Células sistema imune e resposta helmintos

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MD1-módulo 03-Pauline Valle
· Células do Sistema imune 
-Todas as células da linhagem branca derivam (leucócitos) são originárias da medula óssea.Quando maduras elas migram para cuidar dos tecidos periféricos ,e algumas residem dentro dos tecidos e outras circulam na corrente sanguínea e em um sistema especializado de vasos chamado de sistema linfático(faz a drenagem de líquidos extracelulares e células livres dos tecidos,transportando-os pelo corpo como linfa,e finalmente devolvendo ao corpo como sistema sanguíneo .Todos as células da linhagem vermelha são formadas por células-tronco hematopoiéticas da medula óssea .Essas células tronco hematopoiéticas são células pluripotentes,que são progenitoras das hemácias ,plaquetas e das duas principais de leucócitos:as linhagens linfoide e mieloide.
· Progenitor mieloide: 
É o precursor dos macrófagos ,granulócitos(neutrófilo ,eosinófilo,basófilo, Agranulocito(monócito),mastócitos e células dendríticas do sistema imune inato,e também de megacariócito e hemácias
-Fagócitos: ( Neutrófilos e macrófagos )São células cija função primária é identificar,igerir e destuir microorganismos.
Monócito:Apresemtam núcleo em forma de feijão e citoplasma granular contendo lissosomos ,vacúlos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto.Eles podem se diferenciar conforme o tecido que for atinfir:podem ser macrófagos (diapedese)e no SNC são chamados de micróglia,quando reveste os sinusoides vasculares do fígado são chamados de células de kupffer,nas vías aéreas pulmonares são chamados de macrófagos alveolares,e fagócitos multinucleados no tecido ósseo são denominados osteoclasto . Os macrófagos atuam na defesa do hospedeiro com a ingestão e morte de micro-organismos ,também ingerem células mortas do hospedeiro como parte do processo de limpeza após infecção,secretam citocininas,atuam como APC,promove reparo de tecidos lesionados pelo estímulo ao crescimento de novos vasos sanguíneos(angiogênese) e pela síntese de matriz extracelular rica em colágeno(fibrose).
Neutrófilo:São chamados,também,de leucócitos polimorfonucleares,constituem a população mais abundante de leucócitos circulantes e medeiam as fases iniciais das reações inflamatórias.São células esféricas,com numerosas projeções membranosas.O núcleo o segmentado com 3-5 lóbulos conectados.O citoplasma contém grânulos de dois tipos.A maioria e de grânulos especoficos,que são preenchidos por enzimas,como lizosima,colagenase e elastase.Não se coram com corantes básicos(hematoxilina)ou ácidos(eusina).Os demais grânulos são os azurófilos(inespecífico),são lissosomosque contêm enzimas outras substâncias microbicidas.São produzidos na medula óssea.
-Mastócito:São células provenientes da medula óssea que estão presentes na pele e no epitélio das mucosas e contêm grânulos citoplasmáticos abundantes preenchidos por citocinas,histamina e outros mediadoresLogo são responsáveis por coordenar respostas alérgicas.Possuem núcleo arredondados e citoplasma contendo grânulos ligados à membrana,possuem receptores de menrana para a fração Fc de anticorpos igE e igG.
Basófilos:Responsáveis pela promoção da resposta alérgica (apesar de ser incerta pela pouca quantidade no sangue) e aumento da defesa antiparasitos.São granulócitos e se ligam a corantes básicos(hematoxilina),contituem menos de 1% dos leucócitos do sangue,expressão receptores Fc igG e IgE.
Eosinofilos: São granulócitos, contém proteínas básicas que se ligam a corantes ácidos(eusina).São provininetes da medula óssea.
Células apresentadoras de antígeno(APC):são populações especializadas em capturar antígenos microbianos e outros antígenos,apresenta-los aos linfócitos e fornecer sinais que estimulem a proliferação e diferenciação desses linfócitos
Células dendríticas:São as APC mais importantes para a tivação de células virgens, e desempemnham grande papel na resposta imune inata às infecções e na ligação entre resposta inata e adquirida.
-longas projeções membranosas e capacidade fagocítica
-São amplamente distribuídas nos tecidos linfoifes,no epitélio das mucosas e parênquima dos órgão
-A sua maturação depende depende de uma citocinna ligante Flt3
Progenitor linfoide 
· Linfócitos 
-O sistema imune deve ser capaz de produzir uma resposta imune a qualquer tipo de patógeno ,assim,quem possibilita isso são os linfócitos que se apresentam receptores de antígenos altamente variáveis presentes na superfície ,pelos quais eles reconhecem e se ligam antígenos .Os linfócitos que ainda não foram ativados por antígenos são linfócitos virgens ,e os que foram são linfócitos efetores.
· Subtipos de linfócitos 
-Linfócitos B(células B):
Após um antígeno se ligar a um receptor de antígeno de células B(receptor de células B) na superfície da célula B,o linfócito irá se proliferar e diferenciar-se em células plasmáticas.Essa é a forma efetora dos linfócitos B e seus anticorpos produzidos,os quais são a forma secretada do receptor de células B e têm especialidades antigênicas idênticas .Dessa forma,o antígeno que ativa determinada célula B torna-se alvo dos anticorpos produzidos dos anticorpos produzidos pela própria célula B.As moléculas de anticorpos como classe são conhecidas como imuniglobulinas(igs),e os receptores de antígenos do linfócito b são conhecidos como imunoglobulinas de membrana(mlg) ou imunoglobulina de superfície 
-A maturação do linfócito B ocorre na medula óssea.
-Linfócito T
Após ativação da célula T ,depois do primeiro contato com um antígeno,ela se prolifera e se diferencia em um dos diferentes tipos funcionais de linfócitos efetores:linfócito T efetores.As funções da célula T efetoras são divididas em três classes:morte,ativação e regulação.As células t citotóxicas matam as células que estão infectadas por vírus ou outro tipo de patógeno intracelular.As células T auxiliares produzem sinais adicionais essesciais que influenciam o comportamento de outras células,elas fornecem sinais para a célula B estimuladas por antígenos que influenciam sua produção de anticorpos e o para os macrófagos perimitindo que se tornem mais eficientes para matar o patógeno .E as células T reguladoras suprimem a atividade de outros linfócitos e auxiliam a controlar respostas imunes.
-Algumas células B e T são ativas por antígenos ,diferenciando-se em células de memória –que são linfócitos responsáveis pela imunidade de longa duração,que podem ser produzidas por vacina ou doença.As células de memória irão se diferenciar em células efetoras em uma segunda exposição a seu antígeno especifico
· Desenvolvimento células T CD4 em células efetoras th1,th2 das e th17
Existem três subtipos distintos de células T CD4 chamadas de th1,th2 e th17,que funcionam na defesa do hospedeiro contra diferentes tipos de agentes infecciosos e estão envolvidos em tipos diferentes de lesão ao tecido nas patologias imunomediadas..
As características que definem os tipos diferenciados das células efetoras são as citocinnas que eles produzem,os fatores de transcrição que eles expressam e as alterações epigenéticas nos loci do gene da citocinina.
· Funções das células th1
-A principal função das células th1 é ativar os macrófagos para ingerir e destruir os micro-organismos
· Citocininas produzidas pelas células Th1
-Interferon-Y:É a principal citocinina de ativação de macrófagos e tem funções críticas na imunidade contra micro-organismos intracelulares.O INf-y também chamado de interferon imune ou tipo 2,funciona principalmente como um ativador das células efetoras do sistema imunológico.
-O inf-y é produzido tanto pelas células T CD8,como células NK
-Nas reações a imunidade inata,o Inf-y é produzido pelas células NK e age nos macrófagos junto com os sinais do recptor semelhante a TOLL entregues pelos micro-organismos.
_Na imunidade adaptativa,produzidos pelas células TH1 funcionando junto com o ligante CD4 para ativar os macrófagos .
-Além do inf-y as células th1 produzem TNf e diversas quimioleucinas que contribuem para o recrutamento de leucócitos e aumento da inflmação.
-produzem,também,IL-10 que funcionana inibição de células dentriticas e os macrófagos,e ,portanto,para suprimir a ativação de TH1.Esse é um exemplo de feedback negativo em respostas às células T.
· Funções das células th2
-Estimulam as reações mediadas por igE e eusinofilos que servem para erradicar infecções helmínticas.As células th2,secretam il-4,il-5 e il-13,que trabalham em conjunto para erradicar as infecções 
· Citocininas produzidas pelas células Th2
-Interleucina 4:É o maior estimulo para a produção de anticorpos IgE e para o desenvolvimento de células th2 de células T CD4 auxiliares.Ela contribui ,junto com a il-13, para a ativação de macrófagos,estimula o agrupamento de leucócitos,estimula o peristaltismo do trato gastrointestinal,e a il-13 aumenta a secreção de muco das vias aérease das células epiteliais intestinais.Amabas contribuem para a eliminação de micro-organismos em superfícies epiteliais.
-Interleucina 13: Desempenha um papel undamental na defesa contra helimintos e nas doenças alérgicas.Participa de:
-De reações mediadas por Ige e por eosinófilos
-ativação de mastócitos
-Imunidade á barreira : as citocininas produzidas pelas células th2 são envolvidas no bloqueio da entrada e na promoção da expulsão de micro-organismos dos órgãos da mucosa.
· Funções das células th17
-Secretam citocininas que recrutam leucócitos principalmente neutrófilos ,para os sítios de infecção que serve para destruir bastérias e fungos extracelulares.
· Citocininas produzidas pelas células th17
-A maioria das citocininas produzidas possuem ação inflamatória.
-interlecina 17:
-Induz às reações inflamatórias ricas em neutrófilos
-A il-17 estimula a produção de substancias antimicrobianas
· Células assassinas naturais (NK)
-Desempenham importantes funções nas respostas imunes inatas
-São capazes de realizar sua função de morte sem a necessidade de expansão clonal e diferenciação
-Constituem de 5%-15% das células mononucleares do sangue e baço.
-São originarias de percussores da medula óssea e parecem grandes linfócitos,com numerosos grânulos citoplasmáticos .
· Leucograma 
-É solicitado para avaliar processos infecciosos
- Avalia a série branca
- baixa taxa leucócito :leucopenia-favore infecções
-aumento taxa leucócito:leucocitose-leucemia,estresse..
· Resposta Imune Contra Parasitoses
-Protozoários
Inata:A principal resposta imune inata aos protozoários é fagocitose,mas muitos são resistentes ao Killing fagocítico e podem até mesmo se replicar dentro dos macrófagos.Alguns protozoários expressam moléculas de superfície reconhecidas como TLR e ativam os fagócitos.
Adaptativa:A principal defesa contra os protozoários que sobrevivem a ativação de mac´rofagos por citocininas derivadas das células Th1.
· Helmintos
-Inata:Fagocitos podem atacar e secretar substâncias micobicidas para matr os organismos que são muito grandes para serem fagocitados,alguns helmintos podem ativar a via complemento>
-Adaptativa:É mediada pela ativação de células Th2 resultando na produção de anticorpos igE e ativação de eosinófilos.Os helmintos estimulam a diferenciação de células T CD4 auxiliares virgens para o subgrupo Th2 das células efetoras,que secretam il-4 e il-5.A il-4 estimula a produção de igE a qual se liga ao recptor fcE de eusinofilos e mastócitos,equanto que a il-5 estimula o desenvolvimento e ativação de eusinofilos A cobinação de de mastócitos e eusinofilos contribuem para a explusão dos parasitos do intestino,a chamada imunidade de barreira.