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ANTI-INFLAMATÓRIOS
Mediadores Químicos da Inflamação
-Origem tecidual: Aminas vasoativas, fator de ativação plaquetária (PAF), eicosanóides, citocinas, radicais livres superóxidos, óxido nítrico e neuropeptídeos. 
-Origem plasmática: Sistema de coagulação, sistema complemento e sistema das cininas.
Febre 
· Liberação de citocinas 
· Desregulam o funcionamento hipotalâmico 
· Vasoconstrição periférica, piloereção e tremores
Dor 
· Bradicinina e histamina 
· Prostaglandinas (PGE2 e PGI2 ) 
· Ligação aos receptores nociceptivos 
· Diminuindo o limiar doloroso
Cascata da inflamação
Eventos fisiológicos
• Vasodilatação ou vasoconstrição, hipotensão 
• Ovulação, metabolismo ósseo, angiogênese 
• Contração ou relaxamento da musculatura uterina e brônquica 
• Aumento do fluxo sanguíneo renal 
• Proteção da mucosa gástrica, hiperalgesia 
• Regulação da quimiotaxia celular entre outros
Antiinflamatórios Não Esteroidais 	
· Irão bloquear o ‘uso’ do Ác. Araquidônico pelas COX. 
· Não bloqueiam Leucotrienos
Mecanismo de ação
1. Ação anti-inflamatória 
2. Ação anti-coagulante 
3. Ação analgésica periférica 
4. Ação analgésica central
Cascata ÁcidoAraquidonico
 Ação fisiológica da COX-1 
Sistema digestório 
· Manutenção da integridade da mucosa gástrica 
· Inibem a secreção ácida Aumentam a secreção de muco 
· Controlam o fluxo sanguíneo local
Inibição da COX-1
Sistema digestório 
· Lesão gástrica 
· Hemorragias no TGI 
· Ulceração
Sistema urinário 
· Inibição da função renal 
· quadro de insuficiência renal aguda 
· Felinos 
· Acompanhamento constante da função renal durante tratamentos
Sistema ósseo 
· Prejudicial a neoformação óssea 
Fígado 
· Provocam insuficiência hepática
Ação fisiológica
Sistema urinário 
· Induz a secreção da renina no córtex renal 
· Regulam o fluxo sanguíneo renal 
· Diminuem a resistência vascular 
· Aumentam a perfusão tecidual do órgão
Coagulação sanguínea 
· COX-1 também está presente nas plaquetas 
· Converte o AA em tromboxano A2 
· Tromboxano 
 ação pró-agregatória 
Efeitos = hemorragia
Ação da COX – 2 
· Macrófagos e células inflamatórias 
· Levam a formação de prostaglandinas 
- Eventos inflamatórios, álgicos e térmicos
Ação da COX-3
· Macrófagos 
· Sub-unidade – COX-1 
· Presente no cérebro 
· Relacionada com a dor e a febre 
· Dipirona e acetaminofeno (paracetamol)
Principais AINEs
Farmacocinética 
· Rápida absorção e distribuição 
· Metabolização hepática 
· Eliminação – essencialmente renal (90%)
Classificação dos AINEs
Inibidores inespecíficos da enzima cicloxigenase (COX) COX-1 e COX-2
Ácido acetilsalicílico
· AINE padrão 
· Analgésico, antitérmico e anti-inflamatório 
· Ação trombolítica – inibe da agregação plaquetária
Indicação 
· Tratamento de CID 
· Pancreatite 
· Hepatite crônica
Flunixina Meglumina
· Grande ação analgésica e anti-inflamatória 
· Indicação 
- Equinos – Cólicas e distúrbios musculoesqueléticos 
- Tratamento de choque séptico por via EV 
- Cães e gatos – não deve ultrapassar 3 dias (potencial risco de gastrite) 
Banamine®
Diclofenaco
· Alta potencia anti-inflamatória e analgésica 
· Ação condroprotetora 
· Carnívoros 
Alterações gastrointestinais e renais 
- Vômito (podendo ser com sangue), 
- Fezes com sangue, 
- Dor abdominal, gengivas pálidas
· Carnívoros 
- Desidratação 
- Ulceras gástricas e falência renal 
Cataflan® e Voltaren®
Ibuprofeno
· Não é indicado para pequenos animais 
· Bovinos 
- Mastites 
- Analgesia anti-inflamatória 
- Carprofeno – aprovado para cães e equinos 
 Rymadil® Cetoprofeno – todas as espécies – Ketofen®
Fenilbutazona
· Eqüinos e bovinos 
· Indicação 
- Distúrbios músculo-esqueléticos 
- Osteoartrites 
- Inflamação de tecidos moles
· Não usar em felinos
· Evitar o uso em cães 
- Efeitos colaterais 
- Distúrbios gastrointestinais 
- Hepatotoxicidade e nefropatias 
 Butafenil®
Oxicans
· Longo período de ação – Adm. 1x/dia 
· Piroxicam – não usar em felinos 
· Meloxicam – potente inibidor preferencial da COX2 
- Possui uma menor tendência à formação de ulceras gástricas 
- Ação condroprotetora 
Meloxivet® Maxican®
Inibidores seletivos da COX-2 (Coxibes)
Nimesulida
· Não é um coxibe – inibe seletivamente a COX-2 
· Caninos – 5mg/kg 24h/VO – 3-5 dias 
 Sulidene® (v) 
· Celecoxibe – 5-10mg/animal 24h/VO 
 Celebra®
Inibidores da cicloxigenase com fraca ação anti-inflamatória
Hipótese – COX-3
Dipirona (metamizol)
· Antipirético, analgésico COX-3 
· Efeito adverso: Discrasias sanguíneas( agranulocitose e aplasia medular) 
· Equinos: cólica. Cão/gato 
· Associação: antiespasmódico (escopolamina – Buscopan composto/adifenina - Lisador)
· Dor aguda x crônica
Paracetamol (acetaminofen)
· Ação sobre Pg sintetase cerebral = bloqueio da ação de pirógenos endógenos no centro hipotalâmico regulador de temperatura – COX3 
· Efeitos adversos: principalmente hepático – Hepatite Aguda 
Formação de metahemoglobina, vômitos, salivação, cianose (4h após exposição). Edema facial, anorexia (3 dias). Coma e Morte Tratamento: acetilcisteína – até 8h (fornece fonte de glicuronídeos)
Anti-inflamatórios Esteroidais CORTICÓIDES
Revisão histológica do córtex da suprarrenal
CÓRTEX ADRENAL 
Mais externo para mais interno: 
· Cápsula 
· Zona glomerulosa: síntese de mineralocorticoides 
· Zona fasciculada: síntese de glicocorticoides 
· Zona reticularis: síntese de andrógenos
Cortisol: glicocorticoide endógeno
A estimulação da produção deste hormônio está relacionada a diversos fatores, são estes:
Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?
Corticosteróides
· Não são estocados – demanda diária 
· Níveis variam – ciclo cicardiano 
· Animais diurnos X Animais noturnos 
· Gatos – noturnos
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
Efeitos dos glicocorticoides
Nas Células Inflamatórias:
No metabolismo de carboidratos e proteína:
No metabolismo do cálcio:
Outros efeitos dos glicocorticóides 
· ⇧ Reabsorção de água, sódio e cloro 
· Edemas, hipercloremia 
· Hipopotassemia acidose metabólica 
· Inibe a proliferação de fibroblastos 
· Inibe a síntese de colágeno – ⇧ doses 
· Cardiovascular – “Atrai” a adrenalina – ⇧ PA
· Endócrino – Insuficiência adrenal iatrogênica 
· Teratogênico – Primeiro 1/3 de gestação 
· ⇩ Limiar convulsivante, euforia
Efeitos Farmacológicos dos Glicocorticóides
· Efeitos Metabólicos
· Efeito no Equilíbrio Hidroeletrolítico
· Efeito Anti-inflamatório
· Efeito na Resposta Imunológica 
· Efeito Antialérgico (anti-histamínico) 
· Efeito sobre Elementos Figurados do Sangue 
· Efeitos Gastrointestinais 
· Efeitos Cardiovasculares 
· Efeito sobre o sistema Músculo-Esquelético 
· Efeito sobre Estado de Ânimo
Cascata da inflamação
Farmacocinética
· Vias de administração 
- Oral 
- Parenteral 
- Oftálmica 
- Inalatória 
· Tópica 
- Tópica 
- Doses prolongadas ou grandes extensões 
- Ação sistêmica
· Metabolização 
- Hepático – 70% 
- Extra-hepáticos – 30% 
· Eliminação – principalmente renal
Indicação terapêutica
· Afecções agudas ou crônicas – músculo-esquelético 
· Dermatologia 
- Dermatites gerais 
- Dermatites acompanhadas de prurido 
· Edema cerebral
· Imunossupressivo 
Doenças autoimune 
- Pênfigo, lupus, 
- Anemia hemolítica 
· Transplante de órgãos 
· Reações alérgicas
Indicação terapêutica
· Fotossensibilização 
- Protege contra lesões mais sérias
· Oftalmo 
- Inflamações 
- Ceratites não ulcerativas 
· Neurologia 
- Prevenção e redução de edemas traumáticos
Contra-Indicação
· Gestação (quando não se deseja induzir o parto) 
· Diabetes mellitus 
· Insuficiência renal 
· Processos cicatriciais (principalmente de ossos ou córnea) 
· Infecções bacterianas crônicas 
· Micoses profundas 
· Animais em crescimento
Principais corticóides e usos em veterinária