Lisossomos e Endocitose

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LISOSSOMOS 
Os lisossomos estão profundamente relacionados com a via secretora. 
Formação dos lisossomos 
- Surgem do complexo do Golgi; 
- São bolsas membranosas contendo enzimas digestivas ativas, contendo bomba de ácido 
clorídrico para acidificar o meio pois trabalham em ph ácido; 
- Os lissossomos estão intimamente relacionados com a via de endocitose que é a via que 
faz a entrada de material extracelular, ou seja, está intimamente ligado com a digestão de 
materiais sendo fagocitado ou pinocitado; 
- Os lisossomos contém em suas membranas uma série de transportadores que vão auxiliar 
na função de selecionar, além das bombas de próton e transportadores de cloreto para 
poder acidificar o meio; 
- Os lisossomos contém várias proteínas no seu lúmen que são enzimas chamadas de 
hidrolases lisossomais que são responsáveis pela digestão utilizando a água para quebrar 
os substratos; 
- As hidrolases devem ter uma marcação para que possam ser direcionadas e formem o 
lisossomo; 
- Essas hidrolases possuem uma glicolsilação como marcação e dentro da glicosilação 
temos uma fosforilação em um açúcar (manose) na posição 6 da manose; 
- Todas as proteínas que formam os lisossomos possuem uma marcação que é uma 
glicosilação que está fosfatada; 
- Essas hidrolases funcionam em ph ácido. 
Entrada das hidrolases no circuito 
- As hidrolases são proteínas que entram na via secretora, recebeu glicosilação e foi através 
das vesículas de coatomeros para o complexo de Golgi, entrando pela rede cis Golgi. 
Nessa rede, a proteína começa a sofrer modificações, principalmente, a marcação de 
fosfato de uma manose no seu oligossacarídeo, transformando a manose em fosfatada. 
Essa fosforilação ocorre na posição 6 e acontece com todas as proteínas (hidrolases) 
lisossomais. 
- Essa marcação vai ser utilizada na rede trans Golgi para que possa ocorrer a separação das 
proteínas lisossomais das demais proteínas que vão seguir a via secretora ou que vão para 
a membrana; 
- Com a separação são criadas vesículas revestidas de clatrina (devido aos receptores de 
manose 6 fosfato e que consegue identificar as proteínas que contém a manose); 
- A partir disso, a clatrina começa a formar uma vesícula de revestimento, fazendo uma 
vesícula de transporte que contém as proteínas lisossomais (ainda inativas); 
- Essa vesícula de transporte leva as enzimas até o endossomo inicial, começando uma 
separação das enzimas dos seus receptores através da acidificação do meio. Depois da 
dissociação, há uma reciclagem desse receptor que vai voltar para o trans Golgi com outra 
vesícula (vesícula de retromero); 
- Conformo o ph vai acidificando vamos ter a remoção da marcação que é o fosfato, 
resultando numa hidrolase ainda inativada e que vai ser ativada a partir do momento que 
o ph baixar mais; 
- Esse endossoma inicial é constantemente formado através de endocitose que acontece nas 
células, e constantemente vem chegando ao endossoma inicial, as enzimas que estão 
inativas; 
- As vesículas de clatrina são altamente seletivas em relação ao que elas carregam, pois 
existe uma associação do próprio receptor com a clatrina através da adaptina. 
Vias para degradação lisossomal 
- A célula constantemente precisa destruir e reciclar componentes e moléculas, podendo 
fagocitar material sólido (fagocitose), pode fazer autofagia ou ainda as endocitoses de 
material extracelular não sólido (pinocitose); 
- Nesses processos de endocitose há constantemente a reciclagem de todas as células, 
ocasionando o equilíbrio dinâmico; 
- Quando a célula endocita, ela forma o endossoma inicial e se juntando a ele temos as 
vesículas que transporte as enzimas lisossomais levando-as para o endossoma inicial; 
- Quando acontece esse encontro chamamos de endossoma tardio que é quando há o 
começo da digestão e há o reaproveitamento do que está se digerindo; 
- O endossoma tardio seria aquela cujo as enzimas já estão ativas e estão digerindo o 
material; 
- Na última etapa, temos a formação dos lisossomos, que pode ir de encontro ao outro 
endossomo inicial que por sua vez pode agregar outras hidrolases vindas do trans Golgi. 
Transporte para o interior da célula a partir da membrana plasmática: endocitose 
- Existem vários tipos de endocitoses, existem vários tipos de vesículas; 
- O conceito de endocitose se dá quando se transporta substâncias para o interior da célula, 
que pode ser feito através de fagocitose, pinocitose e endocitose mediada por receptores 
(depende da clatrina); 
- Na fagocitose e pinocitose, a célula emite pseudópodes e engloba a partícula, na 
endocitose tem-se a formação de vesícula recoberta para dentro da célula; 
- A endocitose mediada por receptor só acontece se expor na superfície da célula 
receptores específicos para aquilo que se quer capturar, como partículas específicas do 
meio extracelular (como exemplo temos a endocitose mediada por receptor na captação 
de LDL); 
- Essa via de endocitose estão relacionadas com o lisossomas, mas há endocitoses 
relacionadas com vias específicas. 
Doenças de depósito lisossomico 
A MPS VI, mucopolissacaridose VI ou síndrome de Maroteaux-Lamy 
- O lisossomo não consegue digerir o material que a célula endocitou, ficando dentro dos 
lisossomos, podendo ocasionar vários defeitos na célula, principalmente, por não ter 
como fazer uma reciclagem eficiente. Além de acumular o conteúdo não digerido dentro 
dos lisossomos e prejudica a fisiologia celular e o bom desenvolvimento do tecido; 
- Nessa síndrome, os lisossomos estão carentes de enzimas que digerem 
glicosaminoglicanos ou material polissacarídico; 
- Deficiência de arilsulfatase B. 
Doença de Pompe 
- Insuficiência da alfa-glicosidase-acida utilizada na degradação do glicogênio intra-
lisossomico. 
Secreção celular 
- Via de exocitose, onde o trans Golgi separa as proteínas que vão para fora da célula ou 
que vão para a membrana; 
- Secreção de enzimas digestivas, hormônios e muco; 
- As proteínas entram no sistema de secreção através do retículo, foi levado para Golgi e 
foram transformadas, onde na rede trans Golgi vão ser selecionadas; 
- Em relação a secreção tem-se dois tipos de secreção na célula: via secretora constitutiva e 
via secretora regulada. 
VISÃO GERAL