Anti inflamatórios Não Esteroides (AINES)

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F A R M A C O L O G I A A P L I C A D A 
anti-inflamatórios
Enzima ciclo-oxigenase (COX): enzima marca-passo (principal)
da rota metabólica do ácido araquidônico.
Efeitos da inibição da COX: anti-inflamatório, analgésico e
anti-pirético.
Ácido araquidônico: principal ácido da inflamação. Tem papel
na construção muscular e termogênese da gordura corporal.
Os anti-inflamatórios anti-esteroidais inibem a enzima COX. 
AINEs: Anti-inflamatórios não esteroidais. 
AIEs (glicocorticoides): Anti-inflamatório esteroidais.
Cortisol é um hormônio suprarrenal responsável, entre outros,
por respostas anti-inflamatórias. Os glicocorticoides são
hormônios esteróides capazes de se ligar nos receptores de
cortisol, gerando resposta similar.
Antirreumático: Combate o reumatismo, que significa
comprometimento do sistema locomotor.
ARMDs (Antirreumáticos modificadores de doença): categoria
com diversos fármacos inclusos. Vários agentes com funções
diferentes que modificam a doença.
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C L A S S E S D E A N T I - I N F L A M A T Ó R I O S 
G E N E R A L I D A D E S 
A cascata do ácido araquidônico é uma via metabólica
que utiliza o ácido araquidônico para a síntese de uma
coleção de mediadores lipídicos denominados
eicosanóides.
Enzima ciclo-oxigenase 1. 
Presente em quase todos os tecidos (vasos
sanguíneos, plaquetas, estômago, intestino,
rins)
Associada à produção de prostaglandinas
Resulta em diversos efeitos fisiológicos, como
proteção gástrica, agregação plaquetária,
homeostase vascular e manutenção do fluxo
sanguíneo renal.
Única das dias vias que inibe Tromboxanas.
Sua inibição está associada a aumento do risco
de sangramentos e a danos no trato
gastrintestinal.
PGI2, PGE2, Tromboxanas
COX 1:
Enzima ciclo-oxigenase 2. 
Presente em locais inflamados
Expressa primariamente por células envolvidas
no processo inflamatório, como macrófagos e
monócitos.
Também presente em outros tecidos e órgãos,
como rins, cérebro, ovário, útero, cartilagem,
ossos e endotélio vascular.
A Cox 2 é induzida por citocinas
Os inibidores seletivos e específicos de Cox 2
foram desenvolvidos na tentativa de diminuir a
incidência dos efeitos adversos da inibição da
Cox 1
Demais PGs (Prostaglandina F2α)
COX 2:
São eicosanóides (mediadores inflamatórios que modulam a resposta inflamatória de origem lipídica)
Envolvidas em diferentes processos fisiológicos e patológicos (vasodilatação ou vasoconstrição, contração
ou relaxamento da musculatura brônquica ou uterina, hipotensão, ovulação, metabolismo ósseo, aumento
do fluxo sanguíneo renal)
Prostaglandinas I2 (prostaciclina) e E2 são citoprotetoras da mucosa gástrica.
Prostaglandina F2α: indutora de contrações musculares. Também atua nos pulmões. (contração do músculo
liso).
Quando sua produção é aumentada, ocorre maior sensibilidade à dor e à febre e incremento da resposta
inflamatória.
PROSTAGLANDINAS
AINEsAIEs
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I N F L A M A Ç Ã O 
Consequências da inflamação: calor e rubor (devido à
vasodilatação); tumor (aumento da permeabilidade); dor e
perda de função (ação de citocinas nos nociceptores.
NOCICEPTORES: RECEPTORES QUE CAPTAM ESTÍMULOS DE
DOR.
Mediadores da inflamação: Prostaglandinas e Leucotrienos.
Prostaglandina: envolvidas na proteção celular gástrica,
junção de plaquetas, autorregulação vascular renal e
indução do trabalho de parto. São sinais químicos
celulares lipídicos similares a hormônios, porém que não
entram na corrente sanguínea, atuando apenas na
própria célula e nas células vizinhas (resposta parácrina).
Leucotrienos: lipídios biossintentizados através do
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO. Encontram-se nos glóbulos
brancos. Tem efeitos respiratórios (causam a constrição
dos brônquios, especialmente nas vias aéreas inferiores
e aumentam a secreção de muco); microvascular
(constrição arteriolar, dilatação venosa e exsudação
plasmática); leucocitários (agem como mediadores
químicos dos neutrófilos, eosinofilos (ex: aumentam a
degranulação de plaquetas, receptores de superfície
celular e a aderência de polimorfonucleócitos aos
receptores celulares); gastrointestinais (constrição da
musculatura lisa).
Eicosanoides: mediadores inflamatórios sintetizados a
partir do ácido araquidônico.
B A R B A R A K U M M E R
A COX 1, (ciclo-oxigenase) irá agir em processos fisiológicos
típicos do corpo humano.
A COX 2 irá agir em processos inflamatórios do corpo humano.
Produtos do COX 1: TXA2 (presente nas plaquetas e nos
brônquios, é um importante vasoconstritor); PGI2 (Prostaciclina.
endotélios e mucosa gástrica. É uma prostaglandina
vasodilatadora); PGE2 (Prostaglandina E2. Dinoprostona. Induz
o trabalho de parto maturação do colo uterino, por meio do seu
amolecimento, assim como estimula as contrações uterinas).
Produtos do COX 2: Prostaglandinas e demais mediadores
inflamatórios.
F U N Ç Õ E S F I S I O L Ó G I C A S D O S P R O S T A N Ó I D E S
PGE2 e PGI2: Prostaglandina R2 e Prostaciclina excercem papel
na fisiologia normal do corpo atuando no estômago. Causam
aumento do muco estomacal, diminuição da secreção de HCl
(ácido clorídrico/bile) e diminuição do fluxo sanguíneo.
PGF2alfa: Prostaglandina de ocorrência natural usada na
medicina para induzir o parto e como um abortivo. Atua no
útero e no pulmão. Faz contração do músculo liso.
E F E I T O R E N A L
TXA2 (tromboxano 2): por promover agregação plaquetária,
tem efeito pró-coagulante.
PGI2 (Prostaciclina): está presente no endotélio vascular,
diminuindo o fluxo sanguíneo, por isso é anti-coagulante.
A noradrenalina, um hormônio, e a angiotensina II, induzem a
PGE2 a realizar vasodilatação renal, o que resulta em maior
permeabilidade.
C O A G U L A Ç Ã O
C O X 1 E 2
B A R B A R A K U M M E R
anti-inflamatórios
não esteroides
A I N E S
A eliminação é mais rápida em crianças do que em
adultos, exigindo doses mais freqüentes.
Rápida absorção
A maior parte da absorção ocorre no estômago e
porção superior do intestino delgado
A absorção é menor quando administrados à
noite
A maioria se liga a proteínas plasmáticas 
A ação farmacológica é da droga livre (não
ligada);
A metabolização é predominantemente hepática
e mais rápida na criança
A excreção é renal
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Alívio da febre, dor e edema nas articulações (artropatias) crônicas e
inflamações agudas.
Grupo de fármacos com objetivos analgésicos, anti-piréticos e anti-
inflamatórios.
Algumas das indicações: 
Diferem em: Potência da inibição das COXs, Farmacocinética e
Tolerabilidade.
Inibidores competitivos de COX1 (rápida ação e reversível) 
Inibidores seletivos de COX2 (lenta ação e irreversível)
C O N S I D E R A Ç Õ E S G E R A I S
Dores pós-operatórias, odontológicas e menstruais
Alívio de cefaléias e enxaquecas.
E F E I T O A N A L G É S I C O
através da inibição dos nociceptores (receptores da dor)
reduz vasodilatação
Efeito analgésico leve a moderado, de condições originadas de
inflamação e lesão tecidual
Uso associado à opióides diminui a necessidade dos opióides 
Diminuem dor do pós-operatório
E F E I T O A N T I P I R É T I C O
Redução de PEG2 (prostaglandina E2) no hipotálamo 
hipotálamo produz prostaglandinas que liberam citocinas dos
processos inflamatórios 
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Seletivos atuam sobre apenas um tipo de COX.
Atípicos: ácido acetilsalicílico, paracetamol e dipirona. Menor grau de
efetividade.
Típicos: Seletivos e não seletivos. Maior grau de efetividade.
Salicilatos: grupo de fármacos que contém ácido
salicílico. 
Oxicans: ligam-se às proteínas do plasma.
Fenamatos possuem ação antagonista sobre os
receptores das PGs.
C L A S S I F I C A Ç Ã O D O S A I N E S
Não seletivo atua sobre todos os tipos de COX.
C L A S S I F I C A Ç Ã O Q U Í M I C A
U S O S C L Í N I C O S
Para efeitos analgésicos, indica-se uso de curto prazo o
ibuprofeno e o diclofenaco. O ibuprofeno funciona de
forma rápido e tem efeito duradouro. Diclofenaco é um 
tratamento de curto prazo nos distúrbios relacionadosa entorses, distensões e lesões.
Uso de longo prazo/dores crônicas: fármacos mais
potentes (ex. naproxeno e piroxicam). Associa-se aos
opióides fracos para reduzir a demanda dos mesmos,
que são hipnóticos.
Mais indicado para febre: paracetamol
AINEs no geral são muito indicados para alívio sintomático de desordens
musculoesqueléticas e distúrbios de partes moles (músculos, gordura,
tendões, ligamentos, vasos sanguíneos, nervos periféricos e outros
tecidos).
Aspirina é o mais indicado para pacientes com risco de trombose pois sua
função inibitória de tromboxano é mais potente que dos demais. 
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M E C A N I S M O D E A Ç Ã O
Os AINEs trabalham inibindo a enzima ciclo-oxigenase (1 ou 2)
A enzima ciclo-oxigenase é atuante do metabolismo ácido araquidônico.
O ácido araquidônico é o principal ácido do conteúdo da inflamação.
A enzima ciclo-oxigenase 1 leva à (prostaglandina, prostaciclina e
tromboxano)
E F E I T O S A D V E R S O S
Efeitos adversos do TGI tem incidência de 15-46% e quando se trata de
inibidores seletivos de COX 2 essa incidência tem tendência reduzida, ou
seja, se tratando de inibidores seletivos de COX 1 a chance dos efeitos
adversos tende a ser maior.
Nos efeitos renais, pode desencadear episódios de hipertensão arterial
(aumenta sódio e água).
Aspirina é o único fármaco AINE que tem riscos pequenos de efeitos
colaterais cardiológicos.
Inibidores de COX-2 apresentam maior risco de trombose.
A t í p i c o s
ÁCIDO ACETIL-SALÍNICO: 
Um dos mais consumidos do mundo
Inibidor de COX-1 plaquetária
Irreversível
Efeito duradouro
Eliminação 25% inalterada (alcalinizar a urina acelera a eliminação)
ASPIRINA
Indicado para: cefaleia, febre, lombalgia, antiagregante plaquetário, etc.
CONTRA INDICADO EM CASOS DE DENGUE: A aspirina é anti-coagulante e,
como a dengue pode levar à hemorragia, a coagulação deve acontecer.
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PARACETAMOL 
Efeitos gástricos e plaquetários dos demais AINEs não ocorrem
com este anti inflamatório (levanta de uma teoria de uma COX-3).
Metabolizado no fígado
4g/dia (dose recomendada)
Pode ser consumido por grávidas
Dosagem tóxica leva à lesões hepáticas pois satura as enzimas n-
acetil-p-benzoquinona amina
DIPIRONA
Semelhante ao paracetamol: não apresenta grandes riscos de lesão hepática.
Pode causar hipotermia
Chances remotas de causar agranulocitose (diminuição de neutrófilos,
basófilos e eosinófilos) e aplasia medular (deficiência medular).
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