Hormonios Adrenocorticais

Prévia do material em texto

HORMÔNIOS ADRENOCORTICAIS 
ADRENAL: É um órgão essencial a vida, principalmente a parte cortical da adrenal (córtex), essa glândula que mantem nós vivos durante as situações de estresse, ou seja, ela prepara o nosso corpo para sobreviver durante esse processo de estresse.
EIXO: Hipotálamo Adeno-Hipófise Adrenal
Localização: As adrenais (ou suprarrenais) estão localizadas no polo superior/acima de cada rim, são as glândulas mais irrigadas do nosso corpo, a artéria frênica inferior passa por dentro das artérias adrenais, tanto direita, quanto esquerda e a drenagem venosa é feito por uma única veia, logo, a artéria traz o sangue que passa por todas as camadas da adrenal e em baixo da medula temos a drenagem venosa, que desemboca na Veia Cava Inferior, que por sua vez vai para todo o organismo.
Logo, essa é uma glândula de “acesso rápido” de todo o nosso organismo, é bastante irrigada, e o que ela produz cai imediatamente na nossa circulação sanguínea e chega para todo o corpo, isso ocorre porque as respostas para os estímulos estressantes precisam ser rápidas.
Histologia e Anatomia: 
Adrenal: Órgão encapsulado, que é dividida em:
Medula: é derivada de tecido neuronal, onde essa medula é gânglio modificado (conjunto de corpos de neurônios fora do sistema nervoso central), possuem células cromafins que produzem catecolaminas: epinefrina e norepinefrina.
Córtex: é derivado de mesoderma, que dá origem as glândulas, é composta por células ricas de retículo endoplasmático lisos e gotículas de lipídeos livres, pois dentro da célula ocorre a síntese de hormônios esteroides.
O córtex é divido em 3 zonas/camadas: 
· Zona Glomerulosa (Camada mais externa) Produz Mineralocorticoides (Aldosterona), é chamado assim porque mexe com minerais, principalmente Na+ e K+.
· Zona Fasciculada (Camada intermediária e maior camada) Produz Glicocorticoides (Cortisol), é chamado assim porque mexe com a concentrações sanguíneas de glicose.
· Zona Reticular (Camada mais interna) Produz Andrógenos (DHEA e Androstenediona - hormônios sexuais de características masculinas)
Funções fisiológicas – Adaptação ao estresse 
Síntese de Epinefrina 
Estresse físico e/ou emocional: Ansiedade, dor, trauma, hipovolemia, hipoglicemia, hipotermia ativa o Hipotálamo, porém com a medula essa estrutura trabalha de maneira neuronal, com isso, ocorre a ativação do Sistema Nervoso Simpático pode ter dois efeitos: 
· Efeito Neuronal: vai estimular a liberação da noradrenalina pelos neurônios, tendo seus efeitos nos órgãos.
Exemplo.: no pulmão ocorre a broncodilatação para aumentar a passagem de ar e melhorar a ventilação pulmonar aumentando a oxigenação sanguínea, tendo mais energia.
· Efeito Hormonal: acontece é a liberação de Acetilcolina diretamente na medula da suprarrenal, a qual possui as células cromafins, que por sua vez irá liberar principalmente a Epinefrina, a qual irá cair na corrente sanguínea e vai agir por todo nosso corpo, a qual será importante na modulação do estresse.
Tirosina DOPA Dopamina Norepinefrina Epinefrina
Adrenal modulação do estresse
A síntese começa com o transporte de Tirosina para dentro do citoplasma da célula cromafim, lá sofre uma hidroxilação pela enzima Tirosina Hidroxilase, com isso, di-hidroxifenilalanina (DOPA), a qual é convertida em Dopamina pela enzima aminoácido aromático descarboxilase, essa é transportada para a vesícula (também chamada de granulo cromafim)
No interior da vesícula toda Dopamina é convertida em Noradrenalina (Norepinefrina), pela enzima dopamina beta-hidroxilase, toda norepinefrina é difundida para fora do granulo cromafim por um transporte facilitado e é metilada pela enzima citoplasmática PNMT, formando a Epinefrina. 
Funções da Catecolaminas: 
· Aumenta glicogenólise e gliconeogênese Aumenta a oferta energética no organismo
· Diminui a utilização da glicose Aumenta a oferta de glicose sanguínea 
· Aumenta a secreção de insulina Aumenta a oferta de glicose nos tecidos atingidos pela insulina (fígado, músculo e tecido adiposo)
· Aumenta contratilidade e frequência cardíaca.
Podemos viver sem a medula da adrenal, porque a parte neuronal pode dar conta de fazer os efeitos fisiológicos.
Medula adrenal – anormalidades na secreção 
A principal disfunção da medula da adrenal é o Feocromocitoma, o qual é um tipo de tumor (que é produtor de catecolaminas) da medula da adrenal, que aumenta os níveis de produção da adrenalina, com isso o paciente com muita epinefrina circulante no sangue vai ter os sintomas: (OBS: adrenalina e epinefrina é a mesma coisa)
· Hipertensão sustentada
· Taquicardia reflexa 
· Suor excessivo Sistema Nervoso Simpático estimula as glândulas sudoríparas
· Perda de peso 
O tratamento para esse tipo de problema é o cirúrgico e o farmacológico.
Hormônios Adrenocorticais
Os hormônios do córtex da adrenal são derivados do colesterol, por isso que nas células corticais nas 3 camadas temos células ricas em retículo endoplasmático liso e gotículas de lipídeos para poder ocorrer a síntese a partir do colesterol.
A maior parte do colesterol utilizado pelas células do córtex da adrenal vem do LDL (Lipoproteína de Baixa Densidade), é o colesterol ruim, pois a função dele é levar gordura do fígado para os tecidos, o problema é que o excesso de LDL vai aumentar o depósito de gordura em outros tecidos, principalmente nos vasos sanguíneos (aterosclerose).
As células do córtex da adrenal expressam receptores para o LDL, caso aumentarmos a expressão desses receptores, irá a captação de colesterol por essas células.
A maioria dos hormônios liberados pelo Hipotálamo, são hormônios liberadores, o hormônio liberador de ACTH (Hormônio Adrenocorticotropico) chama-se “CRH”, quando o CRH estimula a liberação de ACTH, esse vai agir no córtex da adrenal aumentando a expressão de receptores para o LDL (aumentando a expressão de receptores entra mais colesterol dentro da célula, assim entrando mais colesterol sintetiza mais hormônio).
Quando LDL se liga aos receptores, ocorre a liberação de Colesterol Livre (FC) dentro do citoplasma das células do córtex da adrenal, que por sua vez vai ser levado por proteínas carreadores para dentro da Mitocôndria, quem coloca o colesterol livre para dentro da mitocôndria é uma proteína chamada de “STAR”.
Dentro da mitocôndria, através de uma reação catalisada pela enzima Colesterol Desmolase, o Colesterol Livre vai ser transformado em Pregnenolona, essa irá voltar para dentro do citoplasma das células corticais, onde irá encontrar o Retículo Endoplasmático Liso, o qual faz a síntese de lipídeos, e entre esses lipídeos temos os hormônios esteroides.
As Vias de síntese que ocorrem nas diferentes camadas: 
· Zona Glomerulosa: É onde é produzido a Aldosterona, a qual é produzida a partir da Pregnenolona, no retículo endoplasmático liso dessa zona a Pregnenolona irá encontrar enzimas que irão transforma-la em Aldosterona (aumenta reabsorção de sódio e excreção de potássio).
· Zona Fasciculada: É onde é produzido os Glicocorticoides, no retículo endoplasmático liso dessa zona a Pregnenolona irá encontrar a enzima 17alfa-hidroxilase* que irá transformar a Pregnenolona em Hidroxipregnenolona, a qual pode ser convertida em Hidroxiprogesterona que irá dar origem ao Cortisol. 
OBS.: *A enzima 17alfa-hidroxilase apenas está nas células da zona fasciculada, não possui na zona glomerulosa (assim não forma cortisol, e sim aldosterona), isso é importante, porque o estímulo para síntese de aldosterona e cortisol são diferentes.
· Zona Reticular: É onde é produzido os Andrógenos, a Pregnenolona nessa zona irá se transformar em Progesterona, a qual irá se transformar DHEA e Androstenediona.
 Estímulos para Síntese de Aldosterona: Angiotensina II
 Estímulos para Síntese de Cortisol e Andrógenos: ACTH
OBS.: O ACTH estimula apenas o córtex, a medula é um gânglio modificado que é estimulada pela Acetilcolina.
O principal esteroide cortical é o cortisol, o qual é base para função da atividade glicocorticoide e da atividade mineralocorticoide, onde a aldosterona tem uma atividadebem maior que o cortisol. 
A única diferença entre a estrutura química do cortisol e a aldosterona é uma molécula de CHO, isso faz com que uma substância seja 3 mil vezes mais potente em ação mineralocorticoide do que o cortisol.
Mineralocorticoides (aldosterona)
Funções da Aldosterona:
· Aumenta a reabsorção tubular renal de Na+
· Aumenta a secreção tubular de K+ e H+
O excesso de Aldosterona em um paciente encontra-se uma hipernatremia (aumenta/reabsorve sódio), uma hipocalemia (diminui/secreta potássio) e uma alcalose metabólica (diminui/secreta prótons hidrogênio).
A ausência de Aldosterona em um paciente encontra-se uma hiponatremia (diminui a reabsorção de sódio), uma hipercalemia (diminui a secreção de potássio) e uma acidose metabólica (diminuía a secreção de prótons hidrogênio).
Todas as nossas enzimas foram feitas para funcionarem em pH fisiológico, caso o pH seja acidificado ou basificado/alcalinizado as enzimas param de funcionar, sendo que a acidose é emergencialmente pior, logo, é pior ter ausência de aldosterona do que um excesso.
· Transporte aumentado de Na+ e K+ nas glândulas salivares, sudoríparas e células epiteliais intestinais. 
· Baixa ligação a proteínas plasmáticas 60%, logo o tempo de meia vida dela é um pouco mais curto, com isso, é um hormônio que precisa ser produzido constantemente.
· Meia vida = 20 minutos – hormônio que precisa ser produzido constantemente.
· Eliminação hepática e renal (similar aos GC), geralmente associado a um ácido glicuronico, isso ocorre porque a aldosterona é lipossolúvel (derivada do colesterol) para ser eliminada é necessário ser transformado em uma molécula hidrossolúvel (aldosterona + ácido glicuronico). 
Outros: Desoxicortisona, corticosterona, cortisol e cortisona 
Deficiência de Aldosterona Depleção renal de eletrólitos (depleção de Na+) Choque Morte 
(Falta de aldosterona leva a falta de sódio)
O processo de secreção da Aldosterona é controlado pela Angiotensina II
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Diminuição do fluxo sanguíneo renal, diminuição das concentrações renais de sódio, aumento nas concentrações de potássio irá estimular o rim a secretar Renina, a qual irá encontrar o Angiotensinogênio (produzido pelo fígado), assim, convertendo-o em Angiotensina I, essa irá sofrer a ação da ECA-enzima conversora de Angiotensina (endotélio pulmonar e rim), ocorre a conversão de Angiotensina I em Angiotensina II (efeito de vasoconstrição), a qual irá agir no receptor AT1 , o qual está acoplado a um receptor de proteína Gq, aumentando cálcio e fazendo um efeito de vasoconstrição da musculatura lisa das arteríolas, aumentando a pressão arterial.
Além disso, a Angiotensina II, o neurônio pré-ganglionar simpático tem receptor AT1, e quando ativado estimula a liberação de noradrenalina no simpático, aumentando a frequência cardíaca e força de contração, aumentando a pressão.
A angiotensina II age no hipotálamo estimulando a liberação de vasopressina (ADH) e ativando o mecanismo da sede, o hormônio ADH faz a reabsorção de água, com isso, aumentando o volume, aumentando o retorno venoso, aumentando o debito cardíaco e a pressão arterial.
Por fim, a Angiotensina II estimula a zona glomerulosa a fazer síntese de aldosterona, aumentando a expressão do receptor de LDL, ocorrendo a produção de aldosterona, aumentando a reabsorção renal de sódio e a secreção de potássio e prótons hidrogênio.
Aumentado Na+ Aumenta volume Aumenta Retorno Venoso Aumenta Debito Cardíaco Aumenta a Pressão Arterial.
Primeiramente temos um aumento na reabsorção de sódio, porém com o tempo mesmo na presença da aldosterona teremos aumento da secreção de sódio, isso ocorre, porque o sódio aumenta a pressão arterial, com isso, devido ao aumento de volume no átrio (estiramento) ocorre a produção do PNA (peptídeo natriurético atrial), o qual faz vasodilatação de arteríola aferente renal, com isso aumenta o fluxo renal, aumentando a passagem.
A aldosterona age no receptor mineralocorticoide, o qual é um receptor nuclear, a maioria dos receptores nucleares vão perdendo a função deles conforme vão sendo estimulados em excesso, esses receptores estão presentes nas Células Principais dos ductos coletores renais, receptor está ligado ao núcleo, quando ativados estimulando a transcrição gênica, a aldosterona estimula a produção de Bombas de Sódio/Potássio do lado intersticial, para criar um gradiente para reabsorção de sódio e canais de sódio (eNAC) do lado do lúmen tubular para ocorrer a reabsorção para o sangue, também as mitocôndrias serão estimuladas pela aldosterona, para ocorrer a produção de energia (ATP) para as Bombas de Sódio/Potássio, o potássio é retirado do sangue e jogado no lúmen tubular para ser secretado. 
· Como e onde a Aldosterona é sintetizada? R: Na Zona glomerulosa do córtex da adrenal, sintetizada a partir do colesterol via Pregnenolona. 
· Ações da Aldosterona (o que acontece na falta ou excesso)
· Como a liberação é regulada? A Aldosterona responde ao estímulo da Angiotensina II (estimula liberação de aldosterona)
· Função da aldosterona: reabsover sódio e excreta potássio.
Glicocorticoides (cortisol)
Glicocorticoides mexem com a glicose, afetam o metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas.
Cortisol (agonista endógeno mais potente): corticoide básico
· Também tem atividade mineralocorticoide, porém tem uma fração do efeito da aldosterona (efeito 0,3 do cortisol e 3000 da aldosterona).
*Adicionar um carbono, uma dupla O e um hidrogênio.
· Transportado pela globulina ligadora de corticosteroide 
· Ligação a transcortina 90% e os outros 10% são transportados pela albumina 
· Meia vida 70 minutos aproximadamente 
· Metabolismo é hepático (inativação e conjugação com o ácido glicurônico, facilitando a excreção renal, ou seja, precisa ser transformado de lipossolúvel para hidrossolúvel, pois se continuar lipossolúvel e muito fácil passar pela membrana e retornar para a circulação, dificultando a excreção).
Pessoas com problemas hepáticos podem ter problemas de excreção de glicocorticoides (corticoides).
Outros: Cortisona, Corticosterona (antes é aldosterona), Prednisona, Metilpednisona, Dexametasona (fármacos – exógenos).
Cortisol agonista no receptor de mineralcorticoides. Cortisol biologicamente ATIVO.
Cortisona inativa no receptor de mineralcorticoides. Cortisona biologicamente INATIVA.
O cortisol tem atividade mineralocorticoide e circula em concentrações muito maiores em relação a aldosterona, porém não é interessante para o organismo que o cortisol tenha muito efeito, com isso, o cortisol sofre no rim a ação da enzima 11Beta-HSD2 e se transforma em cortisona, a qual não ativa receptor mineralocorticoide (inativa no receptor mineralocorticoide), porém no fígado, SNC, tecido adiposo e pele, existe uma enzima chamada 11beta-HSD1, a qual faz a reação inversa, ou seja, transforma a Cortisona em Cortisol.
Como que o organismo modula a atividade miralocorticioide do Cortisol (formado na adrenal)? Inativando o cortisol no rim, e depois pode ser ativado de novo no fígado. 
Podemos utilizar medicamentos na forma de Cortisona na pele (cremes), porque nela temos a enzima que a transforma em Cortisol.
Ações do Cortisol (Cortisol é o hormônio do estresse - prepara o organismo para responder situações de estresse) 
· Aumento da Glicemia Em situações de estresse precisamos de bastante energia. 
(Aumento/estimula da glicogenólise e gliconeogênese hepática (criar glicose através dos lipídeos e proteínas) / Aumento da concentração de enzimas hepáticas da gliconeogênese, ao ponto que pode ocorrer o “Diabetes Adrenal”).
Diabetes Adrenal: aumento de glicose duradouro/permanente no organismo, o excesso de glicocorticoide pode causar essa diabetes adrenal, além de não ser responsivo a insulina, ou seja, a glicemia não abaixa quando aplicado a insulina (resistência à insulina).
· Musculatura esquelética 
(Aumento da proteólise e glicogenólise / redução da síntese de proteínas e da captação de glicose mediada por Glut-4, ou seja, evita a utilização de glicose pelascélulas, assim, o músculo começara a utilizar gordura para dar mais energia a ele). 
· Tecido adiposo 
(Aumento da lipólise, ativa a enzima Lipase Hormônio Sensível/ redução da lipogênese, inibe a Lipoproteína Lipase e da captação de glicose mediada por Glut-4 / Obesidade causada por excesso de cortisol).
O excesso de cortisol tem um efeito contrário, ou seja, causa obesidade, acredita-se que o cortisol inibe os centros da saciedade, assim, a pessoa acaba comendo mais. 
· Metabolismo de cálcio 
O cortisol aumenta a ação dos osteoclastos (quebra osso) e diminui a dos osteoblastos (constrói osso), diminui a absorção intestinal e aumenta a excreção renal, isso ocorre para regular os níveis de cálcio em nosso organismo.
· Sistema Cardiovascular 
Favorece a ação das catecolaminas (aumento do débito cardíaco e PA, lipólise mediada por receptores beta adrenérgicos). 
· Sistema Nervoso Central 
Tanto excesso ou deficiência de cortisol causam mudanças de humor e alterações na memória e aprendizagem, ou seja, pessoas estressadas tem problemas de memória
Cortisol é hormônio catabólico – quebra proteínas. 
Ações anti-inflamatórias, imunossupressores e antialérgicas
Cortisol é um potente anti-inflamatório, age na resolução da inflamação. 
· Inibe a produção de citocinas pró-inflamatórias.
· Inibem a Fosfolipases A2 Quebra de fosfolipídios gera Ácido Araquidônico, a qual sobre ação da COX e vira Prostaglandinas. 
· Estabiliza as membranas lisossomais.
· Inibem a migração de leucócitos.
· Diminuem a atividade fagocítica dos neutrófilos, sem prejudicar a produção de anticorpos pelos linfócitos B.
· Reduz a liberação de histamina pelos mastócitos (ação antialérgica). 
Isso tudo ocorre para diminuir o gasto energético gastado na resposta inflamatória. 
Mecanismo de Ação dos Glicocorticoides 
Resposta Genômica: O cortisol atravessa a membrana com facilidade, pois é uma molécula lipossolúvel e liga-se no receptor especifico presente no citoplasma e forma um dímero, o qual irá ser transportado pelas chaperonas e vai ser levado até o núcleo, encontrando o DNA e ativa a transcrição gênica ocorrendo a produção de proteínas anti-inflamatórias e inibe a produção de outras proteínas pró-inflamatória.
· Anti-inflamatórias: IL-10 e IL-12, e aumenta expressão dos receptores Beta (Principalmente beta 2).
· Pró-inflamatórias: IL-4, IL-5, IL-13, Fosfolipases A2, COX, LTs e PGs. 
Resposta Não Genômica: Existe a ação em um receptor quando está ainda no citoplasma, quando ativado ocorre a produção de proteínas anti-inflamatórias.
Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal 
Hipotálamo Adeno-Hipófise Adrenal
As situações de estresse mandam mensagens para o hipotálamo, com isso, essa estrutura irá secretar uma substância chamada de CRH (Hormônio Liberador de Corticotropina), o qual irá estimular a Adeno-hipofíse liberar o ACTH (Hormônio Adrenocorticotropico), esse hormônio irá estimular a expressão de receptores LDL nas zonas fasciculadas e reticuladas para a produção de Cortisol. 
O cortisol tem ação de feedback negativo tanto no hipotálamo, quanto na hipófise. 
Cortisol: Gliconeogênese, Mobilização de Proteínas, Mobilização de Lipídeos e Estabiliza lisossomos, ou seja, aumenta a energia do nosso organismo, mas em consequência tem uma resposta imunossupressora. 
Liberamos mais cortisol pela manhã, por volta de 4h a 8h começamos a ter picos de cortisol, porque o organismo entende que acordar é uma situação estressante, além de que quando estamos dormindo é uma das situações em que ficamos maior tempo em jejum. 
Síntese e Secreção de ACTH em Associação ao Hormônio Melanócito-estimulante, Lipotropina e Endorfina
O ACTH (hormônio adenocorticotropico) é produzido a partir da Pró-opiomelanocortina, essa substância sobre ação da Pró-hormônio convertase tipo 1, que vai produzir diversas substâncias: 
· ACTH Pode ser quebrado pela ação da enzima Pró-hormônio convertase 2 em um hormônio chamado de Alfa-MSH, o qual estimula Melanócitos e também pode estimular a Adrenal na produção de Glicocorticoides.
Em uma situação que a pessoa secreta muito ACTH a pessoa pode ter como sintoma manchas escuras na pele.
· Beta-Lipotropina Sofre ação da enzima Pró-hormônio convertase 2, se convertendo em Beta-Endorfina, a qual é responsável em diminuir a via descendente da dor. 
· Proteína Funcional 
· Proteína N-Terminal 
Ações do ACTH:
Efeito imediato: 
· Aumenta transporte de colesterol para dentro da célula e para mitocôndria
· Aumento da produção de Pregnenolona (precurssor de todos os corticoides)
Efeito Subsequente: 
· Aumento de produção de receptores de LDL e HDL 
Efeito a longo prazo: 
· Aumento do tamanho e complexidade funcional das organelas 
· Aumento do tamanho e número de células
Androgênios
Androgênios Adrenais também são sintetizados a partir de Pregnenolona e possuem atividade semelhante aos hormônios masculinos (testosterona): 
· Principal é o DHEA
· Importante para o Desenvolvimento Fetal Testosterona tem ação de crescimento e é um hormônio anabólico 
· Pessoas com desenvolvimento precoce Aparecimento de traços masculinos tanto em homens quanto mulheres
· Mulheres responsável por pelos pubianos e axilares
Anormalidades da secreção dos hormônios adrenocorticais
Doença de Addison: hipoadrenalismo (Insuficiência Adrenal) 
· Causa mais frequente: Doença autoimune do córtex supra renal 
· Insuficiência adrenocortical primária 
· Caracteriza por diminuição de glicocorticoides, androgênios e mineralocorticoides 
· Aumento ACTH (Hiperpigmentação da pele, principalmente em regiões expostas pelo sol e parte interna da boca) 
· Deficiência glicocorticoides: Hipoglicemia, emagrecimento, fraqueza, náuseas, vômitos 
· Deficiência aldosterona: diminuição pressão arterial, hipercalemia, acidose metabólica 
· Deficiência androgênios: diminuição de pelos pubianos e axilares 
Hiperadrenalismo 
A Síndrome de Cushing é causada pela hipersecreção de glicocorticoides (hipercortisolismo), que resulta do excesso de liberação de ACTH pela hipófise anterior ou de um tumor suprarrenal. 
O tratamento crônico com doses altas de glicocorticoide e uma causa iatrogênica frequente dessa Síndrome.
Os níveis de cortisol (urina, plasma e saliva) e o teste de supressão de dexametasona são usados para o diagnóstico da síndrome de Cushing, o glicocorticoide sintético dexametasona suprime a liberação de cortisol em indivíduos normais, mas não naqueles com síndrome de Cushing.
Paciente com excesso de glicocorticoides tem aumento da pressão arterial, apesar de ter uma enzima que inativa, quando oferecemos mais substrato do que enzima pode degradar, o cortisol terá seu efeito mineralocorticoide.
Quebra colágeno (gordura) Problemas na pele 
Dificuldade de cicatrização Sistema imunossuprimido 
Osteoporose Aumenta ação dos osteoclastos 
Deposição de gordura na corcovena (giba), no abdômen e no rosto. 
Excesso de glicocorticoide atrapalha a ação do hormônio do crescimento, pois o GH faz crescimento ósseo e o glicocorticoide destrói. 
Tem que tomar muito cuidado com a prescrição de cortisol para as crianças, pois deve monitorar o crescimento das crianças. 
Aldosteronismo primário (Excesso de Aldosterona – Síndrome de Con) 
· Hipertensão (aumento da reabsorção de Na+, aumento volume sanguíneo), hipocalemia, alcalose metabólica.
O aumento da concentração de sódio e diminuição na concentração de potássio diminuem a excreção de renina.
Síndrome Androgenital
· Hiperplasia da zona fasciculada e da zona reticular. 
Altos níveis de androgênios adrenais: 
· Aumento 17-cetoesteroides urinários 
· Aceleração crescimento linear
· Aparecimento precoce de pelos pubianos e axilares 
· Supressão função gonadal tanto em homens quanto em mulheres