AINES e corticoesteróides

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Sabrina Angheben │ Farmacologia
AINES e Glicocorticóides
Anti-inflamatórios não
esteroidais (AINES)
INFLAMAÇÃO
● Via do ácido aracdônico:
INDICAÇÕES
- Inflamação aguda
- Inflamação crônica
- Alívio de dores leves e moderadas
- Redução da temperatura corporal, em caso de febre
- Inibição da agregação plaquetária (AAS)
AINES ATÍPICOS
● Não possuem atividades antiinflamatórias
- AAS
- Paracetamol
- Dipirona
AAS
- É um inibidor irreversível de COX
● Efeitos:
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Antiagregantes plaquetários
● Indicações:
- Cefaleia
- Neuralgia
- Mialgia
- Dismenorreia
- Artralgia
- Alterações musculoesqueléticas (osteoartrite, gota,
artrite reumatoide)
- Doenças tromboembólicas
- Profilaxia do IAM
- Doença coronariana
- Tópico → acne, verrugas e calos.
● Contraindicações e advertências:
- Cirurgia
- Interromper uso 7-10 dias antes
- T ½ das plaquetas
- Asma e alergia
- Não tem antídoto
- Síndrome de Reye
- Não usar em crianças com sintomas virais
(gripe, varicela ou sarampo)
- Hepatotoxicidade e encefalopatia
- Doses < 2 g/dia
- Diminuem a secreção de ácido úrico
- Evitar em gota
- Dengue
- Risco de hemorragia
● Toxicidade:
- Superdosagem → intoxicações leves a moderados
- Náuseas, êmese, cefaleia, confusão mental,
zumbidos e hiperventilação.
- Intoxicação grave
- Acidose metabólica e respiratória
- Alucinações
- Morte
PARACETAMOL ou ACETAMINOFENO
- É um inibidor fraco de COX 1 e 2
- Inibição de PG a nível central
● Efeitos:
- Analgésico
- Antitérmico
● Indicações:
- Analgesia leve a moderada e antipirético
● Toxicidade:
- É hepatotóxico
- Aumenta a concentração do seu metabólito
NAPQI, que é metabolizado pela glutationa,
que estará saturada
- Antídoto: N-acetilcisteína e carvão ativado
● Evitar:
- Doenças hepáticas, inclusive virais
- História de alcoolismo
DIPIRONA ou METAMIZOL
- Inibição fraca da COX 1 e 2
- Ação em COX 3
- Combinação de ação central e periférica
● Efeitos:
- Antipirético
- Analgésico
● Reações adversas:
- Aplasia medular
- Risco de agranulocitose irreversível
IBUPROFENO
● Efeitos:
- Analgésico e antipirético se <2400 mg/dia
- Antiinflamatório em altas doses
● Indicações:
- Dor, odontotalgia, enxaqueca, dismenorreia primária
e afecções reumáticas inflamatórias e degenerativas.
- Fechamento de canal arterial em prematuros.
● Interação:
- Uso concomitante de ibuprofeno e AAS
- Antagoniza inibição plaquetária
- Tomar AAS 60 min antes ou 8 h após
CETOPROFENO e NAPROXENO
- Inibe COX 1 e 2
- Inibe lipoxigenases
● Efeitos:
- Analgésico
- Anti inflamatório
● Indicações:
- Artrite reumatóide, artrite juvenil e osteoartrite.
- Dor, cefaléia, dismenorréia primária, artrite gotosa
aguda, bursite, espondilite anquilosante
DICLOFENACO
● Efeitos:
- Analgésicos
- Antipirético
- Antiinflamatório
● Indicações:
- Afecções reumáticas inflamatórias e degenerativas:
- Artrite reumatóide, osteoartrite,
espondiloartrites, espondilite anquilosante;
- Dores da coluna vertebral, dismenorreia e
enxaqueca
● Observações:
- Risco diminuído de causar úlceras
- Penetração cápsula articular
- É mais eficaz no tto de dor articular
- Qual a diferença entre o Diclofenaco Potássico,
Sódico, e de Colestiramina?
- Diferença em relação à farmacocinética
INDOMETACINA
● Efeitos:
- Anti inflamatórios
- Analgésico e antiinflamatório
- Não utilizado pelos efeitos adversos
● Indicações:
- Fechamento do canal arterial em prematuros
- Afecções reumáticas inflamatórias e degenerativas
(AR, OA e espondilite anquilosante
● Efeitos adversos:
- Comuns AINEs + pancreatite, tontura, confusão e
depressão.
CETOROLACO
● Efeitos:
- Analgésico potente
- Anti-inflamatório pouco eficaz
● Indicações:
- Dor aguda e intensa
● Efeitos adversos:
- Efeitos adversos TGI e renais graves
- Sangramento
- Reações de hipersensibilidade
- Sonolência (6%), tontura (7%), cefaleia (17%), dor
TGI (13%), dispepsia (12%), náuseas (12%)
- Idosos e paciente em uso de outros AINES
- Risco aumentado
NIMESULIDA
- Inibidor preferencial de COX-2
● Efeitos:
- Analgésico
- Anti inflamatório
● Indicações:
- 2ª linha - artrite crônica (osteoartrite), cirurgia, dor
pós-traumática, dor aguda e dismenorreia primária
- <100mg/dose e <15 dias
● Observações:
- Hepatotóxico
- Não usar em <12 anos
PIROXICAM
● Efeitos:
- Analgésico
- Antipirético
- Anti inflamatório
● Indicações:
- Afecções reumáticas inflamatórias e degenerativas,
traumatismos de média intensidade decorrentes de
práticas esportivas.
● Efeitos adversos:
- Risco de úlcera péptica e hemorragia TGI (9,5x)
MELOXICAM
- Mesmo efeito do piroxicam, porém com menos
efeitos do TGI
- Inibe preferencialmente COX 2
● Indicações:
- Osteoartrite, artrite reumatoide e artrite reumatoide
juvenil
EFEITOS ADVERSOS AINES
● Efeitos TGI
- Náuseas
- Vômitos
- Hemorragias
- Desconforto gástrico
- Dispepsia
- Diarréia
- Pode evoluir para úlcera gástrica
- Como amenizar
- Tomar com água e alimentos
- Associar IBP
● Risco de sangramento:
- Atenção a pacientes que apresentam distúrbios da
coagulação, como a hemofilia
- Suspensão pré-cirurgia
● Hipersensibilidade:
- Urticária
- Broncoconstrição
- Hipotensão e choque
● Renais:
- Menor produção de PG causa maior retenção de
água e sal, causando edema
- Atenção
- Idosos
- IC
- Doença renal
- Uso de anti-hipertensivos
● Gestação:
- Prolongamento da gestação
- Contraindicado após a 32ª semanas
● Asmáticos:
- Leucotrienos ocasionam a constrição brônquica.
- Bloqueio da via das COX pelos AINEs pode
desencadear uma maior atividade da via das
lipoxigenases, resultando em uma produção
aumentada de leucotrienos.
COXIBES
● Inibição específica de COX2
- Mecanismos pró regulatórios da COX-1 → TXA2 são
mantidos
- Inibição da COX2, que inibe a coagulação
- Aumento da probabilidade de efeitos
trombóticos
Antiinflamatórios esteroidais
● Corticóides endógenos:
- Características:
- Hormônios esteroides
- 4 anéis com 17 átomos de carbono
- Derivados do colesterol
- Aldosterona (mineralocorticóides)
- Regula balanço hidroeletrolítico
- Age na zona glomerulosa
- Cortisol (glicocorticóide)
- Regulação de processos metabólicos
- Zona fasciculada
● Regulação da síntese:
● Fatores estimulantes do cortisol:
- Calor e frio intensos
- Traumatismos
- Infecções
- Estresse
- Variação circadiana
DOENÇA DE ADDISON
- Consiste na deficiência da produção de corticóides
- Quadro:
- Concentração de pigmento nos seios,
dobras e cicatrizes
- Perda de peso
- Anorexia
- Desidratação
- Hipoglicemia
- Hipotensão
- Depressão
- Pode ser primária ou secundária
SÍNDROME DE CUSHING
- Hipersecreção glandular ou uso crônico de
medicamentos
AÇÃO DOS GLICOCORTICÓIDES
● Supressão do sistema imunológico
- Transrepressão
- Suprimem a ativação e a função das células
imunes inatas e adaptativas
- Mediadores pró inflamatórios: IL-1 e IL-4
TNF-α
- Agem nas fosfolipases, inibindo o ciclo do
ácido aracdônico
- Anexinas inibem a fosfolipase
USO TERAPÊUTICO DOS
GLICOCORTICÓIDES
- Sistêmico
- Cutâneo/tópico
- Inalatórios
- Deposita no pulmão e causa efeito local
● Terapia de reposição na insuficiência suprarrenal:
- Doença de Addison (primária)
- Hidrocortisona ou prednisona
- ⅔ manhã + ⅓ tarde
- Visa mimetizar a variação normal do
cortisol
- Insuficiência suprarrenal secundária:
- Hidrocortisona ou prednisona
● Inibição imunológica e inflamatória:
- Asma
- Rinite alérgica
- Dermatite atópica
- Artrite reumatóide
- Doença de Crohn
- Após transplante para imunossupressão
- Câncer
- Pode ser IM ou intra-articular
● Gestação:
- Prednisona
- Metabólito ativo prednisolona
- Não tem ação no feto → fígado imaturo
- Maturação pulmonar:
- Utilizar dexametasona ou betametasona
- Gestantes entre 24-34 semanas com risco
de parto pré-termo
● Prednisona e prednisolona
- São intercambiáveis
EFEITOS ADVERSOS
- Hiperglicemia
- Hiperparatireoidismo primário
- Menor absorção de Ca2+
- Perda óssea
- Menor velocidade do crescimentolinear dos ossos
- Atraso de crescimento em crianças
- Dificuldade de cicatrização
- Doenças oportunistas
- Longo prazo:
● Peles e tecidos:
- Pele fina
- Púrpura
- Aparência cushingóide
- Alopécia
- Acne
- Hirsutismo
- Estrias
- Hipertricose
● Olhos:
- Catarata
- Glaucoma
- Exoftalmopatia
● Cardiovascular:
- HAS
- Dislipidemia
- Aterosclerose
- Arritmias
● Endócrino:
- Disglicemia
- Insuficiência HHA exógena
● Infecção:
- Agentes típicos oportunistas
● TGI:
- Gastrite
- Úlcera péptica
- Pancreatite
- Esteato-hepatite
- Perfuração visceral
● Renal:
- Hipocalemia
- Hipervolemia
● Reprodutor:
- Infertilidade
- Distúrbios menstruais
- Déficit do crescimento uterino
● Ossos:
- Osteoporose
- Necrose avascular
● Músculo:
- Miopatia
● Neuropsiquiátricos:
- Euforia
- Disforia/depressão
- Insônia/acatisia
- Psicose
- Pseudotumor cerebral
SUPRESSÃO DO EIXO HHA
- Equivalente > 20 mg prednisona por > 3 semanas
- Dose diária
- Equivalente > 5 mg prednisona por > 2 semanas
- Dose noturna
- Pode ocorrer com adm sistêmica ou tópica
SÍNDROME DA RETIRADA DE CORTICÓIDE
- Insuficiência adrenal relativa por inibição do eixo
- Sintomas
- Fadiga, febre, náusea, vômitos,
hipoglicemia, artralgia, mialgia, perda de
peso, cefaléia + agravamento da doença
- Recomendação
- Diminuição da dose suprafisiológica do GC a
uma dose fisiológica
- Trocar o GC utilizado para hidrocortisona ou
outro de meia vida curta ou administrar em
dias alternados
- Medir o nível de cortisol sérico pela manhã
para a tomada de decisão sobre a
terapêutica.
RECOMENDAÇÕES GERAIS DOS
GLICOCORTICÓIDES
- Evitar o uso de glicocorticóides de ação prolongada
- Preferir glicocorticóide de ação curta ou
intermediária
- Reduzir ao mínimo necessário a duração do
tratamento
- 5 a 7 dias efeitos colaterais e rápida
recuperação do eixo HHA
- Preferir glicocorticóides de ação local
- Associação com outros fármacos, buscando efeitos
sinérgicos que permitam evitar o uso de
glicocorticoides ou reduzir a dose e o tempo da
corticoterapia
- Oferecer a menor dose necessária para o efeito
desejado, respeitando a sensibilidade de cada
indivíduo aos glicocorticóides.