Biotransformação dos Fármacos - Questões Farmacologia 6: Resolvidas e Explicadas

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Questão 1. Preencha as lacunas
com as denominações corretas. 
a. A biotransformação de fármacos
pelo organismo permite a formação
de metabólitos com características
mais .................... e menos
..................., favorecendo a
.................. do fármaco.
b. A biotransformação favorece a
inativação dos fármacos. Mas pode
também formar metabólitos
farmacologicamente: ..................
c. Toda substância química
absorvida pelo trato gastrintestinal,
vai ao fígado através da veia porta,
onde ocorrerá biotransformação de
parte do fármaco antes de ele atingir
a circulação sistêmica,
caracterizando o efeito ..................
d. Na biotransformação de fármacos
há duas etapas, sendo as reações de
fase l e as reações de fase ll. Ambas
as fases reduzem a .................. e
aumentam a taxa de excreção renal.
e. A fase l de biotransformação
poderá originar metabólitos
................. , ........... ou ............... e
após as reações da fase ll a grande
maioria dos fármacos se encontrará. 
............
f. As reações da fase l compreendem
reações do tipo .................., 
 ..................... e ................ e as
reações da fase ll são do tipo 
 ....................
g. As reações de fase ll consistem de
reações de .................., que
ocorrem se a molécula do fármaco
possui um grupo ................. ,
............... ou ..................
h. A indução enzimática é um fator
que modifica a biotransformação
dos fármacos, ocorre quando o uso
repetido de medicamentos como:
..................., ......................., 
 ..................... estimulam a
atividade das enzimas ..................
havendo um aumento na síntese
dessas.
i. A idade do indivíduo afeta a
velocidade de biotransformação dos
fármacos, sabe-se que em neonatos
a atividade das ......................... é
baixa e em idosos ocorre a
diminuição do parênquima
................., diminuição do fluxo
sanguíneo e diminuição da atividade
das ..................
Respostas: Questão 1:
a.Polares - lipossolúveis -
eliminação. 
b. Ativos, inativos e tóxicos. 
c. de primeira passagem.
d. Lipossolubilidade.
e. Ativos, inativos ou tóxicos -
inativada.
f. oxidação - redução - hidrólise -
conjugação.
g. conjugação - hidroxila - tiol -
amino.
h. fenobarbital - carbamazepina -
rifampicina - microssomais
hepáticas.
i. enzimas - hepático - enzimas
microssomais hepáticas.
 Questão 2. Assinale a alternativa
incorreta:
c. Gatos são deficientes no sistema
de glicuronidação, devido a pouca
expressão da enzima
glicuroniltransferase. Desse modo, a
conjugação de fármacos ocorre mais
lentamente nesta espécie.
d. Recém-nascidos e animais idosos
possuem deficiência em
biotransformar drogas, o que se
reflete em um potencial perigo de
toxicidade ao se utilizar doses
terapêuticas corretas para o peso e a
espécie em questão. Nestes casos, a
biotransformação se dá de maneira
mais lenta e as concentrações
séricas das drogas estão elevadas por
mais tempo. A deficiência na
eliminação efetiva também pode
contribuir para uma possível
intoxicação.
e. Frente ao metabolismo de
primeira passagem, o clínico deve
saber se o medicamento que
pretende usar sofre este mecanismo
e deve lembrar-se que a dose não
deve ser ajustada neste caso, uma
vez que a indústria farmacêutica já
previu esta intensa depuração
hepática durante a formulação do
medicamento.
a. Reações de conjugação sempre
levam a formação de compostos
inativos, uma vez que produzem um
composto polar e hidrossolúvel.
b. A hipoalbuminemia pode levar a
uma redução da meia- vida
plasmática dos fármacos
administrados, devido à carência
nutricional. Isso pode se refletir em
um aumento da velocidade de
biotransformação e uma redução no
efeito farmacológico.
 Questão 3. Assinale a alternativa
correta. Alguns fármacos eliminados
na bile podem cair no intestino e
serem novamente absorvidos. Esse
fenômeno denomina-se:
a. Metabolismo de primeira
passagem.
b. Ciclo colédoco intestinal.
c. Ciclo hepato-biliar.
d. Ciclo êntero-hepático.
e. Metabolismo de segunda
passagem
Respostas: 
Questão 2: LETRA A.
 Reações de conjugação nem sempre
levam a formação de compostos
inativos (não podemos dizer que é
100%).
Respostas: Questão 3: LETRA D.
 Questão 4. Assinale a alternativa
correta. O tempo de meia vida de um
fármaco é conceituado por:
a. O tempo que 50% da dose
administrado é absorvida pelo
organismo.
b. O tempo que leva para 50% da
dose administrada ser eliminada
pelo organismo.
c. Tempo que leva para reduzir em
50% a concentração plasmática do
fármaco.
d. A razão entre concentração
plasmática e taxa de eliminação
serem de 1.
e. O tempo para que determinado
fármaco exerça 50% do seu efeito
farmacológico.
Respostas: Questão 4: LETRA C.
 Questão 5. Metabolismo de
fármacos (Substratos, Inibidores e
Indutores de enzimas do Citocromo
p450 3A4). Sobre o quadro abaixo,
responda: 
a. Explique o que é substrato,
inibidor e indutor da enzima 3A4 do
citocromo P450.
b. Porque e como alguns fármacos
como os da classe dos antiepiléticos
podem afetar a atividade de
antibióticos como os macrolídeos?
c. Qual o efeito gerado em um
paciente, usuário de itraconazol, que
utiliza algum benzodiazepinico?
 Questão 6. Ainda sobre o quadro, se
um paciente, usuário de felodipino,
(para controlar taquiarritmias)
contrair tuberculose, é indicado que:
a. O médico receite rifampicina,
uma vez que este antibiótico é muito
eficaz contra o bacilo causador da
tuberculose.
b. O médico receite a rifampicina,
pois este é um indutor enzimático do
P450, e isso fará um aumento da
atividade do felodipino, mas será
necessário um ajuste de dose do
antiarritmico.
c. O médico receite outro antibiótico
pois o nifedipino por ser substrato
do P450 inibe a atividade da
rifampicina por mecanismo
competitivo.
d. O médico receite a rifampicina,
pois este é um indutor enzimático do
P450, e isso fará uma inibição da
atividade do felodipino, mas será
necessário um ajuste de dose do
antiarritmico.
e. Não existe interação entre
felodipino e rifampicina, uma vez
que o primeiro é substrato da
enzima P450 e o segundo induz a
atividade dela, dessa maneira, não
agem no mesmo.
 Questão 7. Pacientes epiléticos
comumente são usuários crônicos
de fenobarbital. Levando em
consideração essa informação:
I) Um médico deve ter cutela ao
receitar Verapamil a um paciente
usuário de fenobarbital;
II) O Midazolam é um fármaco
utilizado na medicação pré-
anestésica, e sua atividade
farmacológica pode estar diminuída
em pacientes usuários de
antiepiléticos como Carbamazepina
ou Cetoconazol;
III) A atividade da eritromicina pode
estar diminuída em pacientes
tradados com carbamazepina, uma
vez que esta droga é indutora da
atividade de enzimas do citocromo
P450.
Quais estão corretas?
Respostas: 
 Questão 5: a) Substrato é um
composto químico que sofre uma
reação catalisada por uma ou mais
enzimas.
 Os inibidores do CYP3A4 reduzem a
capacidade de metabolizar outros
fármacos que dependam do CYP3A4
para serem metabolizados,
causando a acumulação do fármaco
ou de seus metabólitos no
organismo. A acumulação
potencializa os efeitos benéficos e
efeitos colaterais desses
medicamentos. 
 Na indução enzimática da CYP3A4,
se estimula a atividade das enzimas
microssomais hepáticas, o aumento
na síntese e atividade das enzimas
microssomais.
b) Antiepiléticos são indutores
enzimáticos, aumentando a
atividade da CYP3A4, e assim os
macrolídeos que são metabolizados
por ela são metabolizados mais
rapidamente. 
c) O itraconazol inibe a CYP3A4,
assim o benzodiazepínico que iria
ser metabolizado por ela acumula no
organismo. 
Questão 6: LETRA D.
Questão 7: LETRA E.
 Questão 8. Sobre a eliminação dos
fármacos, complete as lacunas:
a) A excreção renal é feita para
fármacos com características
............... podendo ocorrer através
dos seguintes processos: .................
b) A secreção ativa nos túbulos
renais através de dois tipos de
transporte ativo (bombas) que
transportam o medicamento do
........... para o ..............
c) A reabsorção tubular ocorre ao
longode todo túbulo renal,
passivamente, passando da
............... para o ................ Esse
processo dependerá da capacidade
do medicamento atravessar as
membranas do túbulo renal e
também da ................. do
medicamento no pH urinário.
d) Algumas substâncias eliminadas
na bile, ao alcançarem o intestino,
podem ser reabsorvidas. Qual o
nome dado a esse processo? ...........
e) e. Sabendo que o pH do leite varia
entre 6,4 e 6,8, qual o tipo de
fármaco é mais facilmente
excretado por esta via, ácidos ou
alcalinos? Por quê? .......................
RESPOSTAS:
Questão 8: 
a) hidrossolúvel - filtração e
secreção.
b) Glomérulo - filtrado
c) Luz tubular - sangue -
lipossolubilidade
d) Ciclo êntero-hepático. 
e) Fármacos básicos no leite que tem
carácter ácido, permanecem em sua
forma ionizada, polar, que tem
pouca lipossolubilidade, tendendo a
permanecer no leite.
 Fármacos ácidos no leite
permanecem em sua forma não
ionizada e apolar, que é mais
lipossolúvel, assim voltando a
circulação e não sendo eliminado
junto ao leite.