RESUMÃO CICLO CELULAR - CANCER - MELANÓCITOS

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CICLO CELULAR
Sanarflix/Landim
Interfase (momento de não divisão) – dura aproximadamente 23h (G vem do inglês GAP, não é repouso porque a célula possui intensa atividade metabólica, como proteínas)
· G1: duplicação das organelas, transcrição e tradução
· S: duplicação do DNA
· G2: duplicação dos centríolos, reparação de falhas, transcrição e tradução
*G0: não há fato de crescimento, fora do ciclo celular, não há divisão (neurônios, células estriadas, fibroblastos)
Divisão Celular (mitose ou meiose): Fase M – dura aproximadamente 1h
Pontos de checagem:
Fim da G1: 
· verifica se há fator de crescimento 
· se não houver: entra em G0
· se houver: segue para a fase S
· verifica se tem DNA mutante/danificado
· se houver: a Prot53 induz a apoptose
· se não houver: segue para a fase S
Início da G2: verifica se tem DNA não duplicado e verifica se há DNA mutante
Entre metáfase e anáfase: verifica se todos os cromossomos estão ligados ao fuso
*A p53 é um regulador transcricional que ativa a transcrição de um gene que codifica a p21, uma proteína inibidora de CDK. A proteína p21 se liga à G1/S-Cdk e à S-Cdk, prevenindo que elas conduzam a célula para a fase S precocemente.
Mecanismo de Controle: CINASE DEPENDENDE DA CICLINA (CDK) componentes centrais do sistema de controle do ciclo celular que aumentam e diminuem à medida que a célula avança no ciclo, levando a mudanças na fosforilação de proteínas intracelulares que iniciam ou regulam os principais eventos do ciclo. Já as CICLINAS são responsáveis por ativar e desativas as CDKs, elas devem ligar-se as cinases no ciclo celular antes que elas se tornem enzimaticamente ativas. Juntas formam o Complexo Ciclina-CDK
	- A CDK inativa não fosforilada contém uma região flexível chamada alça T que bloqueia o acesso dos substratos ao sítio ativo onde está ligado ao ATP. Quando está ligada numa Ciclina faz essa alça se mover que provoca alterações no complexo Ciclina-CDK que aumenta a afinidade com os complexos proteicos, com isso a atividade da cinásica do complexo fosforilado é 100x maior do que o não fosforilado
	Classes de Ciclinas:
· G1/S-ciclinas: Ativam as Cdks no final de G1, formando o complexo G1/S-Cdk, e com isso, ajudam a desencadear a progressão ao Início, monitorando a entrada no ciclo celular. Seus níveis diminuem na fase S. 
*G1-ciclinas: na maioria das células, elas ajudam a regulam as atividades das G1/S-ciclinas.
· S-ciclinas: Se ligam a Cdks logo após a progressão ao Início e ajudam a estimular a duplicação dos cromossomos, formando o complexo S-Cdk. Seus níveis permanecem elevados até a mitose, e elas contribuem ao controle de alguns eventos mitóticos iniciais. 
· M-ciclinas: Ativam as Cdks que estimulam a entrada na mitose na transição G2/M, por meio do complexo M-Cdk. Os níveis de M-ciclinas diminuem na metade da mitose. 
TIPOS DE RAIO UV
Raios UVA: comprimento de onda mais longo, corresponde a 95% da radiação que alcança o planeta e não são absorvidos pela camada de ozônio que são absorvidos pelos melanócitos (também deprimem o sistema imune)
Raios UBV: comprimento de onda mais curto, absorvidos parcialmente pela camada de ozônio e penetram um pouco menos que os UVA, causam queimaduras (responsáveis pelas lesões teciduais), causando rugas e envelhecimento da pele.
- Ambas podem gerar fotossensiblidade: caracterizada por vermelhidão, prurido, vesiculação, descamação, urticária e, até mesmo, choque. Medicamento que podem gerar esse quadro: alguns antibióticos (tetraciclina), anti-inflamatórios não esteroides (ibuprofeno), alguns fitoterápicos (hipérico), alguns anticoncepcionais, medicamentos para controle da pressão sanguínea, alguns anti-histamínicos e determinados adoçantes, perfumes, loções de barbear, detergentes e cosméticos.
Barreiras contra os Raios UV – Tortora pág 257
Loções de auto bronzeamento (bronzeadores sem sol), substâncias aplicadas topicamente, contêm um aditivo colorido (di-hidroxiacetona), que produz uma aparência bronzeada pela interação com proteínas na pele.
Protetores solares são preparações aplicadas topicamente que contêm vários agentes químicos (como a benzofenona ou seus derivados) que absorvem os raios UVB, mas deixam a maior parte dos raios UVA passar.
Bloqueadores solares são preparações aplicadas topicamente que contêm substâncias como o óxido de zinco que refletem e espalham tanto os raios UVA quanto os raios UVB https://www.dralexandrelima.com.br/roupas-com-protecao-ultravioleta-uv/
Melanócitos
- São células grandes e esféricas, situadas abaixo do estrato basal, possuem numerosas e pequenas mitocôndrias, CG muito desenvolvido e RER com cisternas curtas. Possuem prolongamentos chamados dendritos que se situam entre as células do estrato basal e do estrato espinhoso. Além da pele, há melanócitos em mucosas, na coroide, retina no olho e no cérebro.
- Proporcionalmente temos 1 melanócito integrado de 5 a 6 queratinócitos por mm², ou seja, temos cerca de 3 bilhões de melanócitos por pessoa (costuma se dividir uma a duas vezes por ano). A melanina é sintetizada dentro de vesículas denominadas de melanossomos e também por uma enzina fundamental no processo, a tirosinase. Logo a partir do aminoácido tirosina que produzem o pigmento melanina.
	* Inicialmente a tirosina é transformada em 3,4 -di-hidroxifenilalanina (Dopa), para, posteriormente, dar origem a duas formas encontradas na pele, a Eumelanina e a Feomelanina (a primeira resulta na coloração mais escura e a segunda na coloração mais clara e/ou avermelhada)
Fatores para determinar a cor da pele:
· Quantidade de melanina e caroteno nos queratinócitos da epiderme
· Número de vasos sanguíneos presentes na derme
Manchas/Mácula
· Sardas: chamadas de efélides, aumento na quantidade de melanina
· Mancha Senil: idade mais avançada, por exposição solar acumulativa, um pouco maior que as sardas.
· Mancha de Gravidez: acastanhadas na face, chamadas de melasmas por ficar nas regiões malares (maçã do rosto) principalmente por mulheres devido ao uso de anticoncepcionais e tendências genética.
· Manchas Brancas: hipocromias, como Vitiligo, Hanseníase
CÂNCER DE PELE
Carcinomas Basocelulares: contribuem para 78% de todos cânceres de pele. Os tumores surgem a partir de células na camada basal da epiderme e raramente forma metástases
Carcinomas de Células Pavimentosas: contribuem para 20%, surgem a partir da camada espinhosa da epiderme e variam na formação de metástase
*ambas são conhecidas como câncer de pele NÃO MELANÔMICO
Melanomas Malignos: contribuem para 2%, surgem a partir de melanócitos pelo fato da depleção da camada de ozônio, gera metástase rapidamente
	Sinais de alerta para melanomas:
· A: assimetria, possuem formatos irregulares com duas metades diferentes uma da outra
· B: borda, bordas irregulares, entalhadas, endentadas, recortadas e indistintas
· C: cor, possuem coloração desigual e podem conter várias cores
· D: diâmetro, verrugas ordinárias têm menos de 6mm
· E: evolução, costumam mudar de tamanho, formato e cor
Fatores de riscos para o câncer de pele:
· Tipo de pele: Indivíduos com pele clara e que nunca ficam bronzeados, mas sempre se queimam, possuem alto risco.
· Exposição ao sol: Pessoas que vivem em áreas com muitos dias ensolarados por ano e em altas altitudes (onde a luz ultravioleta é mais intensa) possuem um risco maior de desenvolvimento de câncer de pele. Da mesma maneira, pessoas cujas profissões envolvem atividades ao ar livre ou que tenham sofrido três ou mais queimaduras solares graves possuem um alto risco.
· Histórico familiar: A incidência de câncer de pele é maior em algumas famílias do que em outras.
· Idade: Os idosos estão mais propensos a desenvolver câncer de pele por causa do maior tempo de exposição à luz do sol.
· Estado imunológico: Indivíduos imunossuprimidos possuem maior incidência de câncer de pele.
Queimaduras: lesão tecidual causa pelo excesso de calor, eletricidade, radioatividade ou substância químicas corrosivas que desnaturam proteínas da pele, afetam a homeostasia (proteção contra invasão microbiana e termorregulação),tipos:
· 1º grau: envolve apenas a epiderme, dor moderada, eritema (vermelhidão), mas sem bolhas, funções da pele permanecem intactas (uso imediato de água fria pode amenizar a dor e o dano), cicatrização de 3 a 6 dias e pode ocorrer descamação, exemplo: queimadura solar leve
· 2º grau: envolve a epiderme e parte da derme, perca em algumas funções da pele, formam vermelhidão, dor, edema e bolhas. Se curam sem enxerto na pele entre 3 a 4 semanas, mas pode ocorrer cicatrizes.
*ambas queimaduras acimas são classificadas como Queimaduras De Espessura Parcial
*Bolha: a epiderme se separa da derme por causa do acúmulo de líquido tecidual entre elas, as estruturas associadas como folículos pilosos, glândulas sebáceas e as sudoríferas não são afetadas.
· 3º grau (queimadura de espessura total): envolve a epiderme, a derme e a tela subcutânea. Maioria das funções são perdidas variam de cor branco-amarelado até feridas secas e carbonizadas. Edema bastante evidente, região dormente porque as terminações nervosas sensitivas foram destruídas, pode necessitar de enxerto de pele
- Efeitos sistêmicos: grande perda de água, plasmas e proteínas – causando choque; infecções bacterianas; redução da circulação sanguínea; diminuição da produção de urina; diminuição das respostas imunes
Terminologia Técnica para questões da pele:
· Abrasão. Uma área onde a pele foi removida.
· Bolha. Uma coleção de líquido seroso dentro da epiderme ou entre a epiderme e a derme por causa de um atrito breve, porém grave.
· Calo. Espessamento crônico doloroso da camada córnea da epiderme encontrado principalmente sobre as articulações e entre os dedos dos pés, causado principalmente pelo atrito ou pela pressão. Eles podem ser duros ou moles, dependendo da localização. Os calos duros são encontrados em geral sobre as articulações dos dedos dos pés e os moles entre o quarto e o quinto dedos do pé.
· Calosidade. Uma área de pele dura e espessa observada normalmente nas palmas das mãos e nas plantas dos pés por causa de pressão e atrito persistentes.
· Cisto. Um saco com uma parede de tecido conjuntivo distinta contendo líquido ou outro material.
· Comedão. Acúmulo de material sebáceo e células mortas no folículo piloso e no ducto excretório das glândulas sebáceas. Encontrado em geral na face, no tórax e nas costas e é mais comum durante a adolescência. Também chamado de cravo.
· Contusão. Condição na qual o tecido profundo da pele é danificado, porém a epiderme não é rompida.
· Dermatite de contato. Inflamação da pele caracterizada por vermelhidão, prurido e tumefação causada pela exposição da pele a substâncias químicas que desencadeiam uma reação alérgica, como a toxina da urtiga (hera) venenosa.
· Dermatofitoses (tinha corporal). Infecção fúngica caracterizada por lesões elevadas, pruriginosas, algumas vezes olorosas e que podem aparecer em qualquer parte do corpo; também é chamada de micose. Os fungos gostam de locais quentes e úmidos como as pregas da pele na região inguinal, onde é chamado de tinha crural, ou entre os dedos dos pés, onde é chamado de tinha do pé (pé de atleta).
· Eczema. Uma inflamação da pele caracterizada por regiões de pele vermelhas, vesiculosas, secas e extremamente pruriginosas. Ocorre principalmente na pele dos punhos, na porção posterior dos joelhos e nos cotovelos. Ele começa normalmente na infância e muitas crianças superam essa condição. A causa é desconhecida, porém está relacionada com fatores genéticos e alergias.
· Hemangioma. Tumor benigno localizado da pele e da tela subcutânea resultante de um aumento anormal na quantidade de vasos sanguíneos. Um tipo é a mancha em vinho do Porto, uma lesão plana, rosa, vermelha ou púrpura presente no nascimento, em geral na nuca.
· Herpes simples. Uma lesão, em geral em uma membrana mucosa oral, causada pelo herpesvírus simples 1 (HSV) transmitido pelas vias oral ou respiratória. O vírus permanece latente até que seja ativado por fatores como raios ultravioleta, mudanças hormonais ou estresse emocional.
· Laceração. Uma ruptura irregular na pele.
· Pápula. Pequena elevação redonda na pele com menos de 1 cm de diâmetro. Um exemplo é uma espinha.
· Piolho. Artrópodes contagiosos que incluem dois tipos básicos. Os piolhos da cabeça são pequenos artrópodes que pulam e sugam o sangue da cabeça. Eles depositam ovos, chamados de lêndeas, e sua saliva causa prurido, podendo levar a complicações. Os piolhos da região púbica, Pthirus pubis, são artrópodes pequenos que não pulam; eles parecem caranguejos em miniatura.
· Prurido. Um dos distúrbios dermatológicos mais comuns. Pode ser causado por distúrbios na pele (infecções), distúrbios sistêmicos (câncer, insuficiência renal), fatores psicogênicos (estresse emocional ou reações alérgicas).
· Psoríase. Distúrbio cutâneo comum e crônico em que os queratinócitos se dividem e se movem mais rapidamente que o normal da camada basal para a camada córnea. Como resultado, as células superficiais nunca conseguem chegar aos estágios de queratinização mais avançados. As células superficiais se desprendem ainda imaturas e, quando ocorre na cabeça, é chamada de caspa.
· Queimadura causada pelo frio (geladura). Destruição local da pele e da tela cutânea nas superfícies expostas ao frio extremo. Nos casos moderados, a pele fica azul e intumescida e ocorre uma dor leve. Nos casos graves ocorre intumescimento considerável, algum sangramento, nenhuma dor e presença de vesículas. Se não for tratada, pode ocorrer gangrena. A geladura é tratada pelo aquecimento rápido.
· Queloide. Uma área elevada, irregular e escura de excesso de tecido cicatricial causado pela formação de colágeno durante a cicatrização. Ele se estende além da lesão original e é mole e, frequentemente, dolorido. Ocorre na derme e na tela subcutânea subjacente, em geral após um trauma, uma cirurgia, uma cicatriz ou acne grave; mais comum em afrodescendentes.
· Queratose. Formação de um crescimento de tecido epidérmico duro, como a queratose solar, uma lesão pré-maligna da pele da face e das mãos exposta ao sol.
· Tópico. Medicamento aplicado na superfície do corpo em vez de ser ingerido ou injetado.
· Urticária. Áreas elevadas avermelhadas na pele que coçam frequentemente. Causada comumente por infecções, trauma físico, medicamentos, estresse emocional, aditivos alimentares e determinadas alergias a alimentos.
· Verruga. Massa produzida pelo crescimento descontrolado de células epiteliais; causada por um papilomavírus. A maior parte das verrugas não é cancerosa.
CÂNCER
-Perda no controle da divisão celular por mutações nos genes reguladores da divisão celular, origem por mutações em
· Proto-oncogenes: regulam a divisão celular em si
· Genes supressores de tumor ou p53: produzem a Prot53 para induzir a apoptose
- Mais comum em idades mais avançadas pois demora um tempo razoável para acumular muitas mutações, há genes que facilitar o surgimento de câncer sendo hereditários caso seja em células germinativas.
Neoplasia/Tumor (crescimento exagerado de um tecido, devido à uma proliferação incorreta das células, que pode ser benigna ou maligna):
· Tumor Maligno/Câncer: com metástase e crescimento invasivo (bordas irregulares), núcleo anormalmente grande, morte por falência múltipla dos órgãos pois consome muitos nutrientes
· Tumor Benigno: sem metástase, mas com crescimento invasivo (borda regulares), núcleo normal, morte por compressão de vasos devido a obstrução dos mesmos.
Fatores de Risco
· Predisposição genética
· Radicais livres: agentes oxidantes, ou seja, oxidam o DNA (roubam elétrons) promovendo mutações, ex:
- Respiração Aeróbica: devido as Espécies Ativas ou Reativas de Oxigênio, proveniente da água oxigenada
- Beta-oxidação dos Lipídios: subproduto de transformar ácidos graxos em Acetil-CoA gera também água oxigenada
- Alimentos Ultra Processados (conserva, embutidos): pois possuem nitrito como conservante que gera radicais livres
- Alcatrão do Fumo (30% de todos os cânceres) misturado à Nicotina (estimula liberar a adrenalina que gera hipertensão arterial) e ao Benzopireno(mistura de hidrocarbonetos aromáticos) que gera radicais livres e, por último, o calor da fumaça vai matando células que realizam vários ciclos de replicação em um curto período de tempo.
· Lesões Repetitivas: vários ciclos de replicação do DNA (como o álcool nos hepatócitos, dentaduras mal adaptadas
· Radiações Ionizantes: muito energéticas, excitando elétrons do DNA e promovendo oxidação e mutações no DNA, exemplo: raios UV (pouco poder de penetração se limitando a pele), raios X (alto poder de penetração, necessita de Bário na parede de revestimento de chumbo)
· Isótopos Radioativos: Iodo-131 (câncer na tireoide), Sr-90 (imita o cálcio), Cs-137
· Vírus Oncogênicos: HPV (vírus do papiloma humano, gera câncer do colo do útero e da glande peniana), HBV e HCV (causam câncer de fígado), HTLV (causa leucemia)
Tipos de Câncer por origem embrionária:
· Carcinoma: origem em tecidos da ectoderme e endoderme, ou seja, derivados de células epiteliais (80% dos casos)
· Sarcoma: origem em tecidos da mesoderme, ou seja, derivado de tecidos conectivos ou células musculares.
*os que não se enquadram em ambas são as várias LEUCEMIAS e LINFOMAS