na luz tubular por filtração depende: 
• Sua fração ligada à proteína plasmática 
• Taxa de filtração glomerular 
• Fluxo plasmático renal 
 Secreção tubular ativa: independe da ligação às 
proteínas plasmáticas: 
• Transporte mediado por carreadores 
• Alta velocidade 
• Saturável 
• A administração de 2 medicamentos que 
servem de substrato p/ o mesmo carreador 
tende a prejudicar a excreção de um deles 
(ácidos/ácidos e bases/bases) 
 Reabsorção tubular passiva: difusão passiva nos 
túbulos proximal e distal: 
• Ácidos e bases fracas em sua forma 
molecular (lipossolúveis) 
• Bidirecional 
• Diminuição de água na luz do túbulo 
(retrodifusão) 
• Urina ácida (carnívoros) = pH entre 5 e 7 – 
medicamento ácido vai permanecer na 
forma molecular, ocorrerá reabsorção, não 
será eliminado, baixa taxa de excreção renal 
– Alcalinização da urina = Aumento da 
excreção 
• Urina alcalina (herbívoros) = pH entre 7 e 8 
– medicamento básico vai permanecer na 
forma molecular, ocorrerá reabsorção, não 
será eliminado, baixa taxa de excreção renal 
– Acidificação da urina = Aumento da 
excreção 
 Repteis e Aves = sistema portal renal – 
medicamentos administrados em membros pélvicos 
podem ser eliminados sem passar pela circulação – 
especialmente quando o sistema parassimpático está 
ativo 
 Depuração ou clearance total (Cl total) = descreve 
a eficiência com que ocorre a eliminação de um 
medicamento do organismo – excreção do 
medicamento não modificado 
 
 Eliminação hepática através da bile 
 Influência: 
• Tamanho molecular 
• Polaridade 
• Espécie animal 
 
 
 Ciclo êntero-hepática: 
 
 Epitélio da glândula mamária = membrana 
plasmática separa o sangue do leite 
 pH leite: entre 6,4 e 6,8 = favorece a excreção 
de medicamentos básicos – mastite: pH do leite varia 
(altera a [ ] de alguns medicamentos no leite) 
 Solubilidade = hidrossolubilidade (menor absorção) 
e lipossolubilidade (maior absorção) 
 Forma farmacêutica = líquidos ou suspensões 
(mais absorção), sólidos precisam ser dissolvidos 
 Área de absorção = circulação sanguínea local – 
aplicação em local de calor e fazer massagem p/ 
aumentar o fluxo 
 Concentração do medicamento = difusão, filtração 
 Alimentos = grau de hidro ou lipossolubilidade, 
formar complexos (menor absorção), sofrer 
degradação, alterações na motilidade 
 
 Ligação com proteínas plasmáticas = causas 
patológicas ou fisiológicas – distúrbios hepáticos 
(cirrose, hepatite), disfunções renais (proteinúria); 
idade do paciente – filhotes (baixa ptns plasmáticas, 
alfafetoproteina, alto volume total de água e pouca 
gordura corporal) e idosos (redução do clearance, 
redução do volume total de água, redução da massa 
muscular, aumento do volume de gordura corporal); 
prenhez (aumento do volume plasmático de fêmeas, 
alteração da concentração das ptns plasmáticas (70 a 
80% do normal), biotransformação hepática) 
 Diferença entre as espécies = diferentes ritmos 
biológicos, mudanças nos valores de pH estomacal, 
aumento do peristaltismo intestinal, fluxo sanguíneo 
hepático, filtração glomerular 
 Fatores internos = fisiológicos ou patológicos – 
espécie animal (diferença nas fases 1 e 2, diferenças 
quantitativas (mesma via, velocidade diferente) e 
qualitativas (vias metabólicas diferentes)), genética, 
sexo, idade, prenhez e doenças 
 Insuficiência renal = o clearance de creatinina 
fornecerá um guia simplificado p/ a redução de 
medicamentos excretados por essa via 
(especialmente se mais de 50% do medicamento for 
excretado via renal)