12. Células e tecidos do sistema imune

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Células e Tecidos do Sistema Imune
Professor: Gustavo Holanda
Disciplina: Microbiologia e Imunologia
Fagócitos
Conjunto de células com função primária de identificar, ingerir e destruir microrganismos.
Passos
Recrutamento para o sítio de infecção
Reconhecimento
Ativação dos fagócitos pelos microrganismos
Ingestão por fagocitose
Destruição de Microrganismos
Comunicam-se com outras células para promover e regular a resposta imune.
Citocinas
São produzidos em órgãos específicos.
Fagócitos - Neutrófilos
Também chamados de leucócitos polimorfonucleares.
Núcleo Segmentado
Mais abundantes
Sempre presentes na corrente sanguínea.
Possuem grânulos
Contem enzimas (lisozimas, colagenase, elastase)
Lisossomos com enzimas de defesa (defensinas e catelicidinas)
São produzidos na medula óssea
Fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF)
1 x 1011 neutrófilos por dia são produzidos.
Circulam no sangue por 6 horas, em média.
Mastócitos
Provenientes da Medula Óssea
Presentes na pele e nas mucosas.
Não circulam na corrente sanguínea.
Grânulos
Citocinas
Histaminas
Possuem receptores para anticorpos IgE e IgG na superfície da membrana
Liberam citocinas e histaminas
Reconhecem proteínas do Sistema Complemento
Importantes contra vermes (helmintos).
Um dos fatores de aparição de alergias.
Basófilos
Semelhante aos Mastócitos
Provenientes da Medula Óssea
Circulam na corrente sanguínea.
Podem ser recrutadas para sítios de inflamação
Possuem receptores de anticorpos IgE e IgG na superfície da membrana
Eosinófilos
Presentes na corrente sanguínea, mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e urinário.
Provenientes da medula óssea
Possuem grânulos com enzimas importantes para destruição da parede celular de parasitas.
Podem lesionar o tecido normal do indivíduo.
Fagócitos Mononucleares
Função primária – Fagocitose
Originam-se na medula óssea e se encaminham para corrente sanguínea
Monócitos
Possuem grânulos
Lisossomos
Vacúolos fagocíticos 
Filamentos do citoesqueleto
Monócitos inflamatório
Recrutada para sítios de inflamação
Quando entram nos tecidos se amadurecem em Macrófagos.
Sistema Nervoso – Microglias
Fígado – Células de Kupffer
Pulmão – Macrófagos Alveolares.
Tecido Ósseo - Osteoclastos
Células Apresentadoras de Antígenos (APC)
Populações de células com função de capturar antígenos e apresenta-los aos linfócitos.
Estimulam a proliferação dos linfócitos.
Células Dendríticas
Macrófagos
Células B
Ligação entre a imunidade inata com a adaptativa.
Células Apresentadoras de Antígenos (APC)
Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC)
Função
Ingestão e morte dos microrganismos por espécies reativas de oxigênio e nitrogênio.
Ingerem células mortas do organismo (corpos apoptóticos e necrose).
Secretam Citocinas para aumentar a comunicação entre células e o recrutamento do sistema imune.
Células apresentadoras de antígenos para linfócitos T.
Reparar tecidos lesionados
Estimulo de crescimento de vasos sanguíneos (angiogênese) e pela síntese de colágeno a partir de citocinas.
São ativados por moléculas microbianas e por moléculas do hospedeiro em resposta a infecção.
Receptores Semelhantes a Toll (Toll-like, TLR).
Opsonização
Citocinas
Persistem até alguns dias pós-infecção.
Fagócitos - Macrófagos
Células Apresentadoras de Antígenos (APC)
Célula Dendrítica
Muito importantes para a ativação de linfócitos T.
Amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, nas mucosas e no parênquima dos órgãos.
Capacidade fagocítica
Maturação depende de citocina chamada de Flt3.
Reconhecem moléculas produzidas por microrganismos.
Migram para os gânglios linfáticos para apresentar antígenos para os linfócitos T.
Células dendríticas plasmocitóides - Importante no reconhecimento de ácidos nucléicos virais e produzem Interferon do tipo I.
Célula Dendrítica Foliculares – Apresentam antígenos para os linfócitos B
Células Dendríticas
Células NK (Natural Killer)
Semelhantes a células T.
Linfócitos
Células importantes para a imunidade adaptativa.
Originados na Medula Óssea e no Timo.
Expressam receptores de antígenos distribuídos clonalmente.
Cada qual com uma especificidade distinta para diferentes determinantes antigênicos.
Linfócitos B
Linfócitos T CD4 e CD8 
Proteína expressa na membrana (marcadores).
CD1, CD2 e etc.
Linfócitos
Linfócitos maduros ainda não ativados – Linfócitos virgens (Naive).
Linfócitos
Linfócitos virgens (naive)
Células T ou B maduras que residem nos órgãos linfoides periféricos ou na circulação e nunca encontraram um antígeno.
Se não reconhecerem antígenos morrem depois de 2 a 3 meses.
Antes de receberem estimulação estes estão parados na fase G0 do ciclo células.
Após receberem a estimulação entram no ciclo celular (G1, S, G2 e M) e se diferenciam.
Manutenção de sua vida depende de seus receptores de antígenos, citocinas (IL-7) e o fator de crescimento de células B.
A quantidade de linfócitos se mantem com um número estável
Proliferação Homeostática – Sempre manter uma certa quantidade de linfócitos vivos no corpo.
Linfócitos
Linfócitos efetores
Após a ativação dos linfócitos virgens, essas células tornam-se maiores e passam a proliferar, sendo chamadas linfoblastos. 
Têm a capacidade de produzir moléculas que atuam para eliminar o antígenos.
Células T auxiliares (CD4)
Secretam citocinas que atuam em macrófagos e linfócitos B, levando a sua ativação.
Linfócitos citotóxicos (CTL) 
Secretam substancias que matam células infectadas por vírus e células tumorais.
Plasmócitos (células B) secretores de anticorpos.
Desenvolvem em órgãos linfoide e nos sítios de infecção, migram para medula óssea.
Secretam anticorpos por um longo período de tempo
Células secretoras de anticorpo circulantes são chamadas de Plasmoblastos (precursores dos plasmócitos).
Possuem vida curta e não autorrenovável.
Linfócitos
Linfócitos de Memória 
Podem viver funcionalmente ou por ciclagem lenta por meses ou anos, sem necessidade de novos estímulos.
Linfócitos B de memória - IgG, IgE ou IgA
Linfócitos T de memória – Permanecem ativas pela presença de IL-7 e promovem a migração para o sitio de infecção.
Anatomia e Funções dos Tecidos Linfoides
Órgãos onde os linfócitos ficam concentrados.
Local onde os antígenos são transportados e apresentados.
Órgãos linfoides primários (geradores)
Onde os linfócitos começam a expressar seus receptores de antígenos e atingem a sua maturidade funcional.
Medula óssea e o Timo
Expressam fatores de crescimento – Maturação das células.
Órgãos linfoides secundários (periféricos)
Resposta dos linfócitos aos antígenos são iniciadas e desenvolvidas.
Baço, gânglios linfáticos, mucosas e cutâneo.
Apresentação dos antígenos.
Medula Óssea
Sítio de geração da maioria das células sanguíneas circulantes
Sítio de maturação de linfócitos B.
Geração de Células – Hematopoiese
Esterno, vertebras e ossos ilíacos e na costela.
Possue muitos Plasmócitos produtores de anticorpos.
Célula Tronco Hematopoiética (HSC) – Pluripotentes.
Célula progenitora linfoide comum - Forma linfócitos B e T e células NK.
Célula progenitora mieloide comum – Forma eritrócitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos e etc.
Proliferação e estimulação células é estimulada por fatores estimuladores de colônias – Citocinas.
Timo
Sítio de maturação de células T
Linfócitos T no Timo - Timócitos
Células epiteliais medulares tímicas (corpúsculo de Hassal)
Produzem IL-7
Modulam a maturação de linfócitos T
Regulam negativamente a maturação.
Maturação começa no córtex e migram em direção a medula.
Somente os linfócitos T maduros saem do Timo e migram para a corrente sanguínea e órgãos periféricos.
Síndrome de DiGeorge 
Mutações em células T
Sistema Linfático
Vasos que drenam líquidos dos tecidos para os gânglios linfáticos e desses para o sangue.
Linfa – Bombeada para os vasos linfáticos e confluem para o gânglios
linfáticos eferentes, seguindo para o ducto torácico que libera o liquido para a veia cava.
Capta antígenos microbianos e os transporta aos gânglios linfáticos onde podem iniciar a resposta imune adaptativa.
Células dendríticas
Outros antígenos podem ser captados diretamente pelo sistema linfático, sem auxilio de células.
Captam citocinas inflamatórias.
Gânglios Linfático
Órgãos linfáticos secundários
Iniciam a resposta adaptativa
Espalhados por todo o corpo
Os linfáticos aferentes se ligam no seio subcapsular (marginal) e levado para região medular (córtex) rico em linfócitos.
Folículos ligados a região do Centro Germinativo no córtex do gânglio.
O centro germinativo se desenvolve em reposta antigênica.
Rico em linfócitos B
Baço
Retira da circulação células sanguíneas lesionadas, senescentes e partículas (restos de células e microrganismos).
Inicia a reposta adaptativa a antígenos capturados.
Zona de polpa vermelha – rica em sangue
Macrófagos
Zona de polpa branca – rica em linfócitos.
Zona marginal
Bainhas linfoides periarteriolares
Pessoas sem baço são suscetíveis a infecções por bactérias encapsuladas como pneumococcus.
A resposta e a localização dos linfócitos também depende de um conjunto de citocinas e quimiocinas.