Mediadores Inflamatórios - PC2

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PC 2 – Aula Patologia, 03/03/21 Aluna: Caroline Urbanavicius 
Visão Geral: Inflamação 
A inflamação é uma resposta dos tecidos vascularizados às infecções e aos danos 
teciduais que recruta células e moléculas do sistema de defesa do hospedeiro da circulação 
para os locais onde são necessários, a fim de eliminar os agentes agressores. 
Função: é livrar o hospedeiro tanto da causa inicial da lesão celular (p. ex., microrganismos, 
toxinas) como das consequências dessa lesão (p. ex., células e tecidos necrosados). Os 
mediadores dessa defesa incluem os leucócitos fagocíticos, anticorpos e proteínas do 
complemento. 
O processo inflamatório libera leucócitos e proteínas que são direcionados contra os 
agentes estranhos, como microrganismos e tecidos lesados ou necróticos, e ativam as células 
e moléculas recrutadas que, em seguida, exercem suas funções com a finalidade de eliminar 
as substâncias prejudiciais ou indesejadas. Sem a inflamação, infecções não seriam 
reconhecidas, feridas nunca cicatrizariam e tecidos lesados permaneceriam constantemente 
purulentos. 
A reação inflamatória típica desenvolve-se por meio de uma série de etapas 
sequenciais: 
• O agente agressor, localizado nos tecidos extravasculares, é reconhecido pelas células e 
moléculas do hospedeiro. 
• Leucócitos e proteínas plasmáticas são recrutados da circulação para o local onde o agente 
agressor está localizado. 
• Leucócitos e proteínas são ativados e trabalham em conjunto para destruir e eliminar o 
agente lesivo. • A reação é controlada e encerrada. 
• O tecido danificado é reparado. 
A inflamação é induzida por mediadores químicos que são produzidos por células 
hospedeiras em resposta aos estímulos nocivos. 
Quando um microrganismo penetra um tecido ou o tecido é lesado, a presença da 
infecção ou do dano é detectada pelas células residentes, incluindo macrófagos, células 
dendríticas, mastócitos e outros tipos celulares. Essas células secretam moléculas (citocinas 
e outros mediadores) que induzem e regulam a resposta inflamatória subsequente. Os 
mediadores inflamatórios também são produzidos por proteínas plasmáticas que reagem aos 
microrganismos ou produtos de células necróticas. Alguns desses mediadores promovem o 
efluxo de plasma e o recrutamento de leucócitos circulantes para o local onde o agente 
agressor está localizado. Os mediadores também ativam os leucócitos recrutados, 
aumentando sua capacidade de destruir e remover o agente agressor. A compreensão do 
papel dos mediadores químicos é importante porque a maioria dos medicamentos anti-
inflamatórios tem como alvo mediadores específicos. Vamos discutir os mediadores da 
inflamação em detalhes mais adiante, após uma revisão sobre as principais etapas das reações 
inflamatórias. 
 
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Mediadores Inflamatórios 
Os mediadores da inflamação são as substâncias que iniciam e regulam as reações 
inflamatórias. Mediadores pró-inflamatórios atuam na indução do processo, enquanto os 
anti-inflamatórios participam na sua inibição e resolução. 
 
Citocina 
São proteínas que regulam a resposta imunitária, tanto inata como adaptativa. São 
características gerais das citocinas: (1) podem ser produzidas por qualquer célula em resposta 
a uma agressão, fazendo parte da resposta inata e imediata a agressões; (2) são secretadas 
por um período curto e em quantidade limitada; (3) há grande redundância em suas fontes e 
em seus efeitos: uma mesma citocina pode ser produzida por células distintas, tendo citocinas 
diferentes o mesmo efeito; (4) muitas têm efeito pleiotrópico, ou seja, efeitos diversos em 
células diferentes; (5) muitas vezes uma citocina influencia a síntese de outra, inibindo-a ou 
estimulando-a; (6) podem ter ação sinérgica ou antagônica; (7) todas as citocinas atuam em 
receptores celulares, podendo um mesmo receptor ligar-se a citocinas diferentes; (8) seus 
efeitos manifestam-se geralmente após indução gênica, com síntese de mRNA (efeitos não 
imediatos) após ligação com o receptor. 
Exemplo: 
ILs – Interleucinas 
TNF-Alfa – Fatore Negrose Tumoral 
IFN – Interferon Gama 
 
Quimiocina 
São peptídeos de baixo peso molecular que orientam a movimentação de células que 
possuem receptores para elas. 
 Elas se ligam a receptores específicos acoplados à proteína G e localizados na 
superfície de leucócitos. 
As quimiocinas podem ser induzíveis (inflamatórias) ou constitutivas (homeostáticas). 
Quimiocinas induzíveis regulam o tráfego, a ativação e a diferenciação de leucócitos em 
inflamações. Quimiocinas homeostáticas são responsáveis pela migração de células nos 
órgãos imunitários. As quimiocinas atuam não só em leucócitos como também na 
embriogênese (migração e diferenciação de células),na carcinogênese (quimiotaxia e 
diferenciação de células cancerosas) e na angiogênese (regulação). 
 
 
 
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Mediadores Lipídicos 
Os mediadores lipídicos são produzidos a partir da quebra dos fosfolipídeos da 
membrana celular, pela enzima fosfolipase-A, que se converte em mediadores lipídicos como: 
ácido araquidônico, ácido eicosapentanoico (EPA) e docosahexanoico (DHA), que por ação 
das enzimas de Cicloxigenase (COX) e lipoxigenase (LOX) vão gerar prostaglandinas, 
leucotrienos, tromboxanos, resolvinas e protetinas. 
Os eicosanoides se ligam aos receptores acoplados à proteína G em muitos tipos 
celulares e podem mediar praticamente todos as etapas da inflamação. 
 
Fosfolipideo mediador Enzima Produz Ação 
Ômega-6 Diomo-gamalinoleico COX1 Prostaglandina (série 1) Produtora de muco 
protetor 
 Ácido Araquidônico COX2 Prostaglandina(série 2) 
Tromboxano 
Vasodilatação 
Vasoconstrição 
 Ácido Araquidônico LOX Leucotrienos (série 4) Broncoespasmo 
permeabilidade 
vascular aumentada 
Inibição da inflamação 
Quimiotaxia 
Ômega-3 EPA COX3 Prostaglandina(série 3) 
Tromboxano 
Vasodilatação 
Vasoconstrição 
 LOX Leucotrienos (série5) Broncoespasmo 
permeabilidade 
vascular aumentada 
Inibição da inflamação 
Quimiotaxia 
 DHA Protetinas 
Resolvinas 
 
 
 
Referência bibliográfica: 
Robbins, Vinay Kumar Patologia Básica. 10º Ed. 2018, Elsevier Editora Ltda. 
Bologliolo, Patologia. 9th Ed.