Acondroplasia: Herança Genética Dominante

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*Herança genética (monogênica) autossômica dominante
*Mutação no gene FGFR3 (4p16.3)
· Mutações de ganho de função --> ativação do FGFR3 (agem sem a necessidade de ligação do receptor ao fator de crescimento)
· Substituição Gly380Arg (aminoácido) 
· A guanina é um dos nucleotídeos mais suscetíveis à mutação
· 80% dos casos a mutação é de novo
*FGFR3: proteína do receptor 3 do fator de crescimento
· Receptor de tirosina quinase transmembrana que se liga a fatores de crescimento dos fibroblastos --> cascata de eventos
· No osso endocondral: ativação da FGFR3 inibe a proliferação dos condrócitos na placa de crescimento do osso
· “freio para os processos de diferenciação e proliferação celular” --> nas condições de o fator de crescimento se ligar ao receptor 
*A ligação de FGFR3 inibem de forma inadequada a proliferação de condrócitos na placa de crescimento, levando ao encurtamento do osso
*Fenótipos:
· Ao nascimento: encurtamento rizomélico dos braços e pernas, tronco logo e estreito, macrocefalia com hipoplasia da face média e testa proeminente
· Inteligência normal
· Desenvolvimento motor atrasado resultado de hipotonia, articulação hiperextensíveis, dificuldade de equilíbrio das cabeças grandes e estenose do forame magno do tronco encefálico
· Aglomeração dentária, apneia obstrutiva e otite média --> se devem a hipoplasia da face média
· Estreitamento dos forames jugulares --> aumento da pressão venosa intracraniana --> hidrocefalia
· Obesidade, hipertensão, estenose da espinha lombar, joelho varo
*Diagnóstico: achados radiográficos e as vezes testes de DNA para mutações no gene FGFR3
*Desenvolvimento cognitivo e sexual são normais
*Acondroplasia tanatofórica:
· Forma grave e letal
· Ocorre em indivíduos homozigotos
· Mutação no FGFR3 --> mesma etiologia
· Cavidade torácica subdesenvolvida --> morte por insuficiência respiratória em indivíduos recém nascidos
*OBS.: nanismo pituitário: deficiência hipofisária, pois é lá que é formado o fator de crescimento