Policitemias (Poliglobulias) - Resumo Hematologia

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Policitemia�
(Poliglobulia�)
Eritrograma:
Policitemia:
. É um aumento na concentração de
hemoglobina acima do limite superior do
intervalo de referência para a idade.Com isto,
necessáriamente, o hematócrito vai estar
elevado
. A Policitemia é rara, com uma incidência de
0,6-1,8 casos para cada 100.000 pessoas
. A idade média ao diagnóstico é de 60 anos e
apenas 0,1% dos casos ocorrem em
indivíduos com menos de 20 anos de idade
Classificações das Poliglobulias:
Poliglobulias Absoluta ou real:
. Ocorre um aumento da massa eritróide in
vivo (volemia eritróide) acima de 125% do
valor previsto para a massa corporal e o sexo
. Existem dois tipos de classificações para as
poliglobulias absolutas ou reais, sendo elas:
● Absoluta ou Real Primária: ocorre uma
hiperatividade intrínseca da medula
óssea
→ Causas:
Congênita: mutações do receptor de
eritropoetina
. As causas genéticas de poliglobulia absoluta
ou real primária congênita são relativamente
raras
. Há casos decorrentes de mutações em
genes que regulam a sensibilidade ao
oxigênio (VHL, PHD 2 ou HIF 2 alfa)
. As mutações da hemoglobina, com variantes
de alta afinidade, causam hipóxia tecidual e
poliglobulia. Esses pacientes, com frequência,
tem história familiar de poliglobulia já notada
na infância
Adquirida: policitemia Vera
. Doença do sistema hematopoético
. Proliferação das séries eritrocíticas,
granulocíticas e megacariocítica
. Pode evoluir para mielodisplasia,
mielofibrose e leucemia aguda
. Proliferação autônoma, com colônias se
desenvolvendo sem a eritropoetina
● Absoluta ou Real Secundária: a medula
óssea está estimulada por um
aumento de eritropoetina, como
resultado de fatores como tabagismo
ou altitude. As causas adquiridas são
as várias condições que produzem o
aumento do nível de eritropoetina. A
hipóxia causada por tabagismo ou por
doença pulmonar obstrutiva crônica é
a causa mais comum, é a medida da
saturação do oxigênio no sangue
arterial (gasometria arterial) é o
exame básico. A secreção
inapropriada de eritropoetina por
nefropatias e tumores renais é a
causa mais rara
→ Tratamento:
. Não há evidências conclusivas de como
traçar um plano de tratamento. Alguns
recomendam que sejam feitas sangrias
terapêuticas se o Ht > 54%, levando até 50%
. Ht mais baixo deve ser tentado se houver
hipertensão, diabetes, dispneia, angina ou
episódio prévio de trombose
. O uso contínuo de ácido acetilsalicílico em
baixa dose é recomendável para diminuir o
risco de tromboembolismo arterial
→ Causas:
Congênita:
- Defeitos no mecanismo de sensibilidade: ao
oxigênio; mutação do gene VHL; mutações
PHD2 e HIF 2 alfa;
- Defeitos genéticos: hemoglobina de alta
afinidade
Adquirida:
- Mediada por eritropoetina: hipóxia central;
doença pulmonar crônica; shunt vascular
cardio pulmonar direita e esquerda;
intoxicação por monóxido de carbono;
tabagismo; apneia obstrutiva do sono e
altitudes elevadas
- Hipóxia Local: estenose da artéria renal;
doença renal terminal; hidronefrose; cistos
renais (rim policístico) e após transplante renal
- Produção patológica de eritropoetina:
tumores como angioblastoma cerebelar,
meningioma, tumores de paratireoide,
carcinoma hepatocelular, câncer de células
renais, feocromocitoma e leiomioma uterino
- Associados a fármacos: administração de
eritropoetina e administração de androgênios
Poliglobulias Relativa ou Pseudopoliglobulia:
. É o tipo mais frequente
. A massa eritróide é normal, mas o volume
plasmático é reduzido
. É o resultado de uma contração do volume
plasmático mantendo-se normal a volemia
eritróide total
. É vista, particularmente em homens jovens
ou de meia idade e pode associar-se a
problemas cardiovasculares, como
hipertensão e ataques isquêmicos cerebrais
transitórios
● Homens: possuem hemoglobina > 18,5
g/dL ou hematócrito > 52%
● Mulheres: possuem hemoglobina > 16,5
g/dL ou hematócrito > 48%
Policitemia Vera:
. É um poliglobulia absoluta ou relativa
adquirida
. O aumento da massa eritróide circulante é
causado por transformação maligna clonal de
uma célula-tronco da medula óssea
. A doença resulta de mutação somática de
uma única célula-tronco hematopoética, que
dá a sua progênie uma vantagem proliferativa
. A mutação JAK2V617F está presente nas
células hematopoéticas em mais de 97% dos
paciente, e uma mutação no éxon 12 é vista
em alguns dos remanescentes
Fisiopatologia:
. A principal mutação observada em pacientes
é a mutação adquirida no gene da Janus
Kinase 2 (JAK2)
. Essa mutação faz com que as células
precursoras eritróides se autofosforila, sem
que haja estímulos de fatores de crescimento,
como a eritropoetina (EPO)
. O resultado é o acúmulo de hemácias no
sangue periférico
Diagnóstico:
. Estabelecer o diagnóstico de policitemia Vera
em um paciente que se apresenta com
poliglobulia é extremamente difícil
. A policitemia Vera é uma doença de idosos
com incidência igual em ambos os sexos, com
aspectos clínicos resultantes em
hiperviscosidade sanguínea, hipervolemia,
hipermetabolismo ou trombos
. Existem alguns critérios para diagnosticar a
policitemia Vera, sendo eles:
● Policitemia Vera JAK2 positiva:
- A1: hematócrito > 52% em homens e > 48%
em mulheres, ou, aumento da massa eritróide
para > 25% (acima da prevista)
- A2: mutação em JAK2
→ o diagnóstico exige ambos os critérios
acima
● Policitemia Vera JAK2 negativa:
- A1: aumento da massa eritróide >25% acima
da prevista ou hematócrito > 60% em homens
e > 56% em mulheres
- A2: ausência de mutação em JAK2
- A3: nenhuma causa de eritrocitose
secundária
- A4: esplenomegalia palpável
- A5: presença de uma anormalidade genética
adquirida nas células hematopoéticas
(excluindo BCR-ABL 1)
- B1: trombocitose com contagem de
plaquetas > 450 x 103/uL
- B2: neutrofilia > 10 x 103/uL em não
fumantes e > 12,5 x 103/uL em fumantes
- B3: evidência de esplenomegalia em exame
de imagem
- B4: colônias eritróides endógenas ou baixa
eritropoetina sérica
→ o diagnóstico exige A1 + A2 + A3 + outro
critério A ou dois critérios B