Resumo - Imunodeficiências Primárias

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Aula 26 - Imunodeficiências Primárias 1
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Aula 26 - Imunodeficiências 
Primárias
Classe MDD II
Criação
Materiais
Propriedade
Revisado
Tipo 3° Semestre
Primárias: relacionadas a defeitos congênitos.
Secundárias: relacionadas a: consequências da desnutrição, câncer 
disseminado, tratamento com fármacos imunossupressores, infecção das 
células do sistema imune (ex: HIV.
Imunodeficiência Primária
Conjunto de deficiências congênitas que afetam o desenvolvimento e/ou função 
do sistema imune, em geral como consequência de defeitos genéticos. Esse 
defeito pode afetar 1 ou mais componentes do sistema imune. É um grupo grande 
e heterogêneo de mais de 200 diferentes doenças raras, quase todas 
monogênicas (herança autossômica recessiva ou ligadas ao X. A 
imunodeficiência primária pode estar relacionada a alguns problemas na:
Imunidade inata
Defeitos no sistema complemento
Jun 14, 2021 722 PM
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Defeitos nos fagócitos
Defeitos em TLRs
Defeitos no eixo IL12/ IFN-g.
Desenvolvimento linfocitário
Defeito em enzimas, proteínas de transporte, adaptadores, fatores de 
transcrição.
Resposta linfocitária
Ausência ou baixa de produção de anticorpos
Ausência ou baixa frequência de células T
Ausência ou resposta fraca contra antígenos.
Manifestações clínicas das IDPs
As imunodeficiências são clínica e patologicamente heterogêneas, em parte 
porque diferentes doenças envolvem diferentes componentes do sistema imune.
Aumento de susceptibilidade às infecções
Autoimunidades
Reações alérgicas
Reações inflamatórias exageradas
Propensos a desenvolver neoplasias.
Tipos de IDPs
IDPs da imunidade inata
Defeitos no sistema complemento
são raras
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Defeitos na produção de algumas proteínas essenciais para o sistema imune e 
para o corpo.
Defeito de fagócitos
Susceptibilidade a infecções por bactérias e fungos variando desde quadros 
cutâneos de repetição leves até infecções graves e/ou fatais.
Doença Granulomatosa crônica: mutações em complexos de enzimas, levando 
a uma produção defeituosa de superóxidos nos fagócitos. Ex: pneumonias, 
abcessos, adenites, osteomielites.
Síndrome da susceptibilidade mendeliana à micobacterioses MSMD defeitos 
no eixo IL12/ IFN-gama.àa IL12 estimula de linfócitos a produzir Interferon-
gama IFN-gama).
Síndrome de Chédiak-Higashi: é um defeito em que o indivíduo não consegue 
fazer fusão de vesículas na célula, prejudicando a função lisossômica de 
neutrófilos, macrófagos, células dendríticas e NK. Caracterizada por infecções 
recorrentes por bactérias piogênicas, 
albinismo oculocutâneo parcial e dos cabelos (cabelo prateado/branco), e 
infiltração de diversos órgãos por linfócitos não neoplásicos.
Deficiência de adesão dos leucócitos
Distúrbios autossômicos recessivos causados por defeitos nas moléculas de 
adesão dos linfócitos e endotélio (ex: integrinas).
Falha no recrutamento dos leucócitos (principalmente neutrófilos) para os 
locais de infecção.
Periodontite grave (queda de dente, devido lesão na gengiva), infecções 
recorrentes e incapacidade de formar pus.
Defeitos nas células NK. 
Defeitos nas vias TLRs, NFkB e IFN tipo I. 
Defeitos no eixo IL12/IFN-g.
IDPs de Imunidade Adaptativa
Deficiências de anticorpos
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Defeito molecular intrínseco do linfócito B à defeitos na imunidade humoral.
Falha na interação entre linfócitos B e T.
Ex: deficiência de IgA, IgG, anticorpo específico, síndrome de hiper- IgM (não 
consegue fazer troca de isotipo, ai produz muito IgM e deficiência dos outros).
Deficiência de IgA
Falha na diferenciação de linfócitos B para células produtoras de IgA, causada 
pela ausência da ação de algumas citocinas.
7590% dos casos, os pacientes são assintomáticos. Os sintomas estão mais 
relacionados à infecções de repetição no TR e TGI.
Defeitos na diferenciação dos linfócitos B
Tem que ter pouca producao de anticorpo (hipogamaglobulinemia), com 
pouca produção de IgG e outro isotipo, seja IgM ou IgA.
Sintomáticos, vão presentar infecções agudas, crônicas ou de repetição e 
pneumonias frequentes (associadas a bronquiectasias), bronquite, sinusite, 
otite e outros.
Agamaglobulinemia ligada ao X
Defeitos na tirosina-quinase de Bruton BTK à molécula de tradução de sinal 
responsável pelo desenvolvimento dos linfócitos B.
Quantidade de Ig sérica baixa ou ausente.
Número de células B reduzido ou ausente no sangue e tecidos linfoides 
periféricos.
Inexistência de centro germinativos dos linfonodos.
Ausência de plasmócitos nos tecidos.
Síndrome de Hiper-IgM
Bloqueio na troca de isotipos das imunoglobulinas de IgM para outros 
isotiposàdefeito no CD40L.
Deficiencia de IgG e IgA com níveis normais ou aumentados de IgM.
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Neutropenia, anemia hemolítica e trombocitopenia.
Imunodeficiências combinadas
Alterações na imunidade celular
Pela interação entre linfócitos T e B à podem também levar a defeitos na 
imunidade humoral (anticorpos).
SCID
Distúrbio no desenvolvimento e na função dos linfócitos T e B e, por vezes, 
das células NK.
Linfopenia severa, Hipogamaglobulinemia, ausência de linfócitos T, presença 
ou ausência de linfócitos B e células NK.
Infecções graves de repetição por microrganismos oportunistas, diarreia 
crônica e retardo de crescimento e desenvolvimento, logo nos primeiros 
meses de vida.
SCID é uma emergência pediátrica e, a menos que se faça o transplante de 
medula óssea ou de células-tronco, o paciente dificilmente completará o 1o 
ano de vida.
Mais comum em homens, mas não é restrito ao sexo, pode afetar mulheres 
também.
Síndrome de DiGeorge
Imunodeficiência celular isolada (apenas linfócitos T.
Decorre de um defeito no desenvolvimento de estruturas derivadas dos 3o e 
4o arcos branquiais, que incluem coração, timo e paratireoides.
Doencas autoimunes em cerca de 10% dos casos e doenças atópicas, 
incluindo asma, dermatite, mas curiosamente, não rinite.
Afeta homens e mulheres.
Síndrome de Wiskott-Aldrich
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Deficiência na proteína WASp responsável pela ligação entre as vias de 
sinalização e a reorganização da actina celular.
Defeitos na ativação da célula T e na mobilidade dos leucócitos.
Apresentam diástase hemorrágica (trombocitopenia e plaquetas pequenas), 
dermatite atópica, infecções frequentes. Também tem uma tendência ao 
desenvolvimento de doenças autoimunes e neoplasias.
Ataxia-telangietacsia
Defeito em gene envolvido na detecção de dano de DNA, que desempenha 
um papel importante na progressão do ciclo celular.
Alterações imunológicas variáveis, principalmente por deficiências de IgA e/ou 
deficiência de subclasses de IgG e resposta deficiente a antígenos 
polissacarídeos.
Pacientes apresentam marcha anormal (ataxia), malformações vasculares 
(telangienctasias), déficits neurológicos, aumento da incidência de tumores e 
imunodeficiências (infecções sinopulmonares de repetição).
Epidemiologia de IDPs
As IDPs são mais comuns do que se suspeitava inicialmente, e sua expressão 
clínica pode ser relativamente leve, sendo que a sua frequência é 
praticamente a mesma entre adolescentes e adultos ou em crianças e 
lactentes. 
A incidência de IDPs está relacionada principalmente à deficiência de 
anticorpos.
Diagnóstico das IDPs
História clínica detalhada:
Tipos de infecções apresentadas
Frequência e gravidade das infecções
Órgãos ou sistemas atingidos.
Tipos de microrganismos responsáveis
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Resposta ao tratamento (tratamentos prolongados ou endovenoso)
Sequelas e complicações das infecções.
Não é necessário conhecer os mecanismos imunológicos e suas deficiências para 
diagnosticar uma IDP > importante perceber que as alterações imunitárias 
específicas desencadeiam padrões particulares de infecções.
Avaliação laboratorial
Hemograma completo: dosagem de anticorpos
Dosagem de imunoglobulinas
Testes de hipersensibilidade tardia.Pesquisa de HIV para excluir possibilidade e imunodeficiência secundária.
Tratamento das IDPs
Cuidados gerais de higiene anti-infecciosa.
Fármacos antibióticos, antifúngicos, antivirais.
Gamaglobulina endovenosa e subcutânea.
Transplante de células hematopoiéticas (de medula óssea ou cordão 
umbilical).
Higiene ambiental e pessoal.
Nutrição adequada