Hemostasia e Coagulação Sanguínea

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Leticia S. Cordeiro | Med 18| Perda de sangue 
 Tutoria 1 
1- HEMOSTASIA 
→ Plaquetas – células produzidas na medula óssea   fragmentação dos megacariócitos 
● As plaquetas são componentes básicos do sistema 
hemostático 
● Atuam como pró-coagulantes, tendo a função 
equilibrada por mecanismos anticoagulantes da 
hemostasia 
● Vida média de 7 a 10 dias na circulação 
● Trombopoetina – regulador da produção de plaquetas 
● Zona das organelas: grânulos-alfa 
− Fatores de crescimento: PDGF, TGF-beta e fator 
plaquetário 4 
− Fator de coagulação: Proteina S, fator VIII, fibrinogênio e fator V 
− Fatores de adesão: fibronectina, trombospondina, FVW, vitronectina 
→ Endotélio – as células endoteliais são importantes na regulação da hemostasia   formação, propagação 
ou dissolução do trombo | atividades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas 
→ Após lesão, adquirem atividade pró-coagulante 
● Contato das plaquetas com a MEC   adesão pela interação com o FVW 
● Em contato com as citocinas ou endotoxinas bacterianas   células endoteliais sintetizam o fator 
tecidual e aumentam a função catalítica dos fatores de coagulação ativados IXa e Xa 
● Efeitos fibrinolíticos   secretam inibidores do ativador de plasminogênio (PAI), que limitam a 
fibrinólise e favorecem a trombose 
 
→ Hemostasia - Processo altamente regulado que visa manter o sangue em estado líquido, nos vasos 
normais, mas permite a rápida formação de um tampão hemostático em casos e lesões vasculares 
→ De forma geral, divide-se em hemostasia primária e secundária 
→ Lesão tecidual   reflexo neurogênico + endotelina = vasoconstrição arteriolar curta 
→ HP: Lesão   exposição de matriz extracelular (MEC) subendotelial que é altamente trombogênica   
facilita a aderência plaquetas através dos receptores de glicoproteína IB (GpIB) ao fator de von 
Willebrand (FVW) 
● O FVW garante a adesão plaquetária ao subendotélio (o fluxo sanguíneo no vaso tem diferentes 
velocidades, isso faz com que haja atrito entre as camadas – “shear stress” – dificultando a adesão 
das plaquetas) 
 
● As plaquetas são ativadas   alteram sua forma e liberam do conteúdo dos grânulos 
− A ativação das plaquetas é modulada por agonistas (trombina, ADP, tromboxano A2, serotonina, 
colágeno e epinefrina) 
− Os agonistas se ligam aos receptores e levam a liberação dos constituintes granulares e a síntese 
de mais agonistas   ↑ do fenômeno de ativação 
Hemostasia 
Leticia S. Cordeiro | Med 18| Perda de sangue 
− Receptores plaquetários se associam com a proteína G (PG). 
Esse sistema ativa as fosfolipase C que hidrolisa o 
fosfatidilinusitol gerando segundos mensageiros: diacilglicerol 
(DG) e inusitol-trifosfato (IP3) 
− DG ativa PKC   altera a conformação do complexo GP IIb/IIIa   
possibilita a ligação com fibrinogênio na agregação plaquetária 
− IP3 liga-se aos receptores   mobilização de Ca intracelular. O 
cálcio participa da ativação do sistema contrátil actina-miosina   
mudança de forma da plaqueta e liberação dos contiuintes 
granulares e ativa a fosfolipase A2   liberação de AC. 
Araquidônico que é convertido em tromboxane A2 
 
● ADP e tromboxano A2   agregação adicional de plaquetas   tampão hemostático primário 
− Através do receptor plaquetário GpIIb-IIIa ao fibrinogênio 
→ HS: ativação da cascata de coagulação   polimerização de fibrina “fixando” as plaquetas no tampão 
hemostático secundário definitivo 
→ CASCATA DE COAGULAÇÃO – conversões enzimáticas amplificadas onde uma proenzima inativa é 
clivada em uma enzima ativa levando a formação da TROMBINA 
 
 
→ VIA INTRINSECA: 
● Cininogênio de alto peso molecular ativa XII   ativa pré-
calicreína em calicreína   aumenta a formação do fator XII 
(retroaliment +) 
● XIIa converte XI em XIa que converte p fator IX (anti-
hemofilico B) em IXa 
● IXa na presença de cálcio e VIIIa (que é ativado pela 
trombina) ativa o fator X (fator de Stuart)   Xa 
→ VIA EXTRINSECA 
● Se inicia com a liberação do fator tecidual (FT) que se 
liga ao fator VII e na presença de cálcio o ativa   VIIa 
● Esse complexo ativa o fator X   Xa 
● As vias extrínseca e intrínseca convergem para uma 
via final comum: 
● O fator Xa na presença de cálcio e do cofator Va 
(ativado pela trombina) converte a protrombina em trombina 
● Devido ao mecanismo de amplificação, uma grande 
quantidade de trombina vai ser formada 
● A trombina converte o fibrinogênio em fibrina 
(monômero) que se polimeriza e forma a rede de fibrina, sendo que suas ligações são estabilizadas 
pelo fator XIIIa (ativado a partir do XIII na presença de cálcio pela trombina) 
→ A rede de fibrina reveste e estabiliza o tampão plaquetário, formando o tampão hemostático 
secundário definitivo 
→ A cascata deve ser restrita ao local da lesão 
→ Regulação: 
● Antitrombinas – inibe a atividade da trombina e dos fatores ixa, xa, xia e xiia 
● Proteínas C e S – dependentes de vitamina k e atuam no complexo proteolítico que inativa os fatores 
va (impede que a protrombina se converta em trombina) e viiia (impede a ativação do fator X – via 
comum) 
● Inibidor da via do fator tecidual – proteína produzida pelo endotélio que inativa o fato tecidual-fator 
viia 
→ Ativação da cascata fibrinolítica – limita o tamanho do coagulo 
● Fibrinólise   a plasmina (derivada do plasminogênio) decompõe a fibrina e inibe a polimerização