Ciclo de Krebs

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Beatriz Castro e Silva de Albergaria Barreto Medicina – UNIFACS MR01 @biia_barreto 
• Também chamado de ciclo do ácido cítrico ou ciclo do 
ácido tricarboxílico; 
• O Ciclo de Krebs é uma série de reações anabólicas e 
catabólicas com objetivo de produzir energia para as 
células. 
• Nas células eucariontes, o ciclo acontece na matriz 
da mitocôndria, já nos organismos procariontes essa 
etapa acontece no citoplasma. 
• É uma das 3 etapas do processo de respiração celular 
(glicólise, ciclo de Krebs e fosforilação oxidativa) um 
processo aeróbio para obtenção de energia que 
ocorre nas células de diversos organismos 
• O ciclo de Krebs é responsável pela oxidação total da 
glicose no processo de respiração celular. No 
entanto, essa oxidação inicia-se em uma etapa 
anterior da respiração celular, a glicólise; 
• Ocorre na matriz mitocondrial; 
Na oxidação da glicose, o ciclo de Krebs apresenta, 
ao final do processo, um saldo de: 
• 6 moléculas de NADH (nicotinamida adenina 
dinucleotídeo reduzido), 
• 2 moléculas de FADH2 (flavina adenina nucleotídeo 
reduzido), 
• 2 moléculas de ATP (adenosina trifosfato) 
• 4 moléculas de CO2 (dióxido de carbono). 
Nesse processo, ocorre a degradação de uma molécula 
orgânica, resultando em gás carbônico, água e energia 
como produtos finais. Essa energia é utilizada nas mais 
diversas reações que ocorrem nas células. 
 GLICÓLISE 
Na etapa anterior, a glicólise, a glicose, uma molécula 
constituída por seis átomos de carbono, é oxidada, 
dando origem a duas moléculas com três átomos de 
carbono, denominadas de piruvato. A glicose 
(carboidrato) é uma das principais fontes energéticas 
para a célula, sendo utilizada também na síntese de 
outras moléculas orgânicas. O saldo final da glicólise é 
de duas moléculas de piruvato, duas moléculas de 
ATP e duas de NADH. 
Na presença de oxigênio, o piruvato é completamente 
oxidado. Em organismos procariontes, esse processo 
de oxidação ocorre no citosol da célula. Em organismos 
eucariontes, o processo ocorre nas mitocôndrias. 
Cada molécula de piruvato que entra na mitocôndria 
é oxidada, formando grupo acetil (-CH3CO) e sendo 
descarboxilada, liberando CO2. Nessa etapa, são 
formadas também duas moléculas de NADH. O grupo 
acetil liga-se à coenzima A (CoA), formando o 
acetilcoenzima A ou acetil-CoA, que, em seguida, 
torna-se substrato para o ciclo do ácido cítrico ou ciclo 
de Krebs. 
Obs.: A glicólise não oxida a glicose completamente 
No ciclo, ocorre a oxidação de fontes energéticas, 
como carboidratos, ácidos graxos e aminoácidos, e são 
produtos dessa etapa o CO2 e elétrons altamente 
energéticos, armazenados em moléculas carreadoras 
de energia. 
Beatriz Castro e Silva de Albergaria Barreto Medicina – UNIFACS MR01 @biia_barreto 
 FASES DO CICLO DE KREBS 
É dividido em oito etapas: 
Etapas 1 → A enzima citrato sintetase catalisa a reação 
de transferência do grupo acetil, proveniente da acetil-
CoA, para o ácido oxaloacético ou oxaloacetato (4C) 
formando o ácido cítrico ou citrato (6C) e liberando a 
Coenzima A. O nome do ciclo está relacionado com a 
formação do ácido cítrico e as diversas reações que 
decorrem. 
Etapa 2 → O citrato (6C) é convertido no isômero 
isocitrato (6C). Esta etapa acontece para que a 
molécula de citrato seja preparada para as reações de 
oxidação seguintes 
Etapa 3 → o isocitrato que foi gerado passa por 
oxidação e gera uma molécula de dióxido de carbono, 
restando então uma molécula chamada de 
(alfa)cetoglutarato (5C). 
Etapa 4 → o (alfa)cetoglutarato (5C) sofre oxidação e o 
NAD+ é reduzido à NADH, fornecendo uma molécula 
de CO2. A molécula que sobrou com quatro carbonos 
se liga à Coenzima A, gerando a succinol CoA (4C). 
Etapa 5 → EssA succinil CoA (4C) passa por uma reação, 
catalisada pela Succinil Coa sintetase, que gera energia 
ao perder a coenzima A, formando o succinato (4C). 
Isso ocorre com a geração de GTP, que é transformado 
em ATP posteriormente, a partir do GDP e fosfato 
inorgânico presente na matriz. 
Etapa 6 → O ácido succínico ou succinato (4C) é 
oxidado a ácido fumárico ou fumarato (4C), cuja 
coenzima é o FAD. Assim será formado FADH2, outra 
molécula carregadora de energia. 
Etapa 7 → O ácido fumárico ou fumarato (4C) é 
hidratado formando o ácido málico ou malato (4C). 
Etapa 8 → Por fim, o ácido málico ou malato (4C) sofre 
uma desidrogenação originando NADH, a partir do 
NAD, e regenerando o oxalacetato (4C). 
Depois disso, um novo ciclo recomeça. 
 
 Funções do ciclo de Krebs: 
• Oxidar Acetil-Coa em Co2 e H2O. 
• Fornecer elétrons para a Cadeia respiratória 
• Funciona como gerador de ATP 
 
 Características do ciclo: 
• É um ciclo metabólico - Oxalacetato (inicia a via) é 
regenerado no final do ciclo. 
• Ocorre em aerobiose 
• É comum ao metabolismo dos glicídeos, lipídeose 
proteínas 
• É uma via anfibólica - Degrada a acetil-CoA em 
CO2 e água (catabolismo) e intermediários são 
utilizados para a síntese de outros compostos 
(anabolismo) 
 Balanço geral: 
Para cada molécula de glicose, dois piruvatos, para 
cada piruvato, um ciclo de Krebs. Ou seja, para cada 
glicose será realizado o dobro do balanço geral do 
ciclo de Krebs. 
• 3 NADH 
• 2 CO2 
• 1 GTP 
• 1 FADH2 
Destino dos cofatores produzidos no ciclo: 
• CoA - regenera para ser usada com Acetil. 
• NADH e FADH - Transportador de elétrons 
• CO2 - liberado no ambiente 
• GTP - consumido em processos que 
necessitam de energia 
 
 
Beatriz Castro e Silva de Albergaria Barreto Medicina – UNIFACS MR01 @biia_barreto 
 Obs. Intoxicação por fluoracetato 
O monofluoroacetato de sódio (MF), ácido 
monofluoroacético ou 1080, é uma substância tóxica 
que teve sua fabricação, comercialização e seu uso 
proibido nos Estados Unidos e Brasil em 1972 e 1982, 
respectivamente. Em outros países como Austrália e 
Nova Zelândia, seu uso está restrito ao controle de 
predadores como cães selvagens, raposas, porcos 
selvagens e coelhos europeus 
O modo de ação do MF baseia-se na formação do 
fluorocitrato, seu metabólito ativo, formado no 
organismo por meio da denominada "síntese letal". 
 O fluoroacetato se liga à acetil coenzima A (CoA-SH) 
para formar fluoroacetil CoA, que substitui o acetil CoA 
no ciclo de Krebs e reage com citrato sintase para 
produzir fluorocitrato. 
Esse composto bloqueia competitivamente a aconitase 
e impede a conversão do citrato em isocitrato, o que 
resulta no acúmulo de citrato em vários tecidos. Além 
disso, há queda na produção de ATP e processos 
metabólicos dependentes de energia são bloqueados 
A morte ocorre pelo efeito mais intenso sobre o 
coração em bovinos, ovinos, eqüinos, caprinos, coelhos 
e macacos,ou sobre o SNC em humanos cães, cobaias, 
ratos e hamsters. Em algumas espécies como gato e 
porco doméstico, o efeito se faz sobre ambos