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Alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nas células e tecidos após danos e seguindo a cadeia dos sistemas as alterações podem ser encontradas em: Átomos --- Moléculas --- Organela --- Célula --- Tecido --- Órgão --- Sistema --- Organismo Alterações em: 1.Membrana Celular: É a película que envolve a célula e qualquer alteração nela, implica numa alteração no controle de entrada e saída de substâncias; (2º maior causa) 2.Mitocôndria: causam problemas metabólicos do O2, pois ela é responsável pela respiração celular e liberação de energia para as atividades da célula; (causa mais importante de lesão celular); 3.Retículo Endoplasmático Granuloso: redução ou suspensão da síntese de proteínas; 4.Núcleo: problemas de envelhecimento precoce, neoplasias, com características hereditárias ou até morte celular. As lesões dependem de fatores como: agentes lesivos; intensidade; tempo de ação; constituição do organismo/órgão/tecido. Os agentes lesivos podem ser: 1. Extrínsecos: exógenos - traumatismos físicos; bactérias; toxinas... 2. Intrínsecos: endógenos - mutações genéticas... 3. Extrínsecos e Intrínsecos: desequilíbrio na carga de trabalho (algumas células podem trabalhar excessivamente até sua morte por alguma demanda exócrina); alterações nutricionais; disfunções imunológicas... Causas da Lesão Celular 1. Hipóxia; 2. Agentes físicos; 3. Agentes químicos; 4. Agentes infecciosos; 5. Reações imunológicas; 6. Distúrbios da Nutrição; 7. Fatores genéticos. 1.Privação de Oxigênio (Hipóxia) Sinais: Cianose, mucosas hipocoradas. Hipóxia - redução do fornecimento de O2 ás células; Isquemia - redução ou ausência do fluxo sanguíneo; o Sinais: insuficiência cardíaca, obstrução do fluxo sanguíneo; insuficiência respiratória; (gera hipóxia) Anoxia - interrupção completa do fornecimento de O2. 2.Agentes Físicos Podem mecânicos, radiação, temperatura, pressão, corrente elétrica, ondas sonoras etc. • Alterações locais nas lesões traumáticas: feridas, inflamação, ruptura de vaso, lesão endotelial e morte celular (necrose); • Alterações sistêmicas após traumatismos: choque hipovolêmico e embolia gordurosa. • Baixas temperaturas: alterações locais (vasoconstricção- hipóxia e anóxia; seguida de vasodilatação e cristalização da água intracelular – morte celular); alterações sistêmicas (hipotermia e redução do metabolismo de encéfalo e medula); • Altas temperaturas +55ºC: alterações locais (queimaduras) -edema, hiperemia, hemorragia, morte celular, diminuição dos mecanismos de defesa locais e sistêmicos. Alterações sistêmicas - choque neurogênico e hipovolêmico (hiproteinemia); insuficiência circulatória periférica, convulsões (hipóxia), desidratação; • Radiações Não ionizante: energia não é suficiente para arrancar elétrons dos átomos (apenas movimenta-os) como microondas, luz visível, ondas de rádio etc. Ionizantes: a energia é capaz de arrancar elétrons dos seus átomos, tendo ação direta sob as macromoléculas e indireta na água. Ex.: raios X, gama, beta. Alguns efeitos das radiações ionizantes são: inibição da proliferação celular; indução das aberrações nucleares, aberrações cromossomais; produção de radicais livres; alterações vasculares; morte celular. Efeitos sistêmicos imediatos: vômitos e diarreias, aborto, má formação fetal. Efeitos sistêmicos a longo prazo: câncer e envelhecimento precoce, fibroses. A radiação ionizante causa ionização da água celular com produção de “radicais livres” altamente reativos que lesionam os componentes celulares: Lipídeos de membrana (peroxidação lipídica); proteínas (degradação, perda ou ativação de enzimas); DNA nuclear e mitocondrial (fragmentação e mutação). Radiação Ultravioleta: UVA, UVB (provocam lesões) e UVC (absorvido na camada de ozônio); causam efeitos agudos como queimaduras. o UVA – efeitos crônicos: degenera os ceratinócitos da pele e causa mutações no seu DNA; o UVB: fragmentação das fibras colágenas (enrugamento da pele), pigmentação e causa mutações no DNA. Corrente Elétrica: afecções cardíacas e aos tecidos – queimaduras. 3.Agentes Químicos Substâncias químicas, drogas e toxinas influenciam as células através de vários mecanismos. A maioria das drogas fazem com que as células se adaptem á homeostasia. As substâncias químicas no geral podem bloquear ou estimular os receptores de membrana celular, alterar os sistemas enzimáticos específicos, produzir radicais livres tóxicos, alterar a permeabilidade celular, danificar cromossomos, modificar vias metabólicas e destruir componentes celulares estruturais. Toxinas bacterianas; • Toxinas vegetais; • Toxinas animais; • Micotoxinas. 4.Agentes Infecciosos: Vírus, bactérias, fungos, príons, protozoários, metazoários. o Lesão induzida por vírus citolítico: há uma diminuição na síntese proteica, logo após um redirecionamento do aparelho sintético da célula causando um dano mecânico as organelas celulares, e a inserção de proteínas feitas pelo vírus. o Lesão induzida por vírus não-citolítico: destruição da célula infectada pelo sistema imune. o Lesões induzidas por bactérias e fungos: dependem dos fatores de virulência ou de patogenicidade que são: invasão; inibição da defesa do hospedeiro; resistência á ação dos fagócitos; produção de toxinas. Efeitos das toxinas bacterianas: inibição da síntese proteica; atuam como fosfolipases; inibição da liberação de neurotransmissores; inibição da liberação de acetil colina; ativação das bombas eletrolíticas do polo luminal das células intestinais. 5.Disfunção Imunológica/Nutricional o Nutricionais: deficiências nutricionais demandam adaptações metabólicas, a lipólise, o catabolismo de proteína muscular e a glicogenólise possibilitam um período curto de sobrevivência. o Imunológica: O sistema imune pode falhar na resposta a agentes infecciosos e a outros antígenos como resultado de defeitos congênitos ou adquiridos do tecido linfoide e seus produtos. Também há casos de doenças autoimunes. micotoxinas