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Aula 11 - Parkinson 1 🧬 Aula 11 - Parkinson Classe MDD II Criação Materiais Propriedade Revisado Tipo 3° Semestre Doença neurodegenerativa Termo utilizado para uma série de doenças que afetam os neurônios. Causam assim problemas de movimento (ataxias) ou de função mental (demências). Sintomatologia Tremor Rigidez plástica Bradicinesia, com instabilidade postural aparecendo em alguns pacientes à medida que a doença progride. Além disso... Disfunções não motoras: Distúrbios de humor Disfunção do sono Disfunção autonômica Déficits cognitivos Demência e sintomas neuropsiquiátricos. Jun 14, 2021 511 PM Aula 11 - Parkinson 2 Patogênese A patogênese do parkinsonismo parece estar relacionada com uma combinação de: Degradação reduzida de proteínas Acúmulo e agregação de proteínas intracelulares Estresse oxidativo Lesão mitocondrial Cascatas inflamatórias Apoptose Neurotransmissores Substâncias químicas produzidas pelos neurônios com a função de biossinalização. Catecolaminas Hormônios derivados do catecol, sintetizados pelas glândulas suprarrenais e pelo sistema nervoso, que atuam como reguladores do metabolismo e como transmissores, tais como a adrenalina, a noradrenalina e a dopamina. Aula 11 - Parkinson 3 Aula 11 - Parkinson 4 Aula 11 - Parkinson 5 Aula 11 - Parkinson 6 Aula 11 - Parkinson 7 Bloqueador colinérgico Levodopa Inibir a MAO Facilitar a liberação na fenda sinóptica Inibir a recaptação Colocar uma molécula parecida com dopamina no paciente Inibir a CONT Aula 11 - Parkinson 8 Dopamina não atravessa a barreira hematoencefálica Levodopa Aula 11 - Parkinson 9 Tentativa de compensar a deficiência de dopamina no SNC, ela precisa ser compensada. A DOPA é o aminoácido precursor da Dopamina e da Adrenalina. A Dopamina NÃO atravessa a barreira hematencefálica BHE. Utiliza-se L-dopa, que é transportado como aminoácido através da BHE por um carregador de aminoácidos e descarboxilado no local pela dopadescarboxilase. 1 – 3% entra no cérebro inalterada (o resto é metabolizada na periferia) Levadopa + Carbidopa 9095% da levodopa administrada via oral será descarboxilada na parede do trato gastrointestinal. Solução: Administrar em conjunto com um inibidor da L Aminoácidos aromáticos descarboxilase (carbidopa/ bersaizida) ou com um IMAO. Agonistas Dopaminérgicos Os fármacos que atuam diretamente sobre os receptores de dopamina podem ter efeito benéfico, além daquele da levodopa. Diferentemente da levodopa, não exigem conversão enzimática em um metabólito ativo Atuam diretamente sobre os receptores de dopamina póssinápticos Não possuem nenhum metabólito potencialmente tóxico e não competem com outras substâncias pelo seu transporte ativo no sangue e através da barreira hematencefálica. Aula 11 - Parkinson 10 Inibidores da MAO Inibidores da monoaminoxidase B MAOB A MAOB pode ser inibida pela selegilina ou pela rasagilina. A degradação de aminas biogênicas em órgãos periféricos não é afetada devido à MAOA permanecer funcional. Cuidado: O metabolismo da Sileginina pode gerar produtos indesejáveis, como anfetamina e metanfetamina (aumento da insônia e da ansiedade) Inibidores da Comt Inibidores da catecolamina-O-metiltransferase COMT A entacapona, fármaco que não chega ao SNC, inibe a degradação periférica de L-dopa pela Aula 11 - Parkinson 11 COMT e, assim, aumenta a disponibilidade de L-dopa para o cérebro. Anticolinérgicos Antagonistas muscarínicos de ação central (bloqueio dos receptores muscarínicos) Biperideno Triexifenidil Benztropina Aula 11 - Parkinson 12