Fármacos Anestésicos Gerais

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Introdução 
• Definição da anestesia geral 
o Fármacos que promovem a inconsciência e analgesia, de modo controlável e reversível 
(também amnésia, inibição dos reflexos sensitivos e autônomos, e relaxamento da musculatura 
esquelética) 
• Estágios da anestesia 
o Analgesia 
▪ não sente dor, fica sonolento, porém 
consciente 
o Excitação 
▪ Perde a consciência e apresenta aumento 
dos estímulos reflexos (vômito), pode 
desencadear movimentos involuntários, 
alucinações. Não é benéfico para nenhum 
procedimento cirúrgico 
o Cirúrgico 
▪ Apresenta fases de aprofundamento 
crescente (4 planos: sono; perda sensorial 
completa; perda do tônus muscular e 
paralisia dos intercostais) 
▪ Cessam quase todos os estímulos reflexos 
e a respiração se torna regular 
▪ Alguns reflexos, como estímulo faríngeo e o peritoneal ainda permanecem 
▪ O tônus muscular vai diminuindo, até desaparecer (primeiro os intercostais e, por 
último, o diafragma) 
▪ A musculatura lisa também relaxa → queda da PA, além de queda da noradrenalina → 
sobreposição do parassimpático → queda da FC 
o Paralisia bulbar 
▪ Lesão definitiva dos centros respirátorio e vasomotor 
▪ Durante o procedimento verificamos todos os parâmetros, para que trabalhemos bem 
longe da paralisa bulbar 
▪ Normalmente só ocorre quando temos grandes concentrações 
• Tipos de anestésicos gerais 
o Intravenosos 
▪ indução da anestesia (propofol ou tiopental); T 
▪ Também podem ser usados para a manutenção da anestesia em procedimentos de baixa 
complexidade → evitar o estágio 2 
▪ A reversão desse processo é ainda mais lenta, o que diminiu a segurança do 
procedimento 
o Inalatórios 
▪ usados na manutenção da anestesia 
• Fármacos adjuvantes da anestesia 
o Benzodiazepínicos (ansiedade) 
o Barbitúricos (sedação) 
o Anti-histamínicos (evitar reações alérgicas) 
o Antieméticos (prevenir náuseas e vômitos) 
o Opioides (promover analgesia) 
o Relaxantes musculares (Facilitar a intubação e relaxamento muscular) 
• Fases da anestesia 
o Indução 
▪ Anestésicos intravenoso de ação rápido, administrado em bolos 
o Manutenção 
▪ Anestésicos inalatórios (mais fácil controlar, dando uma resposta rápida para o 
aprofundamento da anestesia e permitindo a rápida recuperação) 
▪ Necessitando o monitoramento dos sinais vitais 
o Recuperação 
▪ Retirada dos anestésicos 
▪ Monitoramento de sinais tardios 
▪ Muito mais rápido quando inalatório, não necessita de metabolização 
• Controle da pressão alveolar 
 
o Dependo da concentração temos a entrada em diversos níveis (depressão respiratória, anestesia 
ou vigília) 
• Fator em comum de todos os anestésicos gerais 
o São extremamente lipossolúveis, todas as outras características são diferentes, as estruturas 
químicas não são parecidas. 
• Mecanismo de ação dos anestésicos gerais 
o Eles modulam diretamente os canais iônicos de forma alostérica com os canais iônicos → 
interagem com porções hidrofóbicas dos canais iônicos, levando ou a ativação ou inativação 
o Alguns anestésicos gerais atuam muito nos canais GABAa como o propofol, tiopental → 
interagem de maneira muito intensa, abrindo os canais. 
o Alguns modulam canais NMDA; modulação do canal de potássio. 
o De uma maneira geral eles modulam determinados canais iônicos em neurônios e em outras 
células (vasodilatação, relaxamento muscular). 
• Como reverter a ação dos anestésicos gerais 
o Como o mecanismo de ação não é por uma 
interação agonista receptor não temos 
substâncias que revertem a anestesia, a 
única forma de reverte-la é a saída da 
substância do organismo do paciente 
• Efeitos nos canais para potássio 
o Os anestésicos gasosos reduzem a 
excitabilidade dos neurônios através da 
ação em canais de potássio, que 
hiperpolarizam as células 
 
• Aspectos farmacocinéticos dos anestésicos inalatórios 
o Os anestésicos inalatórios são pequenas moléculas lipossolúveis que cruzam rapidamente as 
membranas alveolares. Os pulmões são a única via quantitativamente importante pela qual os 
anestésicos inalatórios entram e saem do corpo 
o Para os anestésicos inalatórios modernos, a degradação metabólica é geralmente insignificante 
na determinação da duração de sua ação 
• Os principais fatores que determinam a velocidade de indução e da recuperação: 
o Fatores fisiológicos 
▪ Taxa de ventilação alveolar e o débito cardíaco 
o Propriedades do anestésico 
▪ Coeficiente de partição sangue: 
gás (i.e, solubilidade no sangue) → 
mais ele se liga a proteínas 
plasmáticas → velocidade de 
indução e de recuperações 
menores → anotano (maior 
coeficiente); oxido nitroso (menor 
coeficiente → mais desejável, 
devido a maior possibilidade de 
controle) 
▪ Coeficiente de partição oléo: gás (i.e, solubilidade na gordura) → se um determinado 
agente anestésico tem essa partição alta (tiopental) em anestesia de longas duração ele 
compartimentaliza no tecido adiposo → isso leva a ressaca, devido ao depósito nesse 
tecido. Quanto maior esse coeficiente maior a tendência. Para os anestésicos inalatórios 
isso não é muito importante, porque eles 
são excretados por meio da própria 
expiração. (pacientes obesos requerem 
anestésicos com pouco coeficiente) 
• Regra de meyer-overton 
o As moléculas com um maior coeficiente de 
partição oléo/gás são anestésicos gerais mais 
potentes → o mecanismo de ação está 
relacionado coma a interação hidrofóbica 
• Quais são as repercussões do coeficiente partição 
sangue: gás 
o é o principal fator que determina a velocidade 
de indução e recuperação de um anestésico 
inalatório, e quanto menor o coeficiente de 
partição, mais rápidas a indução e recuperação 
 
• Propriedades farmacocinéticas do óxido nitroso? 
o Baixa potência, porém com efeito muito rápido 
Propofol 
• Características gerais (potência, distribuição, metabolização) 
o Potente 
o Ação de distribuição rápidas (em 20-30s) 
o Metabolização rápida, sem efeito acumulativo 
• Quando usado para a manutenção da anestesia 
o Cirurgias simples (alta no mesmo dia) 
• Efeitos colaterais 
o Baixa incidência de náuseas e êmese 
o Risco de bradicardia 
• Síndrome da infusão do propofol 
o Quando administrado em doses elevadas por períodos prolongados pode induzir: acidose 
metabólica, necrose muscular, hipercalemia, falência renal e cardíaca 
o Rara 
• Ação 
o Abertura dos canais gaba a → modulação direta, não precisa da modulação do gaba 
o Pode fazer o paciente chegar na fase 4 
Tiopental 
• Características gerais (velocidade da ação e classe) 
o Barbitúrico com alta lipossolubilidade 
o Ação imediata devido à rápida transferência através da barreira hematoencefálica 
• Utilização atual 
o Pouco utilizado, tem meia vida maior do que o do propofol 
• Ressaca 
o Lentamente metabolizado e com probabilidade de acumular-se na gordura corporal 
• Risco 
o Risco de dano tecidual se injetado acidentalmente na artéria 
o Margem estreita entre a dose anestesia e a dose que causa depressão cardiovascular 
• Duração 
o Curta duração (cerca min), em razão da redistribuição, principalmente para o sistema muscular 
Quetamina 
• Ação 
o Bloqueia os receptores de glutamato tipo NMDA 
o Início da ação é relativamente lento (1-2min) 
o Poderoso analgésico 
o 
• Tipo de anestesia provocada 
o Produz anestesia dissociativa, na qual o paciente pode permanecer consciente, embora com 
amnésia e insensível à dor 
• Efeitos colaterais 
o Pode causa disforia, alucinações e etc. → uso isolado 
• Quando é usado 
o Pequenos procedimentos em crianças 
Halogenados 
• Exemplos 
o Sevoflutano, desflurano, halotano, isoflurano, enflurano 
• Uso 
o Manutenção da anestesia geral 
• Estrutura 
o Moléculas de flúor ou cloro 
• Mecanismo de ação 
o Amplo, potencialização da atividade do receptor GABA a → hiperpolarização 
o Intensa ação em canais de potássio → hiperpolarização 
o Bloqueio de receptores nicotínicos 
o Ativam receptores de glicinana medula espinhal → relaxante muscular 
o Inibem a fusão de vesículas sináptica 
• Indução e recuperação 
o Rápido tempo, com exceção do halotano (tem potencial para hepatotoxicidade → caído em 
desuso) 
• Como é a administração 
o Usa-se os aparelhos vaporizadores 
• Principais agente usados em países desenvolvidos 
o Desflurano 
o Isoflurano 
o Sevoflurano 
• Como é a anestesia induzida 
o Completa → atividade hipnótica, analgésica, amnésia, relaxante muscular 
• Peculiaridade dos fluranos 
o Cardiovascular → vasodilatação e reduzem a PA, levam a risco de insuficiência cardiovascular 
o Respirátorio → depressão respirátorio, irritação do trato respirátorio (isoflurano e desflurano) 
o útero → efeito relaxante no útero (halotano). retarda o parto e aumento do risco de 
sangramentos 
o Fígado → o halotano pode causar insuficiência hepática 
o Hipertermia maligna 
Óxido nitroso 
• Possíveis alvos 
o Inibição de receptores NMDA e AMPA 
o Estimula receptores GABA (fraca) 
o Bloqueio de canais Ca3.2 
o Ativação de TRANK1 
• Características 
o Baixa potência, portanto precisa ser combinado com outros agentes → não consegue causar o 
estágio 3 sozinho (muito seguro) 
o Rápidas indução e recuperação → muito usado em pequenas cirúrgicas 
o Boas propriedades analgésicas 
o Acumula-se nas cavidades gasosas 
o Deve sempre ser adm com O2 
• Risco 
o Risco de depressão da medula óssea com a administração prolongada → normalmente isso não 
ocorre. Normalmente visto em pacientes com uso de abuso