Vírus

Prévia do material em texto

Universidade Nove de Julho Maria Lívia
Vírus 
Definiçõ: 
✓ São acelulares; 
✓ São agentes microscópicos de tamanho entre 20 
a 300 nm; 
✓ Todos são parasitas intracelulares obrigatórios - 
atuam como “piratas de células” e atacam 
diferentes organismos - bactérias, protistas, fungos, 
plantas e animais; 
✓ Não são considerados seres vivos - quando estão 
fora das células hospedeiras, não conseguem se 
multiplicar e não apresentam nenhum tipo de 
atividade vital -> metabolismo. 
Erutura Viral: 
Constituição básica: 
✓ Capsídeo + genoma - nucleocapsídeo; 
✓ Enzimas - polimerases e transcriptases; 
✓ Envelope - lipídeos, carboidratos, tegumento; 
✓ Proteínas e Glicoproteínas - capsídeo e envelope. 
Capsídeo: 
✓ O envoltório proteico que envolve o ácido nucleico 
do vírus é chamado de capsídeo; 
✓ É composto por subunidades - capsômeros; 
✓ Funções: 
• Empacotamento - proteção do ácido nucleico; 
• Transporte do ácido nucleico para outras células; 
• Pode ser disseminado facilmente: 
- Em fômites, de mão para mão, pela poeira, por 
pequenas gotas. 
• É uma estrutura rígida capaz de resistir a severas 
condições ambientais: 
- Sobreviver às condições adversas do intestino; 
- Ser resistente a detergente e a um tratamento 
pobre de esgoto. 
• É liberado da célula por lise - ciclo lítico. 
A pandemia da gripe espanhola deixou aproximadamente 
100 milhões de mortos entre 1918 e 1920 
2/3 da população mundial foi infectado.
NK e linfócitos TCD8 destroem células infectadas por 
vírus e induzem apoptose - no ciclo lítico a célula ocorre 
mais rapidamente que por apoptose.
O ciclo lítico é realizado apenas por vírus sem envelope, 
pois vírus envelopados saem por brotamento/vesícula.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ Capsídeo - Simetrias: 
• Icosaédrica - 20 triângulos equiláteros; 
• Helicoidal: 
- Rígido em vírus de plantas; 
- Longo e flexível em vírus animais. 
• Complexa - para vírus que não seguem as 
simetrias acima. 
Envelope viral: 
✓ Bicamada lipídica externa ao capsídeo originária de 
membranas celulares; 
✓ Contém glicoproteínas virais - infectividade viral; 
✓ Não é proteção extra - facilmente destruídos. 
Proteínas virais: 
✓ Funções: 
• Protegem o ácido nucleico; 
• Ligam-se a receptores nas células; 
• Penetram na membrana celular; 
• Ajudam a replicar o ácido nucleico; 
• Modificam a célula hospedeira - alguns. 
Genoma viral: 
✓ É o ácido nucléico do vírus (RNA ou DNA) que 
contém as informações (genes) para se multiplicar 
e produzir novas partículas virais; 
✓ Os vírus possuem DNA (Replicação no Núcleo) ou 
RNA (Replicação no Citoplasma), e o acido nucleico 
pode ser de fita simples ou dupla-fita, linear, circular 
ou segmentado – 7 tipos diferentes. 
✓ Classificação De Baltimore - 1975: 
• Vírus RNA fita simples (+) - RNAm, replicação 
rápida, mais transmissível -> SARS-CoV2, dengue; 
• Vírus RNA fita simples (-) - período maior de 
incubação até gerar danos teciduais -> é preciso 
transformar em genoma + para realizar tradução; 
• Vírus RNA fita dupla - vírus de incubação média 
-> rotavírus; 
• Retrovírus RNA fita simples (+) - entra no núcleo 
da célula, usa sua transcriptase reversa para fazer 
um DNA, insere seu DNA no nosso e realiza 
replicações no nosso núcleo, período de 
incubação longo -> HIV; 
• Vírus DNA fita simples - a partir da fita de DNA é 
gerada uma fita de RNA -> parvovírus; 
• Vírus DNA fita dupla - como o genoma dos 
humanos também é DNA fita dupla, o vírus 
consegue adicionar seu genoma no nosso, maior 
capacidade de mutação -> oncovírus, HPV; 
• Influenza Vírus - tem genoma de RNA fita simples 
(-) segmentado que se multiplica no núcleo, muito 
mutagênico -> capaz de originar cepas novas, 
por isso nos vacinamos todos os anos. 
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
✓ A síntese de material genético e de proteínas 
virais é dependente das células hospedeiras. 
• Um único vírion pode dar origem, em uma única 
célula hospedeira, a algumas ou mesmo milhares 
de partículas virais iguais; 
• Esse processo pode alterar drasticamente a célula 
hospedeira, podendo causar sua morte; 
• A multiplicação dos vírus pode ser demonstrada 
com uma curva de ciclo único. 
Replicação Viral - reprodução: 
✓ A multiplicação viral é dividida em 6 fases: 
• Adsorção; • Desnudamento; 
• Penetração; • Liberação; 
• Morfogênese - maturação; • Biossíntese; 
Infecçõ Virais: 
Latência x persistência: 
✓ Fase Viral Latente - aquela em que o vírus 
permanece dentro da célula hospedeira por longos 
períodos, sem produzir uma infecção. 
✓ Infecções Virais Persistentes - ocorrem quando a 
infecção primária não é eliminada completamente - 
vírus, genomas e e/ou proteínas virais continuam a 
ser produzidos por muitos anos. 
Padrões de infecção viral no homem: 
✓ Tropismo por um Tecido: 
• Espectro de tecidos que um vírus infecta; 
- Ex: vírus entérico se replica no trato digestório 
e não o pulmão; 
- Ex: vírus neurotrópico se replica em células do 
sistema nervoso e não célula hematopoiética. 
✓ Receptores Virais: 
• H1N1 - INFLUENZA: hemaglutinina -> receptor na 
célula hospedeira -> ácido siálico; 
• HIV: receptor na célula hospedeira -> CD4. 
O conhecimento acerca das fases da replicação viral é 
importante para estratégias de desenvolvimento de 
fármacos e para a compreensão da patologia das doenças.
O tropismo para alguns vírus é limitado, já outros são 
considerados pantrópicos, pois conseguem se replicar em 
diversos órgãos.
Adsorção: 
Ligação do vírus com a célula - tropismo. 
Escolha da célula “preferida” para fazer ligação. 
Ex: células pulmonares no SARS-CoV2.
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
Garantia de sucesso na infecção viral: 
✓ Carga suficiente de vírus deve estar disponível; 
✓ Tropismo celular; 
✓ As células no sítio primário de infecção devem 
estar acessíveis, suscetíveis e permissíveis; 
✓ O sistema local de defesa do hospedeiro deve 
estar ausenteou pelo menos ineficiente; 
✓ Efeito Citopático - lise celular (necrose) ou 
mudanças morfológicas na célula hospedeira —> 
indução da apoptose. 
Famílias Virais: 
Vírus hepatite a: 
✓ Família - Picornaviridae; 
✓ Enterovírus; 
✓ Genoma - RNA fita simples (+); 
✓ Multiplica-se no citoplasma; 
✓ Replicação: 
• 1 - Ligação vírus + receptor celular (integrinas) = 
endocitose; 
 (HAVCR-1 —> TIM-1) 
 Expresso nas células hepáticas e em células T. 
• 2 - Ocorre replicação das proteínas virais; 
• 3 - A célula hospedeira sofre lise liberando o vírus 
(virusporina) —> ciclo lítico. 
HIV: 
✓ Família - Retroviridae; 
✓ Retrovírus; 
✓ Genoma - 2 cadeias simples de RNA+; 
✓ Core cilíndrico circundado por envelope lipídico; 
✓ Principais Proteínas - transcriptase reversa e 
integrase; 
✓ Infecta células humanas com receptores CD4 - 
macrófagos, dendríticas e linfócitos CD4; 
✓ Provoca imunodeficiência, conhecida como AIDS - 
síndrome da imunodeficiência adquirida. 
✓ Adsorção - HIV: 
• Ligação - receptores CD4 com glicoproteína viral 
gp120; 
• Complexo gp120 - CD4; 
• Co-receptores - auxiliam na interação; 
Porta de Entrada Gênero
Pele 
Mordedura de animal; 
Picada de artrópode; 
Inoculação por 
seringas; 
Abrasão
Arbovírus; 
Retrovírus; 
Papilomavírus; 
Rabdovírus.
Mucosas Contato direto; Aerossóis
Ortomixovírus; 
Paramixovírus
Trato Gastrointestinal Ingestão Rotavírus; Coronavírus
Trato Genital Contato sexual; Inseminação artificial Herpesvírus
Conjuntiva Adenovírus
Transmissão Vertical 
-> in útero Via placenta Parvovírus
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
• Glicoproteína viral - gp41: 
- CCR5 (macrófagos, dendríticas e linfócitos CD4); 
- CXCR4 (somente linfócitos CD4) 
Coronavírus - sars-Cov2: 
✓ Família - Coronoviridae; 
✓ Gênero - Betacoronavírus; 
✓ Envelope esférico, com 120 nm de diâmetro;✓ Genoma - RNA de fita simples, não-segmentados, 
de sentido positivo (+ ssRNA); 
✓ Possui RNA polimerase - se replicam no citoplasma; 
✓ Tropismo - receptores de ECA2 e ácido siálico -> 
proteínas de membrana expressa em células nos 
rins, coração, TGI, vasos sanguíneos e células 
epiteliais alveolares pulmonares; 
✓ Doença associada - COVID-19 
HPV - human papiloma vírus: 
✓ Família - Papilomaviridae; 
✓ Classificação: 
• Gênero - Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, 
Gammapapillomavirus; 
• Altamente espécie-específicos. 
✓ Estrutura: 
• Capsídeo icosaédrico - L1 e L2; 
• DNA dupla fita circular - epissomal (8Kb). 
✓ Replicação ocorre no núcleo. 
Rpta Imune Antiviral: 
Pamps: 
✓ Estrutura viral, DNA/RNA viral. 
Toll like receptor: 
✓ Membrana intracelular. 
Resposta citotóxica: 
✓ NK e linfócitos TCD8. 
Resposta humoral: 
✓ Anticorpos - IgM (infecção aguda), IgG (infecção 
crônica, passada ou vacinal) e IgA (imunidade de 
mucosa). 
Universidade Nove de Julho Maria Lívia
Ativação do linfócito citotóxico - ltc: 
✓ DCs apresentam o antígeno para os linfócitos 
TCD8 virgens que se tornam efetores; 
✓ Células infectadas por patógenos intracelulares ou 
tumorais apresentam proteínas específicas no 
citoplasma e são apresentadas via MHC-1. 
✓ MHC-1 —> LT CD8+ (Citotóxicos); 
✓ Ação dos LTCs nas Células-Alvo: 
• 1 - CTL CD8+ libera proteínas citotóxicas: 
granzimas e perforinas que induz apoptose na 
célula infectada; 
• 2 - Fas (receptor de morte) presentes em células 
infectadas, ativação Fas-FasL (presente no LTC) 
ativa a via das caspases -> apoptose; 
• LT citotóxicos secretam IFN-gama - recruta 
fagócito para remoção da célula apoptótica. 
Iterferon Alfa e Beta - é produzida por macrófagos e 
fibroblastos quando invadidos por vírus. Induz a própria 
célula infectada e células próximas a produzirem proteínas 
que impedem a replicação do vírus. 
Interferon Gama - é produzido por linfócitos T e células 
NK quando estimulados. É responsável por ativar 
macrófagos, a atividade de células NK, regula a resposta 
inflamatória, potencializa outros interferons e modula a 
atividade dos linfócitos B.