ANTI-INFLAMATÓRIO AINES

Prévia do material em texto

ANTI INFLAMATÓRIO NÃO ESTEROIDAL – AINES
· Os mediadores (Bradicinina, PG, 5HT) podem ativar os receptores nociceptivos.
· Ação anti inflamatória. Podem ser analgésicos se a dor é de origem inflamatória, pode ser antitérmico e anti-pirético (já que a febre também é mediada por prostaglandinas).
· Inflamação é uma resposta imune inata de tecido conjuntivo vascularizado que visa reparo tecidual e se manifesta pelos sinais cardinais:
1. Rubor/vermelhidão (aumento da vascularização, vasodilatação)
2. Calor (maior trabalho metabólico)
3. Edema (também é resultado da vasodilatação). Transudato ou exudato. 
4. Dor (algesia)- resultado da sensibilização de nociceptores e produção de mediadores (prostaglandina, bradicinina).
5. Perda de função
· Problema: quando há um ciclo vicioso = patogenico.
· Recaptulando: Inflamação é um reação complexa de tecido conjuntivo a qualquer estimulo (endógeno - liberação de DAMP – ou Exógeno - liberação de PAMP) e que visa o reparo tecidual.
MEDIADORES
· Proteínas plasmáticas: extravasam e saem do sangue e vai até o local da inflamação (bradicinina principalmente)
· Aminas vasoativas: histamina - faz muita vasodilatação, presente no mastocito que se encontra no tecido (processos alérgicos = inflamatórios)
· Metabólitos do ácido aracdônico: prostaglandinas (principais mediadores da nocicepção), leucotrienos (atrai leucócitos) e tromboxano (coagulação)
· Derivados de célula: citocinas - produzidas de forma exagerada em doenças crônicas (IL1, IL6, TNFgama…) - e quimiocinas (IL8) - é uma citocina com capacidade de atrair leucócitos.
AÇÃO DOS FÁRMACOS ANTI INFLAMATÓRIOS
· Fármacos anti-inflamatórios são aqueles que visam suprimir os sinais e sintomas da inflamação, alguns com efeitos antipirético e analgésico.
· Processo inflamatório:
1. Inflamação/ lesão - Liberação de histamina;
2. Vasodilatação;
3. Estimula enzimas a produzirem óxido nítrico;
4. O excesso de NO ativa uma série de enzimas, incluindo liberação de bradicinina (BK)
5. A BK estimula a fosfolipase A2. 
6. A fosfolipase quebra fosfolipídio de membrana em ácido aracdônico, que é quebrado por duas vias. 
6.1. A via da LOX (lipoxigenase) vai dar origem a leucotrieno – atrai leucócitos (origem bacteriana: neutrofilo, viral: linfócitos);
6.2. A via da COX (ciclooxigenase) vai dar origem a prostaglandina (dor e febre), tromboxano (coagulação) ou prostaciclinas (efeito antiagregante – para haver equilíbrio). 
· Tromboxano e prostaciclina fazem efeitos opostos, um coagula e outro evita a coagulação.
· Em cortes meu corpo precisaria mais de tromboxanos para coagular.
· Em uma torção meu corpo precisaria mais de prostaciclinas para evitar a coagulação.
COX 1 - responsável pela maior parte da produção de tromboxano, é a cox constitutiva. Serve para produzir prostaglandinas em uma série de locais, com funções fisiológicas. 
· A cox 1 está presente em vários locais do nosso corpo mesmo sem inflamação, produzindo prostaglandinas. 
· Sem a cox 1 teremos gastrite por exemplo, pois ela produz a prostaglandina que faz o revestimento do estômago. 
· Na plaqueta a Cox é necessária para que seja produzido TXA2 (tromboxano) pra hemostasia e coagulação correta pelo corpo. 
· No rim tenho cox 1 para produção de prostaglandina e fazer vasodilatação, aumento fluxo sanguíneo renal – sem cox há diminuição da eliminação de líquidos. 
· No pulmão temos cox 1 e 2, além de LOX. Inibindo as COXs, a LOX irá produzir muito leucotrieno, ou seja produzirá broncoespasmo e broncoconstrição. 
· No útero precisa pra contração uterina (importante no parto).
COX 2 - tem mais no lugar da inflamação, cox induzível. Ela que vai promover a produção de prostaglandinas (sinaliza dor e febre) e fomentar o ciclo vicioso. 
	local
	enzima
	produto
	função
	na inflamação
	COX 2 
cox 1
lox
	PROSTAGLANDINA
Tromboxano
leucotrieno
	SINALIZADOR, FAZER VASODILATAÇÃO E PRODUZIR DIAPEDESE.
Coagulação.
Atração de leucócitos.
	na plaqueta
	COX 1
	tromboxano
	fazer hemostasia
	no estômago
	COX 1
	prostaglandina
	criar muco para revestir (proteção contra ácido clorídrico)
	no rim
	COX 1
	prostaglandina
	vasodilatação, filtração glomerular e excreção de sódio
	no pulmão
	LOX
	leucotrieno
	broncoespasmos, broncoconstrição e dificuldade respiratória
	no útero
	COX 1
	prostaglandina
	contração do útero, expulsão do endométrio e feto
	no endotélio
	COX 2
	prostaciclina
	efeito anticoagulante
TIPOS DE AINES:
· Não seletivos: inibem a COX 1 e 2 (aspirina, ibuprofeno, diclofenaco - cataflan). Efeitos adversos: gastrite.
· Parcialmente seletivos: inibem mais a cox 2 do que 1 (cetoprofeno, nimesulida, meloxicam, piroxicam e tenoxicam). Produzem bem menos problemas. Se tomar demais pode ter muito efeito adverso tbm.
· Seletivos para COX 2: (celecoxibe e rofecoxibe). Produzem bem menos problemas.
· Atípicos: inibem a cox 3 (dipirona e paracetamol) - não tem ação anti inflamatória. 
Aspirina
· causa muita hemorragia (piora coagulação) – analisar interações com anticoagulantes. Interromper antes de cirurgias e em caso de dengue.
Celecoxibe e rofecoxibe
· Produzem poucos efeitos colaterais. 
· Rofecoxibe: uso de maneira exagerado causa infarto do miocárdio e problemas cardíacos. Precisa de retenção de receita, não pode ser usado por mais de 5-7 dias, a partir disso efeitos cardíacos. Cox 2 no endotélio, diminui coagulação - diminui prostaciclina – eventos tromboembólicos. 
Efeitos colaterais comuns dos AINES:
· erosão e úlcera gástrica
· inibição da ativação plaquetária - risco hemorragia.
· propensão a equimoses 
· risco de hemorragia
· retenção de água e sal no rim – piora pressão arterial - menor eficácia do efeito anti hipertensivo
· inibição do parto
Misoprostol (agonista de prostaglandinas) + AINE
· Misoprostol (cytotec): não deixa faltar prostaglandina e diminui efeitos colaterais.
· Quando fosse introduzido no utero causa aborto - restrito a hospitais que fazem atendimento a gestante. Prostaglandina no útero favorece a contração, o descolamento do endométrio. 
AINES ATÍPICOS - inibidores de COX 3
· Há diminuição da COX 3 no cérebro, causando analgesia, pouca ação periférica e também antipirética/anti térmica.
· O paracetamol pode causar danos no fígado, principalmente para pessoas que usam álcool.
· Dipirona baixa a pressão por vasodilatação e não é indicada a crianças e gestantes por inibir na medula óssea a produção de células brancas (agranulocitose)