Lesão celular

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Incapacidade de adaptação e a
persistência de estímulos nocivos → lesão
celular.
Causas
● Privação de oxigênio (hipóxia);
● Agentes físicos;
● Agentes químicos;
● Drogas citotóxicas;
● Agentes infecciosos;
● Reações imunológicas;
● Danos genéticos;
● Desequilíbrios nutricionais.
Mecanismos de Lesão Celular
● A resposta celular ao estímulo
nocivo depende do tipo de
agressão, sua duração e sua
intensidade.
● As consequências da lesão celular
dependem do tipo, estado e
adaptabilidade da célula agredida;
● A lesão celular é resultante de
diferentes mecanismos
bioquímicos que agem em vários
componentes celulares essenciais.
Locais importantes que são comuns a
lesão celular:
● ATP: há uma queda de ATP →
múltiplos efeitos de cascata;
● Lesão mitocondrial:
extravasamento de proteínas
pró-apoptóticas e queda de ATP;
● Entrada de Ca²+: aumenta
permeabilidade mitocondrial e
ativação de múltiplas enzimas
celulares;
● Aumento de ERO: lesão aos
lipídeos, proteínas e DNA;
● Lesão da membrana: membrana
plasmática → perda de
componentes celulares; membrana
lisossômica → digestão de
enzimática dos componentes
celulares;
● Proteínas anormalmente dobradas
e lesão de DNA: ativação de
proteínas pró-apoptóticas
Lesão celular
● Queda da bomba de Na+ →
aumento do influxo de Ca²+, H₂O e
Na+, aumento do efluxo de K+ →
Tumefação do RE, tumefação
celular, perda de microvilosidades
e bolhas.
Tumefação: aumento do volume devido
ao aumento de água do RE.
● Condensação de cromatina
nuclear devido aumento de ácido
lático e queda do pH.
● Destacamento de ribossomos →
queda da síntese de proteínas.
Mecanismos de lesão celular - danos
mitocondriais:
Queda de fornecimento de O₂, tóxicos e
radiação → Dano ou disfunção
mitocondrial → menor geração de ATP e
maior produção de ERO → múltiplas
anormalidades celulares → rompimento
da membrana, extravasamento do
conteúdo celular → NECROSE.
Queda dos sinais de sobrevivência, danos
a proteínas e DNA → aumento das
proteínas pró-apoptóticas, queda
antiapoptóticas → liberação de proteínas
mitocondriais → APOPTOSE.
Mecanismos de lesão celular - aumento
de influxo de cálcio:
● Aumento da permeabilidade
mitocondrial;
● Ativação de múltiplas enzimas
celulares;
● Abertura dos poros de transição de
permeabilidade mitocondrial.
Mecanismos de lesão celular - estresse
oxidativo:
● Estresse oxidativo → efeitos
patológicos (lesão da membrana,
degradação, dobramento anormal
das proteínas e mutações).
O aumento da produção ou diminuição da
eliminação das ERO provoca um excesso
desses radicais livres, uma condição
chamada de estresse oxidativo.
Mecanismos de lesão celular - lesão das
membranas:
Os locais mais importantes de danos à
membrana durante a lesão celular são:
● Membranas mitocondriais;
● Membrana plasmática;
● Membrana dos lisossomos.
Quando essas membranas são rompidas,
ocorre liberação de diversas proteínas e
enzimas, digerindo a própria célula.
Curso temporal dos fenômenos da
lesão celular
● Durante a lesão celular reversível,
a função celular cai, porque
ocorrem alterações importantes no
metabolismo da célula.
● Durante a lesão celular irreversível
ocorrem aumentos das alterações
bioquímicas → morte celular,
alterações ultraestruturais (que
são alterações a níveis celular,
observado pela microscopia
eletrônica), alterações à
microscopia óptica e morfológicas
macroscópicas.
➢ Todas essas alterações vão
resultar nos sinais e sintomas que
observamos nas doenças.
Alterações morfológicas nas lesões
celulares - Tumefação Celular
➢ Observam-se células inchadas e
delimitação se perdendo, aumento
das células, maior degradação de
proteínas → células que já
morreram e que já passaram da
linha de reversividade,
apagamento celular.
➢ Tumefação = aumento do volume.
Alterações morfológicas nas lesões
celulares - Degeneração gordurosa
➢ Acontece com células que estão
comprometidas com metabolismo
de lipídeos;
➢ Acumulo de lipídios.
Os principais marcos da lesão reversível
são a redução da fosforilação oxidativa,
com consequente depleção do
armazenamento de energia na forma de
ATP, e tumefação celular causada por
alterações da concentração de íons e
influxo de água.