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Órgãos e células do sistema imunológico FUNDAMENTOS DE MICROBIOLOGIA E IMUNOLOGIA. SDE 3898 Os órgãos linfoides geradores dão origem aos linfócitos maduros e virgens com seus receptores específicos para antígenos. São eles a medula óssea e o timo. E os órgãos linfoides periféricos são locais onde esses linfócitos são ativados e se transformam em células efetoras. Baço, linfonodos, tecido associado a mucosa. Medula óssea - Células Tronco • As células tronco são renováveis e se diferenciam, estimuladas pela presença de citocinas em células progenitoras linfoides e mielóides. • UFC – unidades formadoras de colônias que no caso já expressam na superfície receptores específicos para as células. • Por exemplo UFC E. Essas células possuem receptor eritropoietina e em dois dias dão origem aos eritrócitos. Nos órgãos linfoides geradores o desenvolvimento dos linfócitos passa por etapas que são denominadas seleção positiva e seleção negativa. Fazem parte da chamada Tolerância central, na qual linfócitos auto-reativos são eliminados (seleção negativa). Sobrevivem as células capazes de interagir com baixa afinidade de ligação com estruturas próprias (seleção positiva). Timo • Local da maturação da célula T. São chamados TIMÓCITOS • Localizado no mediastino superior, dividido em vários lóbulos. • Cada lóbulo consiste em um córtex externo que contém uma densa coleção de linfócitos T. • A células epiteliais corticais tímicas produzem a citocina IL-7 que atuam na migração de células pre-T para o timo. • Na medula localizam as células epiteliais tímicas medulares (MTEC), tem um papel especial na apresentação dos próprios antígenos às células T em desenvolvimento e causando sua deleção (seleção negativa. • Este é um mecanismo para garantir que o sistema imune permaneça tolerante a ele mesmo. Sistema Linfático • Observe os principais vasos linfáticos. • Na coleção de linfonodos distribuídos pelo corpo verificamos que os antígenos são capturados no local da infecção mais próximos e drenados para o linfonodo, para onde eles são transportados. • Locais onde a resposta imune é iniciada. LINFONODOS (filtram a linfa) VEIA CAVA SUPERIOR DUCTO TORÁCICO VASOS LINFÁTICOS CAPILARES LINFÁTICOS Linfonodo. Repare no reconhecimento do antígeno pela célula T virgem. Anatomia do linfonodo • Existem cerca de 500 linfonodos no corpo humano. • Cada linfonodo é cercado por uma cápsula fibrosa. • Os linfáticos aferentes se esvaziam no sino subcapsular (marginal), e a linfa pode ser drenada dele diretamente para o sino medular conectado e, então, para fora do linfonodo através dos linfáticos eferentes. • Sob o piso inferior do sino subcapsular, está o córtex rico em linfócitos. O córtex externo contém agregados de células denominadas folículos. • Alguns folículos possuem áreas centrais chamadas de centros germinativos que consiste em uma zona escura com células B em proliferação denominadas centroblastos e uma zona clara contendo células chamadas de centrócitos que interromperam a proliferação e estão sendo selecionadas para sobreviver e se diferenciar. Baço • O baço é um órgão ujas principais funções são remover células sanguíneas velhas e danificadas e partículas (tais como imunocomplexos e microrganismos opsonizados*) da circulação e iniciar as respostas imunes adaptativas aos antígenos originados no sangue * Recobertos por anticorpos ou pelo fragmento C3b do sistema complemento Em certas zonas do organismo, o tecido linfático se localiza sob superfícies mucosas agregados em uma forma distinta dos gânglios linfáticos orofaringe (tonsilas palatinas), nasofaringe (adenoides), placas de Peyer do intestino delgado e apêndice. Tecido linfoide associado a mucosa (MALT) Repare que também ocorre a migração de células apresentadoras de antígeno para o linfonodo mais próximo. Células que participam da resposta imunológica: Neutrófilos • Polimorfonucleares. • Células em maior quantidade no sangue. • Principais fagócitos de bactérias e fungos. • Participam da reação inflamatória (são sensíveis aos agentes quimiotáxicos dos basófilos, mastócitos e complemento). • Fagocitose de partículas opsonizadas. Diapedese de neutrófilos – inflamação • Localizados no tecido conjuntivo. • Possui o citoplasma rico em grânulos. • A liberação do conteúdo desses grânulos, entre eles a histamina, contribui para as reações inflamatórias. • Suas ações podem ser observadas nas reações alérgicas. • Permite a vasodilatação, contração da musculatura lisa e a liberação de ácido clorídrico . • Principal célula do choque anafilático. Mastócitos F o n te: w w w .in stitu to d o d elta .co m .b r/w p -co n ten t/u p lo ad s/20 12/1 0/sistem a -im u n e.jp g • Núcleo bilobulado. • Participam no combate contra infecções parasitárias e produção de uma série de citocinas. • Célula que contem grânulos contendo proteínas que auxiliam na degradação de parasitos. • São células presentes na alergia. • Eosinofilia (aumento do numero de eosinófilos no sangue). Eosinófilos F o n te: w w w .in stitu to d o d elta .co m .b r/w p -co n ten t/u p lo a d s/2 0 1 2 /1 0 /sistem a-im u n e.jp g • Grânulos basofílicos. • Função semelhante aos mastócitos. • Possuem receptores para IgE. • Participação no choque anafilático. • Responsável pela produção e liberação de histamina no sangue. • Resposta a processos alérgicos. Basófilos • Monócitos: presentes no sangue. • Macrófagos: presentes nos tecidos. • Monócitos: formação do granuloma (inflamação crônica). • Monócitos – células de Langherans (células multinucleadas gigantes com grande capacidade fagocitária – engloba partículas maiores) • Macrófagos formam células epitelioides (grande atividade secretora) – secretam enzimas hidrolíticas. • Participam do combate de infecções contra bactérias, fungos e vírus. Monócitos Granulomas – arranjos de células imunes com objetivo de evitar a disseminação do agente patogênico. Células dendríticas • Conhecida como apresentadora de antígenos para TH0. • Elas têm longas projeções membranosas e capacidades fagocítica e são amplamente distribuídas nos tecidos • Têm papel principal nas respostas inatas às infecções e na ligação das respostas imunes inata e adaptativa. linfoides, epitélio mucoso e parênquima de órgãos. De forma semelhante aos macrófagos, as células dendríticas expressam receptores que reconhecem moléculas tipicamente produzidas pelos microrganismos e não células de mamíferos, e elas respondem aos microrganismos com a secreção de citocinas. • São células que funcionam somente na resposta imune adaptativa. • Grande relação nucleo:citoplasma. • Linfócitos B e T. • Linfócitos T – TCR (T Cell Receptor) – reconhece o peptídeo antigênico ou epitopo levando a ativação do linfócito. • Linfócitos B – sua diferenciação leva a formação de plasmócitos e células B de memória. • Tipos de LT: - Linfócito Helper (TCD4+) - Linfócito Citotóxico (TCD8+) - Linfócito Regulatório (TREG) - Células Natural Killer Linfócitos • De acordo com o tipo de microrganismo apresentado para o linfócito naïve (TH0), haverá sua diferenciação em Th1 ou Th2. • Além disso, o TH2 irá ativar a liberação de anticorpos pelos plasmócitos e formação de células B de memória. Diferenciação dos Linfócitos T Captação e apresentação de antígenos -COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE; -PROCESSAMENTO E APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS . Captura e apresentação dos antígenos – todas as vias de entrada de antígenos levam a ativação de linfócitos virgens nos órgãos linfoides periféricos. Células dendríticas – chegada ao linfonodo. Captura e apresentação dos antígenos proteicos pelas APCs Células apresentadoras de antígenos (APCs) – quais são tipos e funções 1 2 Em 1 ocorre a fagocitose. Ocorre em macrófagose dendríticas principalmente. Em 2 a proteína é produzida na célula, como em infecções por vírus ou tumores. Ocorre em qualquer célula. Papel da apresentação antigênica associada ao MHC em reconhecimento dos antígenos microbianos pelas células T CD4 e T CD8 Interação entre TCR e MHC. Apresentação de antígeno pela molécula de MHC. Reconhecimento de antígeno pela molécula TCR.
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