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Função Tubular 2: Sistema contra corrente, osmolaridade do interstício medular e recirculação da ureia Revisando: Princípios da Reabsorção Tubular Transporte ativo primário: Gasta ATP →Bomba de sódio e potássio. Ele que comanda também, o processo dos outros solutos. Sódio passa pela célula, do lúmen tubular, para o líquido extracelular. Membrana voltada para o lúmen: apical. Membrana voltada para o líquido extracelular: basolateral. Capilares peritubulares. Vasos retos Túbulo Contorcido Proximal Absorve solutos e água. Líquido isosmótico. Histologia: Possui microvilosidades para aumentar a absorção. Alça de Henle Parte descendente fino: - Muito permeável à água (concentra o filtrado). Parte ascendente fino: - Impermeável à água. Parte ascendente espesso: - Alta reabsorção de solutos - Impermeável à água. Meio da alça: Hiperosmótico. →Pouco água, muito soluto. Parte espessa ascendente: Diuréticos de alça. →Nessa região tem transportadores importantes que captam solutos da luz tubular para o interstício. Alvo farmacológico, diuréticos, conseguem inativar esse transportador: NKCC. Alta reabsorção de solutos. Cria um gradiente eletroquímico negativo para o sódio. Joga 3 sódios para fora e capta 2 potássios para dentro. Gradiente de concentração de K: membrana apical Transporte ativo secundário. O primeiro é a bomba. Região mais espessa, célula mais gordinha, possui mais mitocôndrias, ATP. Túbulo Contorcido Distal Parte inicial: - Semelhante à parte ascendente expessa da alça. - Impermeável à água. Parte final do distal e ducto coletor: - Células principais e intercaladas - Reabsorção de água (ADH). - Ação da aldosterona. Macula densa. Absorção de água por conta de hormônio: ADH. Ducto Coletor - Reabsorção de água (ADH). - Reabsorção de ureia (aumenta osmolaridade do interstício. - Papel no equilíbrio ácido/ básico. Hiperosmolaridade do interstício O que promove o transporte de água do lúmen para o interstício? Gradiente osmótico. A diferença de concentração entre a luz tubular e o interstício. O interstício precisa estar mais concentrado do que o lúmen para que ocorra a reabsorção de água. O que torna o interstício medular renal hiperosmotico? 1) Sistema multiplicador contracorrente 2) Recirculação da ureia → Tornam o interstício medular renal hiperosmótico →Alta concentração. Do córtex em direção a medula: Aumenta a concentração. Interstício: mais concentrado que o lúmen. → Ocorre reabsorção. 1)Sistema Multiplicador Etapa 1: Existe um fluxo contínuo de filtrado glomerular. Etapa 2: Reabsorção de solutos. Jogou soluto no interstício. Etapa 3: Reabsorção de água: Aumenta a concentração do filtrado. Etapa 4: Segue o fluxo. É contínuo. Etapa 5: Pega soluto de novo e joga para o interstício. Foi de 400 para 300. Etapa 6: Mesma coisa da etapa 3. Os vasos retos e capilares estão ao redor da alça de Henle. Todo o soluto e a água vão para os vasos e o sangue leva embora. →Captação. Muito ADH. Quando o sangue está mais concentrado, secreta mais ADH, para o nefron: favorecer a reabsorção de água. ADH age no túbulo distal e coletor, favorecendo a reabsorção. Reabsorve também: ureia. A ureia colabora para cerca de 40-50% da concentração desse interstício. --.Hiperosmolaridade do interstício medular. Sempre a ação do ADH será para favorecer a reabsorção de água juntamente com a uréia? Sim. Pouco ADH Não tem ureia sendo reabsorvida, permanece no interstício. ADH = Vassopresina. Na membrana basolateral o ADH se liga ao receptor acoplado a proteína G. Ativa vias de sinalização. Essas vias fazem com que vesículas armazenas no citoplasma, que cotem canais de aquaporina 2. Vai para a membrana apical, se funde com ela. Aquaporina 2: Fica em vesícula, é sensível ao ADH. Aquaporina 3 e 4: Não são sensíveis ao ADH. Quanto mais concentrado, mais ADH tem. Osmolaridade do sangue: Principal fator para liberar ADH. RESUMO DO MECANISMO DE CONCENTRAÇÃO URINÁRIA E ALTERAÇÕES NA OSMOLARIDADE EM DIFERENTES SEGMENTOS DOS TÚBULOS Túbulo Proximal Cerca de 65% dos eletrólitos filtrados são reabsorvidos no túbulo proximal. Contudo, as membranas tubulares são muito permeáveis à água. Dessa forma, sempre que os solutos são reabsorvidos, a água também se difunde através da membrana tubular por osmose. A difusão de água através do epitélio tubular proximal é auxiliada pelo canal de água, aquaporina 1(AQP-1). Portanto, a osmolaridade do líquido remanescente permanece quase a mesma da do filtrado glomerular, 300 mOsm/L. Ramo Descendente da Alça de Henle À medida que o líquido flui pelo ramo descendente da alça de Henle, a água é absorvida para o interstício da medula renal. O ramo descendente contém também AQP-1 e é muito permeável à água, porém muito menos permeável ao cloreto de sódio e à ureia. Portanto, a osmolaridade do líquido que flui pela alça descendente aumenta de forma gradativa até se tornar próxima à do líquido intersticial adjacente que gira em torno de 1.200 mOsm/L, quando a concentração plasmática de ADH é elevada. Quando urina diluída estiver sendo formada, devido às baixas concentrações do ADH, a osmolaridade do interstício medular será inferior a 1.200 mOsm/L; consequentemente, a osmolaridade do líquido tubular no ramo descendente da alça de Henle também fica menos concentrada. Essa redução na concentração se deve, em parte, à menor reabsorção de ureia para o interstício medular pelos ductos coletores quando existem baixos níveis de ADH e a formação renal de grande volume de urina diluída. Ramo Ascendente Delgado da Alça de Henle O ramo ascendente delgado da alça de Henle é basicamente impermeável à água, mas reabsorve certa quantidade de cloreto de sódio. Em virtude da alta concentração desse último composto no líquido tubular, devido à perda de água por osmose no ramo descendente da alça, ocorre certa difusão passiva do cloreto de sódio do lúmen do ramo ascendente delgado para o interstício medular. Dessa forma, o líquido tubular fica mais diluído, já que o cloreto de sódio se difunde para fora do túbulo e a água permanece no túbulo. Parte da ureia reabsorvida pelo interstício medular a partir dos ductos coletores também se difunde pelo ramo ascendente delgado, retornando a ureia para o sistema tubular e auxiliando na manutenção da medula hiperosmótica por impedir que o interstício medular seja diluído. Essa reciclagem da ureia é um mecanismo adicional que contribui com a medula renal hiperosmótica. Ramo Descendente Espesso da Alça de Henle A parte espessa do ramo ascendente da alça de Henle é também praticamente impermeável à água, mas grande quantidade de sódio, cloreto, potássio e outros íons é ativamente transportada do túbulo para o interstício medular. Por essa razão, o líquido no ramo ascendente espesso da alça de Henle torna-se bastante diluído, com a osmolaridade baixando para valores em torno de 100 mOsm/L. Porção Inicial do Túbulo Distal A porção inicial do túbulo distal tem propriedades similares às do ramo ascendente espesso da alça de Henle, desse modo o líquido tubular fica ainda mais diluído, por cerca de 50 mOsm/L, enquanto a água permanece no túbulo. Porção Final do Túbulo Distal e Túbulos ColetoresCorticais Na porção final do túbulo distal e nos túbulos coletores corticais, a osmolaridade do líquido depende do nível de ADH. Com altos níveis desse hormônio, esses túbulos ficam muito permeáveis à água, ocorrendo reabsorção significativa de água. A ureia, no entanto, não é muito permeável nessa parte do néfron, resultando em aumento de sua concentração à medida que água é reabsorvida. Esse processo faz com que a maior parte da ureia, que chega ao túbulo distal e túbulo coletor, passe para os ductos coletores medulares internos e, a partir dessa região, acabe sendo reabsorvida ou excretada na urina. Na ausência de ADH, pequena quantidade de água é reabsorvida na porção final do túbulo distal e túbulo coletor cortical; por essa razão, a osmolaridade diminui ainda mais, em virtude da reabsorção contínua de íons nesses segmentos. Situação Clínica 1 Devido a cálculos renais recorrentes, uma pessoa foi orientada a beber muita água ao longo do dia. Essa pessoa bebeu 1 litro de água de uma vez. A.Após 1 hora da ingesta de água, como está a concentração da urina? E do plasma? Urina: Pouco concentrada. Baixa. Plasma: normal. Cai muito pouco. B.O que acontece com a concentração de ADH após 1 hora da ingesta? Vai estar baixa, pois a pessoa ingeriu água e agora vai excretar ela. Na ausência de ADH, o ducto coletor é impermeável a água, e a urina é diluída. C.O que acontecerá com a diurese dessa pessoa após 1 hora? Vai aumentar. 2)Recirculação da Ureia Parte descente da alça de Henle: Reabsorção de água. Aumenta a ureia. Parte marrom no nefron na imagem: Impermeável a ureia. Por que a água que deixa o ramo descendente da alça de Henle não dilui o líquido intersticial medular? Por causa dos vasos retos, eles estão organizados de forma contra corrente. Direções opostas. O filtrado está em uma direção. E o sangue nos vasos em outra. O capilar vai coletando o soluto, senão o nefron explodia. No capilar: A concentração do sangue vai aumentando. Parte descendente da alça: Reabsorção de água. Situação Clínica 2 Paciente Silvio, 80 anos, teve um acidente vascular cerebral há 5 anos e desde então está acamado. Mantém a fala empastada, o que dificulta a comunicação com sua filha. Certo dia, ela nota que o paciente está mais desanimado que o habitual, sua urina está mais concentrada e em menor volume. Ele é levado ao médico da Unidade Básica de Saúde. Ao exame físico apresenta-se desidratado (2+/4+), mas corado. Pulsos radiais finos, simétricos, auscultas pulmonar e cardíaca normais. Sinais vitais: PA 95/50 mmHg, Frequência Cardíaca 105 bpm, com demais sinais normais. Os exames mostraram sódio sérico de 150 mEq/L (VR: 135-145 mEq/L) e uréia de 70 mg/dL.(VR: 10 - 50 mg/dL). Após hidratação oral e venosa, há normalização dos sinais vitais e dos exames laboratoriais. A.Como está a osmolaridade do plasma deste paciente antes do atendimento? Antes do tratamento a osmolaridade do plasma estava alta. B.Antes do atendimento, é provável que determinado hormônio estava em altos níveis, na tentativa de manter a homeostase. Qual seria este hormônio? ADH. C.Por que há aumento da ureia no sangue? Porque o paciente estava desidratado, com isso, possuía ADH alto para que pouca água fosse excretada, com isso, ocorreu o aumento da ureia no sangue. → A ureia no sangue está aumentada devido o ADH promover a reabsorção de água, tornando o filtrado hiperosmótico, ou seja, grande a concentração de ureia no ducto coletor. Assim, ocorre a difusão de ureia para o interstício que, posteriormente acaba sendo reabsorvida pelos capilares sanguíneos ao redor. → Pois a reabsorção de água promovida pelo ADH aumenta a concentração de ureia no lúmen tubular, visto que teremos menor quantidade de solvente na região. O aumento da concentração da ureia, dessa maneira, criará um gradiente que proporcionará sua migração para o interstício. D.Possivelmente, o interstício medular desse paciente estava altamente concentrado. Em qual característica essa afirmação se baseia? Essa afirmação se baseia no aumento da osmolaridade plasmática. Desidratação, perda de volemia: Libera ADH. Perda de líquido, pressão cai. Sistema renina angiotensina aldosterona ativado. Aldosterona no nefron: Reabsorve sódio. Porque quero reabsorver água junto. Aumenta a osmolaridade plasmática. Aumento da ureia, maior reabsorção de água com isso. Situação Clínica 3 Durante uma consulta à pediatra de sua filha, uma mãe relatou que a urina de sua filha recém-nascida era quase transparente, sendo inclusive difícil para enxergar a urina na fralda. A pediatra explicou que os bebês não conseguem concentrar a urina como os adultos pela falta de proteínas na alimentação. Explique por que a falta de proteínas na alimentação levará a uma urina diluída. diminuição da pressão coloidosmotica desfavorece a reabsorção de água, que flui do meio menos concentrado para o mais concentrado Considerando as forças de Starling A pressão coloidosmotica é determinada pela quantidade de proteína, e ela favorece a filtração. A ureia vem da degradação de proteínas. Se tiver menos ureia na alimentação, influencia na reabsorção de ureia. Tem menos ureia no interstício. Menos interstício concentrado. Menor reabsorção de água. →Menos proteínas, menos ureia no interstícios, diminuirá a concentração, a agua não será totalmente reabsorvida, deixando a urina mais diluída.
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