parkinson Farmacologia do Sistema Nervoso Central

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Farmacologia do Sistema Nervoso Central
· FÁRMACOS PARA DOENÇA DE PARKINSON
· Parkinson: degeneração dos receptores dopaminérgicos
FISIOPATOGENIA
· Via nigroestriatal: controlado pela dopamina
FARMACOTERAPIA
· LEVODOPA: profármaco da dopamina transpõe barreira hematoencefálica 
· CARBIDOPA: importante para a LEVODOPA
LEVODOPA
· Estrutura parecida com a dopamina
· Profármaco
· Convertido em dopamina
· Dopamina não consegue transpor a barreira hematoencefálica 
· Usa transportadores para transpor a barreira hematoencefálica e entre no SNC
· Transportador de aminoácidos
· Quem usa tem que cuidar com a ingestão de proteínas: deve ser longe do horario da dose aminoácidos ingeridos podem competir com o transportador e diminuir o efeito do fármaco 
· L-DOPA DOPAMINA: conversão pela enzima DOPADESCARBOXILASE (presente no SNC e na periferia)
· L-DOPA: ao chegar no sangue na periferia e se depara com a MAO, COMT E DOPA DESCARBOXILASE conversão periférica em dopamina 
· L-DOPA usado isoladamente tem 1% de biodisponibilidade cerebral por ser descarboxilada precocemente na periferia 
· INIBIDOR DA DOPADESCARBOXILASE: CARBIDOPA que deve ser associado a L-DOPA para impedir essa descarboxilação periférica em dopamina
· CARBIDOPA: inibidor periférico da dopa carboxilase não transpõe a barreira hematoencefálica 
EFEITOS
· Eficaz até uns 4 anos: efeitos caem pela própria neurodegeneração e efeitos que surgem difíceis de manejar
· ON/OFF: ações relacionadas com o movimento 
· Estado on: excesso de movimento manifestar discinesias que ficam incontroláveis
· Estado off: quase total ascinesia incapaz de iniciar movimentos
· Alucinações ou convulsões: aumento da dopamina geral
· Pode gerar sintomas da esquizofrenia
· Náuseas e vômitos: aumento da dopamina
AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
· BROMOCRIPTINA
· PRAMIPEXOL
· ROPINIROL
· Agonistas D2: atuam inibindo a via indireta
· Casos em que o Parkinson não está muito avançado
· Menos efeitos colaterais em relação ao LEVODOPA
EFEITOS
· Náusea
· Vômitos
· Sonolência
· Fibrose pulmonar
· Síndrome da desregulação dopaminérgica: problema no controle dos impulsos (compulsões alimentares, sexuais, jogos etc)
· Administrado sozinho ou com a levodopa para diminuir os efeitos da levodopa; associado quando a levodopa deixa de fazer efeito
· Administrado no início da doença (Parkinson)
INIBIDORES DA MAO
· SELEGILINA e RASAGILINA inibem a MAO-B degradação da dopamina é minimizada e da levodopa também (aumenta o tempo de meia-vida)
· Agentes adjuvantes
· MAO: enzima monoxidase oxida o grupo amino (oxida a dopamina, noradrenalina e serotonina); como tambem LEVODOPA (amina)
· MAO A: norepinefrina e serotonina
· MAO B: metaboliza dopamina
· MAO-B: mais presente no estriado inibidores da MAO
· Usados em estagio inicial ou associado com outros fármacos
· Interações com SSRI e SNRIs antidepressivos são raros
SELEGILINA
· Aumenta as complicações motoras da levodopa quando associada
· Forma metabólico da classe das metanfetaminas atuam no SNC e ocupam o lugar onde é armazenado o neurotransmissor (vesícula sináptica; liberando dopamina) aumenta os níveis de noradrenalina e dopamina
· Excitação; ansiedade; insônia 
RASAGILINA
· Preferência de escolha: ação antioxidante e pode ajudar na redução da progressão da neurodegeneração
· Reduz a degradação da LEVODOPA
· Pode ser administrado com a levodopa reduz as complicações motoras
· Não é degradada em anfetamina 
· Efeito neuroprotetivo: diminui a progressão do Parkinson (ação antioxidante)
INIBIDORES DA COMT
· ENTACAPONA e TOLCAPONA
· COMT: degradação da dopamina inibem esse processo
· Estimulo dos receptores dopaminérgicos diminui a degradação da dopamina; previnem que os níveis de dopamina caiam 
· Usados juntos com a levodopa: geram complicações motoras; 
· Problemas hepáticos (tolcapona): enzimas hepáticas
EFEITOS
· Náuseas, vômitos, hipotensão ortostática, confusão, alucinações
AMANTADINA
· Antagonista de receptores do glutamato
· Amantadina + levodopa: melhora dos sintomas motores da levodopa
ANTICOLINÉRGICOS
· Adjuvantes no tratamento 
· Redução dos tremores e bradicinesia