Aplicações do Bioisosterismo

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Aplicações do Bioisosterismo
- Vidando aprimorar a meia vida deste 
fármaco, pesquisadores da Glaxo substituíram 
um anel benzênico do Losartan por um sistema 
aromático agora com 10 eletrons, o anel 
benzofurano. 
- Obtiveram melhoria de 20% na 
biodisponibilidade. 
 
 
 
 
 
 
 
- O emprego adequado do bioisosterismo 
exige que os parâmetros físico-químicos, 
eletrônicos e químicos envolvidos na 
substituíção bioisostéricas planejada sejam 
analisados de maneira a se antecipar as 
eventuais alterações. 
 
- Os principais fatores a serem considerados 
são: 
* TAMANHO; 
* VOLUME MOLECULAR; 
* DISTRIBUÍÇÃO ELETRÔNICA; 
* POLARIZABILIDADE; 
* pKa; 
* REATIVIDADE DO GRUPO; 
* ÂNGULOS DA LIGAÇÃO; 
* EFEITOS INDUZIDOS; 
* HIDRO E LIPOSSOLUBILIDADE; 
* FATORES CONFORMACIONAIS; 
* FORMAÇÃO DE LIGAÇÕES DE HIDROGÊNIO 
INTER E INTRAMOLECULAR. 
 
Ranitidina 
- O bioisosterismo tem sido empregado com 
sucesso nos laboratórios de pesquisa das 
empresas farmacêuticas na busca por novos 
fármacos de uma mesma classe terapêutica a 
partir da identificação de um fármaco 
inovador, descoberto por uma empresa 
concorrente. 
- Este novo fármaco, atuando pelo mesmo 
mecanismo de protótipo inovador, é 
denominado ME-TOO, isto é “Eu também” ou 
“cópia terapêutica”. 
- A descoberta racional da cimetidina 
representou autêntica e marcante inovação 
terapêutica. 
- A descoberta da ranitidina permitiu o Glaxo 
atingir o primeiro lugar no ranking em 
faturamento, superando o protótipo cimetidina.