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Patogênese Viral Profa. Larissa Duarte laridefatima@hotmail.com mailto:laridefatima@hotmail.com Processo saúde X doença Interação: Agente X Hospedeiro Harmonia →Presença de agente onde são tolerados Organismos Patogênicos (agentes infecciosos) Primários (normalmente não fazem parte da microbiota) Oportunistas Doenças infecciosas Quando defesas são ultrapassadas ou atingem tecidos normalmente não infectados (Quebra da homeostasia) Resumidamente....A presença de um agente infeccioso em um hospedeiro pode traduzir-se por: Colonização – O agente persiste no hospedeiro sem produzir qualquer manifestação identificável por parte do hospedeiro Infecção inaparente – O agente origina reações detectáveis sem ultrapassar o horizonte clínico. Doença Infecciosa – O agente origina sinais e sintomas que são clinicamente detectáveis Patogenia: interação agente x hospedeiro Sequência de eventos que ocorrem no organismo a partir do contato com um agente etiológico até a expressão final da doença. Eventos da patogenia Confronto: agente x hospedeiro 1. Entrada: penetração no hospedeiro 2. Disseminação a partir do ponto de entrada 3. Colonização 4. Multiplicação 5. Lesão: quebra da homeostasia Dano Tecidual: depende do agente ou da resposta do hospedeiro 6. Resultado: “Vitória de um ou coexistência de ambos” Cada evento requer quebra nas defesas do hospedeiro Conceitos • Infecção produtiva – Produção de progênie viral viável • Infecção abortiva – Ciclo replicativo interrompido • Susceptibilidade – Capacidade das células de serem infectadas • Permissividade – Ocorrência de multiplicação viral Conceitos • Células suscetíveis e permissivas – Suportam o ciclo replicativo completo • Penetração + etapas intracelulares • Células não suscetíveis ou permissivas – Faltam receptores para adsorção e penetração – Semipermissivas – Exceção = transfecção (processo artificial) Exemplo • Espectro de hospedeiro – Conjunto de espécies animais ou de diferentes células • Tropismo – Predileção por células ou tecidos • Receptores virais Ex.: H5N1 - Em humanos: ácido siálico-galactose: ligações α-2,6 - Em aves: ligações α-2,3 - Suínos: ambos receptores Ácido siálico: receptor influenza Infecção Viral Internalização Replicação Morfogênese Maturação Egresso da progênie viral - Suscetibilidade - Permissividade Determinantes da infecção Etapas da replicação dos vírus (DNA ou RNA) 1. Adsorção 2. Penetração 3. Desnudamento 4. Expressão gênica (transcrição e tradução) 5. Replicação do genoma 6. Morfogênese / maturação 7. Egresso Revisando... Ingestão celular de partículas e macromoléculas pela membrana Revisando... Ingestão celular de partículas e macromoléculas pela membrana • Células em geral... • Células com movimentos Fagocitose células móveis: (Amebas, macrófagos e neutrófilo) Etapas da replicação dos vírus DNA e RNA 1- Adsorção: Vírus penetrar na célula hospedeira • Processo molecular = Interação química (independente do metabolismo) • Moléculas da superfície viral se ligam a moléculas da superfícies celulares Viral attachment proteins (VPS)→ ADSORÇÃO - Proteínas - Glicoproteínas - Lipídios - Lipoproteínas etc.. - Ex: Vírus capsidiais: proteínas do capsídeo Vírus envelopado: glicoproteínas ou glicolipídios • Especificidade • Alguns vírus necessitam de mais que receptor na adsorção (co-receptores) 1- Adsorção Proteínas de superfície dos vírions (VAPs) Vírus nú: proteínas do capsídeo Vírus envelopados: glicoproteínas Receptores celulares Proteínas (glicoproteínas) Carboidratos Exemplos Vírus DNA da família Parvoviridae (Parvovírus canino): liga-se ao receptor transferrina localizado no endossomo. Vírus RNA da família Flaviviridae (Vírus da BVD): liga-se ao receptor CD46 bovino localizado no endossomo Vírus Célula 1- Adsorção 1- Adsorção (Vírus DNA) 1- Adsorção (vírus RNA) 1. Adsorção Alguns vírus necessitam também de co-receptores – HIV: o complexo gp120 – gp41 vai se ligar ao receptor CD4 – E os receptores de citocinas vão atuar como co-receptores celulares 2. Penetração A) Fusão com a membrana plasmática (Envelopado) - Citoesqueleto ajuda B) Fusão após endocitose mediada por clatrina C) Fusão após endocitose mediada por caveolina D-E) Penetração após endocitose mediada por lipídios 2. A) Endocitose via clatrina Vídeo https://www.youtube.com/watch?v=-ZFnO5RY1cU Entrada Saída Endocitose mediada por caveolina • Caveolina: vesículas não revesticas São pequenas fossas ou vesículas em forma de garrafa Moléculas que entram via caveolina evitam o lisossomo 2. Penetração E) Penetração por fagocitose ou macropinocitose São partículas virais ou volumes maiores (penetração por fagocitose) Após penetração as partículas são direcionadas aos endossomos e lisossomos (células fagócíticas). • Via com características de pH-dependente (devido a acidificação que ocorre nos endossomos e lisossomos → fagolisossomo • Penetração por macropinocitose é um processo de internalização de volumes elevados de substâncias. 3. Desnudamento • Série de eventos que ocorre após a penetração • Exposição do genoma para transcrição / tradução • Estar acessível as enzimas • Vírus DNA: penetração do genoma nos poros nucleares 3- Desnudamento 4. Morfogênese/maturação •Morfogênese –Processo de montagem das partículas víricas –Ocorre no final do ciclo replicativo • Maturação –Aquisição da capacidade infectiva –Envelopados = aquisição do envelope 5. Egresso Três principais mecanismos são descritos: • Lise • Exocitose • Associado com o brotamento 5. Egresso - Lise • Lise: Maturação intracelular e egresso dos vírus sem envelope - Vírus nú já sai pronto do citoplasma (RNA) ou núcleo (DNA) - Liberados quando ocorre a destruição das células infectadas 5. Egresso - Maturação por brotamento • Exocitose: Aquisição do envelope por meio das membranas celulares de organelas) - Retículo endoplasmático e complexo de Golgi contendo as glicoproteínas virais -Os Herpesvírus podem adquirir o envelope da membrana nuclear 5. Egresso - Brotamento • Processo de aquisição do envelope - Envelope é adquirido da membrana plasmática - Liberação por exocitose com ou sem lise celular Patogênese Viral Profa. Larissa Duarte laridefatima@hotmail.com mailto:laridefatima@hotmail.com