Anti inflamatórios (AINEs)

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Farmacologia plicada 
Anti-inflamatórios 
-CICLO-OXIGENASES 
• COX-1 (constitutiva) – importante na regulação da homeostase
• COX-2 (induzida e constitutiva) – importante no processo inflamatório e constitutivamente no endotélio, cérebro, intestinos, rins, testículos, ovários, tireóide, pâncreas
• COX-3 (isoforma da COX-1) – encontrada no cérebro, na medula espinal e coração
-FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS PROSTANÓIDES
•PGE2
-Aumento do muco e bicarbonato TGI 
-Vasodilatação
•PGF2α
-Contração do útero
•PGD2
-Vasodilatação 
-Inibição da agregação plaquetária
•PGI2 (prostaciclina)
-Vasodilatação 
-Inibição da agregação plaquetária 
-Aumento muco e bicarbonato TGI
•Efeito Renal
- PGE e PGI mantém a vasodilatação compensatória na arteríola aferente em resposta à norepinefrina ou angiotensina II 
- Especialmente em pacientes com comprometimento renal, pacientes idosos, cardiopatas ou hepatopatas
•TXA2 (tromboxano)
-Agregação plaquetária 
-Vasoconstrição 
-Broncoconstrição
•Agregação plaquetária
-TXA2 (tromboxano A2): Produzido pelas plaquetas, pró-agregante 
-PGI2 (prostaciclina): Produzida pelo endotélio, anti-agregante
· Fármacos 
· ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS AINEs
-Fármacos que apresentam propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias usados no tratamento dos sintomas da inflamação
-Ação analgésica: ↓PGs QUE SENSIBILIZAM NOCICEPTORES A MEDIADORES INFLAMATÓRIOS COMO BRADICININA, ILs, HISTAMINA
-Podem ser usados: Bursite, artrite, dor de dente, cefaléia, dores musculares
-Ação antipirética: IL-1, IL-6, TNF-α NO HIPOTÁLAMO INDUZEM PRODUÇÃO DE PGE2 QUE AUMENTAM A TAXA DE DISPAROS DOS NEURÔNIOS ALTERANDO A TERMORREGULAÇÃO
· AINEs ATÍPICOS
SALICILATOS
-BLOQUEIO IRREVERSÍVEL DA COX-1 (MODIFICA A ENZIMA) 
USOS: 
-Dor leve a moderada 
-Cefaléia
-Mialgia 
-Artralgia
-Anti-agregante plaquetário 
-Contra indicados em caso de suspeita de dengue
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
-ANTI-INFLAMATÓRIO: INTERFERE NA BIOSSÍNTESE DE PGs EFEITO EM DOSES ALTAS (1 g, 4-6 h). AAS age em Lipoxinas = Inibe liberação de LTB4 por neutrófilos < inflamação
-ANALGÉSICO: REDUZ DOR DE BAIXA E MÉDIA INTENSIDADE (325 - 650 mg, 4 – 6 h)
-ANTIPIRÉTICO: REDUÇÃO RÁPIDA E EFICAZ
AAS (ácido acetilsalicílico)
-É o mais prescrito
- Muito usado como anti-agregante plaquetário (100 até 325 mg) 
-Pacientes que fazem uso de AAS: 
• Pessoas que sofreram eventos trombóticos: 
- IAM 
- AVE 
- TEP (tromboembolia pulmonar) 
• Pacientes com alto risco de trombos: 
- Com fibrilação atrial (comum em idosos) 
- Ataque isquêmico transitório 
-Uso crônico de AAS: para cirurgias, suspender o uso +/-10 dias antes do procedimento
-Não recomendado para crianças:
- Pode causar Síndrome de Reye: disfunção mitocondrial associada a encefalopatia e esteatose hepática microvesicular. Associada a infecções virais.
-AAS pode causar ainda: 
-Úlceras e hemorragias gástricas, nefrotoxicidade e lesão hepática 
-Exacerbação da asma (5-10%) 
-Alergias - Intoxicação (em altas doses – barreira hematoencefálica). Não há antídotos. Controle das convulsões e ressuscitação do paciente caso ocorra parada cardiorrespiratória
Paracetamol (acetaminofeno)
-Muito utilizado como antipirético (COX-3) e analgésico 
-Pouco efeito anti-inflamatório 
-Menos efeito em plaquetas e TGI 
-Extremamente hepatotóxico (cuidado com a dose), não exceder 4 g/dia
-Tratamento na intoxicação por paracetamol: Lavagem gástrica com carvão ativado ou administração de N-acetilcisteina
Dipirona
-Chance (remota) de causar: agranulocitose (redução de neutrófilos, basófilos, eosinófilos), aplasia medular (deficiência medular)
-Semelhante ao paracetamol, sem risco elevado de lesão hepática grave 
-Hipotermia pode ocorrer
· AINEs típicos não seletivos
ACÍDICOS
ÁCIDO ACÉTICO
DICLOFENACO
-Age em COX-1 e COX-2
-Máx 150 mg/DIA
-Indicações: artrite reumatóide, osteoartrite, bursite, pós-operatório, dismenorreia, dor – cálculo renal
-Efeitos colaterais: sangramento, úlceras, TGI, reações alérgicas, edema, depressão da função renal, cardiovasculares
-Mais potente que indometaciana e naproxeno antagoniza anti-hipertensivos
INDOMETACINA
-COX-1 e COX-2
- Máx 200 mg/DIA
-Indicações: artrite reumatóide, gota, doença de Hodgkin, tocolítico
-Efeitos colaterais: cefaléia, neutropenia (inibe motilidade), trombocitopenia
-Antagoniza efeitos dos diuréticos tiazídicos, dos β -bloqueadores e inibidores da eca
ETODOLACO
+ seletivo COX-2
-Máx 1,5 g/dia
-Indicações: dismenorreia, artrite reumatóide, osteoartrite dor e inflamação geral
-Efeitos colaterais: gastrintestinais, reações de hipersensibilidade
-Antagoniza anti-hipertensivos
ÁCIDO N-FENILANTRANÍLICO
AC. MEFENÂMICO
+ seletivo COX-2
-Máx 1,5 g/dia
-Dismenorreia, artrite reumatóide, osteoartrite, cefaléia, pós-operatório, dor muscular
-Efeitos colaterais: gastrintestinais, trombóticos, reações cutâneas
-Antagoniza anti-hipertensivos desloca varfarina das proteínas plasmáticas
ÁCIDO PROPIÔNICO
CETOPROFENO
-25 – 75 mg – 3 a 4x/DIA
-Indicações: artrite, reumatóide, osteoartrite, bursite
-Efeitos colaterais: dispepsia, desconforto gástrico, náuseas, vômitos
-Antagoniza efeitos da bradicinina, antagoniza anti-hipertensivos
NAPROXENO
-Máx 1g/dia ( 2 a 4 x ), crianças - 5mg/kg , 2x/dia
-Indicações: artrite reumatóide, tendinite, bursite, gota
-Efeitos colaterais: dispepsia, desconforto gástrico (náuseas, vômitos), sonolência, pirose
-Antagoniza efeitos dos diuréticos tiazídicos, β –bloqueadores da IECA. Menos efeitos cardiovasculares
IBUPROFENO
-200 – 800 mg/DOSE (3-4x), crianças: febre 5-10 mg/kg cada 6 h
-Indicações: dismenorreia, cefaléia, febre, dor branda, gravidez
-Efeitos colaterais: dor epigástrica, náuseas, pirose, grávidas -fechamento prematuro ducto arterial, eventos cardiovasculares
- Antagoniza efeitos dos diuréticos tiazídicos, dos β -bloqueadores e IECA
ÁCIDO ENÓLICO
PIROXICAM
-20 mg/dia
-Indicações: artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite, dismenorréia, pós-operatório, gota
-Efeitos colaterais: sangramento e úlceras TGI
-Não deve ser usado como 1ª escolha
MELOXICAM
-7,5 – 15 mg/dia 
-Indicações: osteoartrite
-Efeitos colaterais: lesões gástricas
-10 x mais seletivo para COX-2
NÃO ACÍDICOS
NIMESULIDA
-100 mg/ 2x dia
-Indicações: tratamentos orais, dismenorréia, inflamação urológicas, inflamação trato respiratório superior, artrite reumatóide, osteoartrite
-Efeitos colaterais: sangramento TGI
-Mais seletivo para cox-2 inibidor fraco da PGE inibe função de leucócitos bom para hipersensibilidade aas e outros AINEs
Efeitos adversos dos AINEs não seletivos
-Formação de úlcera péptica: incidência - 20-40% 
-Atenção redobradas aos pacientes que fazem uso de AINEs por tempo prolongado 
-Ibuprofeno < diclofenaco < naproxeno < indometacina < piroxicam
-Rins: Os AINEs podem causar Insuficiência Renal Aguda (hemodinamicamente induzida). Uso crônico ou abusivo pode causar nefropatia analgésica
-Problemas na agregação plaquetária 
-Outros efeitos adversos: 
-Prolongamento da gravidez 
-Vômitos 
-Náuseas 
-Diarreia ou Constipação 
-Dispepsia 
-Dispnéia
· AINEs TÍPICOS ALTAMENTE SELETIVOS PARA COX-2
COXIBES
-ETORICOXIBE, VALDECOXIBE
CELECOXIBE
-100 mg/ 1- 2x dia
-Indicações: artrite reumatóide, osteoartrite, pós-cirúrgico
-Efeitos colaterais: formação de trombos hipertensão insuficiência renal e cardíaca