5 Anestésicos inalatórios - Farmacologia

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Tal pressão se origina quando as
moléculas de gás ou vapor
movimentando-se colidem com
outras moléculas ou com as paredes
de um recipiente. 
 O ideal é que se passe o mais rápido
possível do estágio 1 ao 3, pois
quando o animal permanece muito
durante o 2, ele fica muito agitado.
Ideal do 3; plano 3. 
Pressão de Vapor:
 As moléculas de um líquido ou gás
estão em constante movimento
aleatório. Na interface líquido-gás,
algumas moléculas passarão de um
estado líquido para o gasoso. Essa
transição é dita VAPORIZAÇÃO. 
 Num recipiente fechado e à
temperatura constante, a
vaporização do líquido prosseguirá
até que se atinja um equilíbrio no
qual não há mais movimento
resultante de moléculas entre as
fases. 
 Portanto, pressão de vapor dá
indicação da facilidade com a qual
um anestésico inalatório LÍQUIDO
evapora. 
 Quanto maior a pressão de vapor,
mais volátil é o anestésico. Maior a
concentração do agente volátil que
pode ser liberado para o paciente. 
Propriedades físicas gerais:
Vapores – líquido em temperatura
ambiente. 
Gases – gasoso em temperatura
ambiente e à pressão ao nível do
mar. Ex: óxido nitroso (anestésico
inorgânico).
Anestésicos Inalatórios
 Os anestésicos mais usados são
vapores, que devem ser
transformados para o estado gasoso
antes da adição do gás carreador. 
 Há várias formas de medir a
quantidade de vapor ou gás
anestésico numa mistura:
Concentração (volume %), pressão
parcial (mmHg), Massa (mg ou g).
 Também podem ser descritos em
termos de pressão parcial que ele
exerce. 
Propriedades
 Solubilidade:
 As moléculas de gás e de vapor
anestésico são capazes de se
dissolver em líquidos e sólidos,
assim as moléculas de anestésico
presentes numa mistura de gases
sobre um líquido (sangue) se
difundirão e se dissolverão no
mesmo. 
 Este processo continuará até que se
atinja um equilíbrio (não há mais
movimento de moléculas entre as
duas fases).
 Todavia, o número de moléculas
anestésicas em cada compartimento
não será igual. 
 Para um gás ou vapor anestésico
que seja fracamente solúvel em um
solvente como o sangue, o equilíbrio
será atingido quando poucas
moléculas tiverem se dissolvido. 
 A pressão parcial em que o
equilíbrio ocorre será alta. 
Coeficiente de Partição ou
Solubilidade: 
 Influencia a captação, distribuição
e eliminação. Reflete a proporção de
anestésico que é encontrado em dois
meios distintos após ter ocorrido o
equilíbrio. 
Equilíbrio
Equilíbrio
Fracamente
solúvel no
sangue.
PPA alta
Altamente
solúvel no
sangue.
PPA baixa
Coeficiente sangue: GÁS
 Indica a solubilidade do anestésico
no sangue. Quanto mais alto, maior
o tempo de indução da anestesia. 
 Também influencia o tempo de
recuperação da anestesia. Ex:
sevoflurano 0,69 – desflurano 0,42 –
halotano 2,5.
Coeficiente de Partição Óleo: GÁS
 Relacionado com potência e tempo
de recuperação anestésica. Alta
solubilidade em gorduras – lenta
liberação para a corrente sanguínea. 
Coeficiente de Partição Borracha:
GÁS
 Quantidade de anestésico absorvido
pela borracha. 
Profundidade Anestésica:
 O objetivo de usar anestésicos
inalatórios é alcançar uma pressão
parcial de anestésico no cérebro
suficiente para deprimir o SNC e
induzir anestesia geral. 
 Assim, a profundidade anestésica
é determinada pela pressão parcial
do anestésico no cérebro. 
 Para alcançar o cérebro, as
moléculas do anestésico se
difundem ao longo de uma série de
gradientes de pressão parcial do: 
 Ar inspirado - ar alveolar - sangue
- cérebro 
 Em cada interface, a difusão
prossegue até que o equilíbrio seja
atingido e as pressões parciais se
igualem. 
 As moléculas do anestésico
rapidamente se equilibram entre o
ar alveolar e o sangue. 
 O equilíbrio entre o sangue e o
cérebro é igualmente rápido. 
 A pressão parcial (PP) do
anestésico no cérebro segue de perto
a PP do anestésico no sangue
arterial, que segue de perto a PP do
anestésico nos alvéolos. 
 Isso significa que a profundidade
anestésica é grandemente
determinada pela pressão parcial do
anestésico nos alvéolos. 
Fatores que alteram a
profundidade anestésica:
- Concentração inspirada: elevada
concentração inpirada – rápida
indução anestésica pois maior
liberação de anestésico par alvéolos
induz um rápido acréscimo da PP
alveolar. 
 Quanto menor a concentração
inspirada mais rápida a
recuperação. 
- Ventilação pulmonar: aumento
causa uma indução mais rápida da
anestesia. 
 Diminuição da frequência
respiratória: menor captação do
anestésico inalatório – retardo na
indução quanto na recuperação da
anestesia. 
- Solubilidade no sangue: agentes
fracamente solúveis (baixos
coeficientes de partição sangue:gás)
no sangue – indução mais rápida da
anestesia. Um agente altamente
solúvel no sangue, mais moléculas
precisam se difundir dos alvéolos
para o sangue antes que o equilíbrio
seja atingido. 
- Débito cardíaco: elevado torna
mais lenta a indução. Também se
torna mais lenta em animais
agitados, mas ocorre mais rápida em
animais com débito cardíaco
reduzido (hipovolemia e choque). 
- Solubilidade nos tecidos:
anestésicos pouco solúveis nos
tecidos – indução e recuperação
mais rápidas. Na indução, a
captação nos tecidos diminui a
pressão parcial venosa e
consequentemente a alveolar. 
 Quanto maior a solubilidade nos
tecidos, mais lenta a recuperação. 
Potência Anestésica
Concentração Alveolar mínima
(CAM). Potência é descrita como
CAM: [ ] alveolar mínima de
anestésico que produz imobilidade
em 50% dos animais expostos a um
estímulo nocivo padrão. 
 Quanto mais potente é o anestésico,
menor concentração alveolar
mínima é necessária.
 Quanto mais potente o anestésico,
menor é a CAM. 
Fatores que alteram a CAM: 
- Aumentam: hipertermia,
hipernatremia, drogas estimulantes.
 
- Diminuem: acidose metabólica,
hipotensão induzida, hipotermia,
hiponatremia, gestação, velhice,
fármacos depressores do SNC. 
Biotransformação e Eliminação:
 Eliminados primariamente pelos
pulmões. Com graus variáveis de
biotransformação. Alguns possuem
metabolização hepática, que é mais
demorada.
- Pode promover recuperação da
anestesia e gerar metabólitos
tóxicos. 
EFEITOS COLATERAIS GERAIS
Efeitos no SNC: 
Depressão reversível dose-
dependente. Não possuem atividade
analgésica específica. 
 Maioria causa VASODILATAÇÃO
cerebral: aumenta o fluxo e eleva a
pressão intracraniana. Reduz a taxa
metabólica e necessidade de O2. 
Efeitos Cardiovasculares:
 Depressão dose-dependente do
sistema cardiovascular, podem
sensibilizar o miocárdio a arritmias
induzidas por catecolaminas. 
Efeitos Respiratórios: 
 Promovem depressão respiratória
dose-dependente. PCO2 se eleva. 
Efeitos Hepáticos:
 Disfunção hepática leve e
transitória pode estar relacionada a
todos os anestésicos voláteis: fluxo
sanguíneo e liberação de O2
reduzido. 
Efeitos Renais:
 Reduzem o fluxo sanguíneo:
reduzem a taxa de filtração
glomerular. 
 Nefrotoxidade: agentes que sofrem
metabolismo extenso para íons
fluoreto livre. 
Efeitos na musculatura esquelética: 
 Anestésicos voláteis halogenados
podem induzir a ocorrência de
hipertermia maligna:
susceptibilidade é de origem
genética. Ocorre uma elevação na
concentração de cálcio intracelular:
contração muscular generalizada. 
 Usado principalmente para
manutenção anestésica após a
indução com um agente injetável.
Pode ser utilizado para induzir se
injetáveis foram considerados
inadequados.
Halotano
Farmacocinética:
- Baixa solubilidade no sangue:
indução, recuperação e taxa de
variação da profundidade anestésica
moderadamente rápida (com baixa
solubilidade - estado de equilíbrio é
atingido rapidamente)
- Elevada solubilidade em tecidos
(animal obeso vai ter dificuldades de
se recuperar da anestesia; pouco
fluxo sanguíneo no tecido adiposo e
quanto maior o tempo de exposição,
maior o tempo que ele se redistribui
e fica nos tecidos)
- Baixo valor de CAM (0,9%) –
concentração mínima anestésica é
baixa
Biotransformação e eliminação: 
- 75-80% do Halotano inspirado é
exalado inalterado.
- É biotransformado pelo sistema
citocromo P450 nos hepatócitos
(enzimas microssomaishepáticas).
- Aumento da biotransformação tem
sido observado após exposição
prolongada.
Efeitos Adversos:
Sistema Nervoso Central 
Induz uma depressão dose-
dependente do SNC, sem uma
analgesia significativa.
 Vasodilatador cerebral
particularmente potente: aumento
da pressão intracraniana.
 Reduz consumo metabólico de
oxigênio a um menor grau.
Efeitos na musculatura esquelética:
 Mais potente indutor de
hipertermia maligna: nunca ser
usado em indivíduos susceptíveis.
Contra-indicações e precauções:
Deve ser evitados em animais 
- Lesão intracraniana ou elevada
pressão do líquido cerebroespinhal 
- Disfunção cardíaca 
- Doença hepática 
- Susceptíveis à hipertermia
maligna, principalmente suínos.
Interações medicamentosas
conhecidas: 
- Pode reduzir a capacidade do
fígado de biotransformar fármacos
administrados concomitantemente. -
Biotransformação pode ser
aumentada por indutores
enzimáticos.
- Agente bloqueadores dos canais de
cálcio (são vasodilatadores e efeito
diminuição da atividade do coração)
e antagonistas B-adrenérgicos
aumentam o efeito inotrópico
negativo (propanolol – sinergismo
de efeitos).
- Potencializa a ação dos
bloqueadores neuromusculares não
despolarizantes (relaxamento
muscular – pode demorar a passar;
neostignina é reversor).
Efeitos Cardiovasculares:
- Reduz débito cardíaco.
- Depressão direta da
contratibilidade do miocárdio.
- Pressão sanguínea cai 
- Sensibiliza o miocárdio aos efeitos
arritmogênicos das catecolaminas
circulantes (usar atropina pré-
anestésico – antimuscarínico – bloq.
Receptores muscarínicos do coração
impedindo que a acetilcolina atue,
pois esta é bradicardica – diminui
força freqüência e automatismo –
evita a soma dos efeitos do
anestésico e acetilcolina).
Efeitos Hepáticos:
 Reduz o fluxo sanguíneo tanto na
artéria hepática quando na veia
porta hepática .
 Pode surgir uma lesão hepática leve
devido hipóxia.
 Em humanos tem sido descrita
hepatite por Halotano.
Efeitos renais:
 Reduz o fluxo sanguíneo e
consequentemente a taxa de
filtração glomerular.
 Usado principalmente para
manutenção da anestesia, mas
também pode ser usado para
indução (não é muito adequado para
indução com máscara: odor
desagradável e causa apneia).
Solubilidade: 
• CAM – Concentração alveolar
mínima - maior que a do halotano
(1,3% no cão) 
• Solubilidade em tecidos, como a
gordura, é levemente menor do que
a do halotano. 
• Taxa de biotransformação muito
baixa, virtualmente todo Isofluorano
é exalado inalterado
Efeitos Adversos:
Efeitos no Sistema Nervoso Central 
- Causa menos vasodilatação
cerebral que o halotano – aumento
da pressão intracraniana
- Reduz o consumo metabólico de
O2. 
- Não prejudica a responsividade da
circulação cerebral ao dióxido de
carbono.
Efeitos Cardiovasculares:
 Deprime a contratilidade
miocárdica, mas em menor grau que
o halotano.
Isofluorano - Frequência cardíaca aumentamoderadamente.
- Hipotensão arterial pela
diminuição da resistência vascular.
- Por ser um éter halogenado está
associado a uma incidência muito
menor de arritmias.
Efeitos respiratórios:
- Promove depressão respiratória em
maior extensão que o halotano:
PCO2 tende a aumentar.
 Broncodilatação é um efeito
colateral benéfico. 
Efeitos hepáticos:
 Diminui o fluxo sanguíneo em uma
magnitude menor do que o
halotano. 
Efeitos Renais:
- Toxicidade renal é improvável.
 Assim como do halotano, o fluxo
sanguíneo renal e taxa de filtração
glomerular é reduzida.
Efeitos na musculatura esquelética: 
 Hipertermia em indivíduos
susceptíveis. 
- Produz bom relaxamento muscular
Interação medicamentosas
conhecidas:
 Potencializa os agentes os agentes
bloqueadores neuromusculares não
despolarizantes a uma extensão
maior que o halotano.
 É um agente recém-introduzido que
está ganhando popularidade na
anestesia veterinária. 
- Não tem odor pungente: adequado
para indução com máscara.
- Solubilidade: início rápido de ação
e recuperação rápida. 
- Biotransformação: cerca de 3% é
biotransformado.
 Efeitos Adversos: semelhantes ao
isofluorano: vasodilatação, aumento
pressão intracraniana, baixa
arritmogenicidade.
Sevoflurano
Óxido Nitroso
 A inclusão de óxido nitroso na
mistura de gás inspirado pode
causar expansão dos espaços cheios
de gás dentro do corpo. 
 Pode ser um problema em
ruminantes adultos ou animais com
pneumotórax, dilatação gástrica em
volvo.
 Coeficiente de partição óleo: gás é
muito baixo – baixa potência- CAM
elevada 
- Não sobre nenhuma
biotransformação.
Efeitos adversos: SNC 
- Efeitos analgésicos, pelo bloqueio
receptores NMDA, 
- Aumenta a pressão intracraniana 
Cardiovascular 
- Deprime miocárdio forma direta 
- Supressão medula óssea 
- Pode ser teratogênico- não usar em
fêmeas prenhes
Contraindicações: 
• Animais com pressão intracraniana
aumentada 
• Pneumotórax 
• Dilatação gástrica e volvo 
• Obstrução intestinal 
• Patologia pulmonar 
• Anemia
 Pouco utilizado na medicina
veterinária. Usado como adjuvante
na indução anestésica.
 Não é suficientemente potente para
ser usado de forma isolada.
 O uso de óxido nitroso é incomum
para obtenção de concentrações
analgésicas. 
 Concentrações de 50% ou mais são
necessárias para produzir analgesia
e anestesia. 
- Gás anestésico não irritante- não
inflamável 
 Tem coeficiente partição sangue:gás
muito baixo, causando rápida
indução anestésica (se dissolve
pouco no sangue).