Aula 4 - Ensaios físicos sólidos

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Controle de qualidade físico-
químico de produto acabado
Ensaios físicos e físico-químicos
Formas farmacêuticas
Formas cosméticas
Formas Farmacêuticas
bandagens, emplastros, etc
Formas Farmacêuticas
ALGUNS EXEMPLOS DE ENSAIOS FÍSICOS 
OFICIAIS E NÃO OFICIAIS
PRODUTO OFICIAIS NÃO OFICIAIS
Comprimidos Peso médio
Tempo desintegração
Dureza
Friabilidade
Dissolução
Uniformidade de doses 
unitárias
Dimensões
Cor
Aspecto
Cápsulas Peso médio
Tempo desintegração
Dissolução
Uniformidade de doses 
unitárias
Resistência ao choque
Cor
Aderência
Suspensões Volume médio Taxa de sedimentação
Soluções Volume médio
pH
Teste do gotejamento
Taxa de sedimentação
Viscosidade
Aspecto, cor, odor
Ensaios físicos aplicados a formas 
farmacêuticas
Ensaios físicos aplicados à
formas sólidas
Medicamentos sólidos: comprimidos, cápsulas, drágeas.
➢ Dimensão/ Aspectos/Cor
➢ Peso Médio
➢ Resistência Mecânica 
➢Dureza
➢Friabilidade
➢ Desintegração = qualidade
➢ Uniformidade de dose unitária
➢ Dissolução = quantidade
Formas Farmacêuticas Sólidas 
Métodos não oficiais
Dimensão ou Medidas
➢Medida de no mínimo 10 unidades;
➢Considerar diâmetro e altura.
➢ Dimensão/ Aspectos/Cor
COMPRIMIDOS
Importância do teste: parâmetros para acondicionamento 
automático (blistagem)
DIMENSÕES
10 unidades:
-diâmetro ou comprimento
-altura (espessura)
Aspecto / Coloração (observação a olho nu)
Comprimidos:
▪Coloração
▪Revestimento (se 
revestido)
▪Presença de trincas
▪Legibilidade (se impresso)
Aspectos visuais
Cápsulas
▪Limpeza
▪Deformações
▪Travamento
EMBALAGEM
• Peso médio é um teste que visa determinar a
homogeneidade de massa entre as unidades
• Conceito: média obtida dos pesos individuais de um
certo número de amostras
• Amostragem: 20 unidades. É feito pesando-se,
individualmente, 20 comprimidos.
• A partir destes dados calcula-se a média e o
desvio padrão
• Critérios de rejeição: variam de acordo com a
forma farmacêutica e a Farmacopeia
Peso Médio de Comprimidos
LIMITES DE TOLERÂNCIA PARA F.F. SÓLIDAS EM DOSE UNITÁRIA
Formas farmacêuticas
Peso médio
Limites de variação
Comprimidos, comprimidos 
efervescentes, comprimidos 
sublinguais, comprimidos vaginais 
e pastilhas
até 80,0 mg
entre 80,0 e 250,0 mg
acima de 250,0 mg
 10,0%
 7,5%
 5,0%
Drágeas (revestimento açucarado)
até 25,0 mg
entre 25,0 e 150,0 mg
entre 150,0 e 300,0 mg
acima de 300,0 mg
 15,0%
 10,0%
 7,5%
 5,0%
Cápsulas duras e moles, cápsulas 
vaginais
até 300,0 mg
acima de 300,0 mg
 10,0%
 7,5%
Supositórios e óvulos para todos os pesos  5,0%
Pós para reconstituição (uso oral)
até 300,0 mg
300,0 mg ou mais
 10,0%
 75,0%
Pós estéreis e liofilizados
abaixo de 40,0 mg
acima de 40,0 mg
 15,0%
 10,0% 
Peso Médio
CARTAS CONTROLE: retirada de amostras ao longo do processo de 
fabricação e cálculo do PESO MÉDIO
Peso Médio de
Comprimidos1 47,8
2 49,5
3 50,3
4 57,9
5 49,8
6 50,7
7 53,9
8 49,8
9 50,6
10 55,2
11 49,9
12 45,1
13 50,3
14 49,6
15 49,9
16 50,8
17 59,3
18 49,8
19 48,4
20 50,3
Peso médio 50,94
Peso declarado 50mg
Limites ±10%
50,94mg-------100%
x---------------90%
x = 45,84mg
Peso médio
Peso Médio de
Comprimidos1 47,8
2 49,5
3 50,3
4 57,9
5 49,8
6 50,7
7 53,9
8 49,8
9 50,6
10 55,2
11 49,9
12 45,1
13 50,3
14 49,6
15 49,9
16 50,8
17 59,3
18 49,8
19 48,4
20 50,3
Peso médio 50,94
Peso declarado 50mg
Limites ±10%
50,94mg-------100%
x---------------90%
x = 45,84mg
50,94mg-------100%
x---------------110%
x = 56,03mg
Peso médio
Peso Médio de
Comprimidos1 47,8
2 49,5
3 50,3
4 57,9
5 49,8
6 50,7
7 53,9
8 49,8
9 50,6
10 55,2
11 49,9
12 45,1
13 50,3
14 49,6
15 49,9
16 50,8
17 59,3
18 49,8
19 48,4
20 50,3
Peso médio 50,94
Peso declarado 50mg
Limites ±10%
50,94mg-------100%
x---------------90%
x = 45,84mg
50,94mg-------100%
x---------------110%
x = 56,03mg
Peso médio
Pode-se tolerar, no máximo 2 unidades fora dos 
limites especificados. Em relação ao peso médio, 
porém, nenhuma poderá estar acima ou abaixo 
do dobro das percentagens indicadas
Peso médio
Média = 20
n
DPR = 100 x desvio padrão 
média
Peso Médio de Comprimidos
Especificações 
•USP especifica que o DPR seja menor que 6 %
•Farmacopéia Brasileira V limita a % de
variação (comprimidos).
•até 80 mg = ± 10%
•80 – 250 mg = ± 7,5 %
•250 ou mais = ± 5,0 %
Peso Médio de Comprimido
Peso médio
Cápsulas gelatinosas duras
•Pesar cápsula
•Esvaziar
•Limpar adequadamente
•Pesar cápsula vazia
•A diferença entre cápsula vazia e cheia é o 
peso do conteúdo
•Determinar o peso médio
Peso Médio de Cápsulas
Exemplo 
Cápsulas peso médio 70,0 mg / tolerância 10,0% 
Limite peso médio entre 63,0 e 77,0 mg
Entretanto o produto é rejeitado caso:
➢ 2 ou mais unidade acima ou abaixo do tolerado em 
relação ao peso médio;
➢ Nenhuma unidade com 20% a mais ou a menos do 
tolerado. 
Peso Médio de Cápsulas
Exemplo
Exemplo
Drágea peso médio 100,0 mg / tolerância 10,0%
Limite peso médio entre 90 e 110 mg 
Entretanto o produto é rejeitado caso:
➢5 ou mais unidade acima ou abaixo do
tolerado em relação ao peso médio;
➢Nenhuma unidade acima ou abaixo do dobro
do tolerado
Peso Médio de Cápsulas
Resistência Mecânica 
Determinação da resistência de comprimidos 
através da:
Dureza e Friabilidade
Resistência Mecânica
10 unidades
Dureza
Conceito: Resistência do comprimido ao esmagamento
Amostragem: 10 comprimidos
Procedimento:
• Colocar no aparelho
• Interpretação:
• Nenhuma unidade apresenta dureza inferior a 30 N = 3kgf
Dureza
Dureza
O teste da dureza é um teste simples mas
que garante a integridade dessa forma
farmacêutica;
Permite que a forma farmacêutica suporte os
choques mecânicos nos processos de
revestimento, embalagem e transporte;
Porém não apresentar dureza muito elevada,
pois pode influenciar na dissolução do
comprimido.
Biodisponibilidade
•Aparelho: Durômetro
•Manual
•Automático
•Parafuso comprime a mola que exerce força 
sobre o comprimido. Quando este se rompe, 
anota-se o valor da escala.
Dureza
https://www.youtube.com/watch?v=wK43XCc8hDw
Dureza
Pi - Pf x 100 = % de perda de pó
Pi
Cálculo:
Friabilidade
Mede a capacidade do comprimido resistir ao
desgaste durante processos de revestimento,
embalagem e transporte
A Friabilidade dos comprimidos é um grau de
resistência que se manifesta em relação ao
choque, atrito, rolamento, agitação e fricção
Friabilômetro
• Amostragem: 20 comprimidos com peso médio
=ou<0,65g ou 10 comprimidos com peso médio=>0,65g
• Procedimento:
- Pesar 
- Transferir para friabilômetro
- Submeter a 25 rotações por minuto
- Tempo do teste 4 minutos
- Pesar após remoção poeira
- Perda não pode ser superior a 1,0% (USP)
- Perda não pode ser superior a 1,5% (FB)
• https://www.youtube.com/watch?v=aX4430Y7FEw
Friabilidade
•Para assegurar a administração de doses corretas,
cada unidade do lote de um medicamento deve
conter quantidade do componente ativo próxima da
quantidade declarada;
•Permite avaliar a quantidade de componente ativo
em unidades individuais do lote para determinar se
o conteúdo individual está dentro dos limites
especificados;
•Esse método é recomendável a formas
farmacêuticas cujo fármaco apresenta alta potência
ou baixo índice terapêutico.
Uniformidade de Dose Unitária
Uniformidade de Dose Unitária
Uniformidade de dose 
unitária
Uniformidade de 
conteúdo
Variação de peso
Uniformidade de Dose Unitária
Uniformidade de 
conteúdo
Aplicável para todos os 
casos incluindo 
cápsulas duras e 
comprimidos 
revestidos ou não que 
contenham menos que 
25 mg de ativo e desde 
que a proporção de 
ativo na forma 
farmacêutica seja 
menor que 25% 
Variação de peso
Cápsulas duras e 
comprimidos 
revestidos ou não que 
contenham 25 mg ou 
mais de ativo e desde 
que a proporção de 
ativo na forma 
farmacêutica seja 
maior ou igual a 25%
Ex: cápsulas
Tempo de Desintegração
• Osensaios desintegração visam determinar
se o comprimido ou cápsula se desintegram
dentro do tempo especificado na monografia
nas condições especificadas.
Desintegração
Medida qualitativa tanto de comprimidos 
como de cápsulas por meio de tempo 
necessário para uma forma de dosagem 
oral sólida se romper.
Os ensaios para a avaliar o tempo de desintegração consistem em
colocar o comprimido em contato com água (T=37ºC) ou
adicionada de ácido clorídrico (meio gástrico) ou tampão fosfato
pH 8 (meio entérico)- (conforme local de desintegração do
comprimido)..
A desintegração é definida, para os
fins desse teste, como o estado no
qual nenhum resíduo das unidades
testadas (cápsulas ou comprimidos)
permanece na tela metálica do
aparelho de desintegração, salvo
fragmentos insolúveis de revestimento
de comprimidos ou invólucros de
cápsulas.
Tempo de Desintegração
disco de acrílico
comprimido
tubos cilíndricos 
becker de 1 litro
com solvente apropriado
suporte com tela
37 + 1°C
Banho-maria
sistema de cestas e tubos
DESINTEGRAÇÃO
• Fornece o tempo de desintegração in vitro
•Critérios de rejeição (FB)
•Comprimidos: não desintegrar em no máximo 30 
minutos;
•Cápsulas: máximo 45 minuto;
•Drágeas: máximo 60 minutos;
•Comprimidos sublinguais: máximo 5 minutos
•Comprimidos entérico: máximo 45 minutos
Desintegração
•O ensaio de desintegração mede o tempo
necessário para o comprimido se quebrar em
pequenas partículas (desintegrar);
•Este ensaio não fornece informações sobre a
efetiva dissolução e absorção dos fármacos
nos fluidos biológicos.
Desintegração
Dissolução
Testa o desempenho de produtos para análises de absorção 
e, consequente, efeito terapêutico
Tempo de Dissolução
•Conceito: Visa determinar a porcentagem da
quantidade de princípio ativo, declarado no
rótulo, liberado no meio dissolutor, dentro do
tempo especificado na monografia, quando os
produtos são submetidos à aparelhagem a e
condições específicas.
•Meios para dissolução: tampão, água, suco
gástrico e suco entérico (ambos preparados).
Tempo de Dissolução
https://www.youtube.com/watch?v=AxeqY3CP0X4
•Equipamento = dissolutor ou banho de
dissolução;
•O comprimido ou cápsula é colocado em
contato com o meio de dissolução e a
quantidade do(s) princípios ativos é doseada
no meio, após determinado tempo.
Tempo de Dissolução
Dissolução 
• Execução de duas formas
• Tempo fechado = ao final de uma determinado
tempo de teste, retira-se uma amostra do meio de
dissolução e se doseia por espectrofotometria ou
outra técnica apropriada
• Perfil de dissolução = retira-se amostras em tempos
pré-determinados e se constrói uma curva de % de
liberação x tempo
• Prevê a biodisponibilidade de um produto
Dissolução
É útil quando deseja conhecer o
comportamento de dois
medicamentos antes de submtê-
los a Estudo de Biodisponibilidade
Dissolução
% dissolvida
T(min)
Perfil de dissolução
Perfil de dissolução
CHORILLI et al., 2010
Perfil de Dissolução
Ensaio de Dissolução e critérios de 
aceitação
Farmacopeia 6ed – pag 79 
Medicamento de Referência: 
medicamento inovador registrado 
no órgão federal responsável pela 
vigilância sanitária e 
comercializado no País, cuja 
eficácia, segurança e qualidade 
foram comprovadas 
cientificamente junto ao órgão 
federal competente, por ocasião 
do registro;
Medicamentos 
Medicamento Genérico:
é aquele que contém o(s) 
mesmo(s) princípio(s) ativo(s), 
na mesma dose e forma 
farmacêutica, é administrado 
pela mesma via e com a 
mesma posologia e indicação 
terapêutica do medicamento de 
referência, apresentando 
eficácia e segurança 
equivalentes à do 
medicamento de referência e 
podendo, com este, ser 
intercambiável.
Medicamentos 
Medicamento Similar
Medicamento similar:
É aquele que contém o mesmo ou os
mesmos princípios ativos, apresenta
mesma concentração, forma
farmacêutica, via de administração,
posologia e indicação terapêutica, e
que é equivalente ao medicamento
registrado no órgão federal
responsável pela vigilância sanitária,
podendo diferir somente em
características relativas ao tamanho e
forma do produto, prazo de validade,
embalagem, rotulagem, excipientes e
veículo, devendo sempre ser
identificado por nome comercial ou
marca.
Medicamentos 
• Equivalência Farmacêutica corresponde à comprovação de que dois
medicamentos são equivalentes em relação aos resultados dos
testes in vitro.
• Equivalentes Farmacêuticos são medicamentos que contêm o
mesmo fármaco, mesma forma farmacêutica e via de administração e
são idênticos em relação à potência ou concentração.
• Devem ser formulados para cumprir com as mesmas especificações
identidade; dosagem; pureza; potência; uniformidade de conteúdo;
tempo de desintegração e velocidade de dissolução;
• Os testes de Equivalência Farmacêutica devem ser realizado
simultaneamente, no medicamento candidato a genérico, ou
medicamento similar, e no respectivo medicamento referência
Equivalência Farmacêutica 
• O teste de bioequivalência
consiste na demonstração de que
o medicamento teste e seu
respectivo medicamento de
referência apresentam a mesma
biodisponibilidade no organismo.
• Biodisponibilidade:
A biodisponibilidade relaciona-se à
quantidade absorvida e à
velocidade do processo de
absorção do fármaco liberado da
forma farmacêutica administrada.
Bioequivalência
Intercambiável somente 
com similares aprovados 
na listagem da ANVISA