3 Sedativos e hipnóticos

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Sedativos e hipnóticos: 
Incidência de transtornos relacionados ao SNC: Demografia dos transtornos do SNC: Insônia (60 mi) 
um dos principais no mundo todo; Enxaqueca (40 mi); Depressão (20 mi); Ansiedade (19 mi); 
Alzheimer (4 mi); Esquizofrenia (3 mi); Epilepsias (3 mi). Hiperexcitabilidade do SNC. Todas em 
vermelho podem ser tratadas com os fármacos dessa aula. Insônia e ansiedade tem influência muito 
grande no stress. Epilepsia não possui causa direta envolvida com stress, mas como ela ocorre devido 
a hiperexcitabilidade do SNC situações de stress facilitam a ocorrência de quadros epilépticos. 
Estresse 
“Condição que desafia(tira) o equilíbrio e põe em risco a estabilidade/segurança de um 
organismo” 
Pode ser causado e/ou levar ao estresse positivo: Ex: de um exercício físico moderado, 
tira o organismo do estado de equilibrio basal. Faz com que tenha que aumentar a 
frequência cardíaca, respiratoria,a demanda energética, etc. 
De qualquer maneira, sendo bom ou ruim, o stress põe em risco a estabilidade do 
organismo. Se não houver mecanismos regulatórios de equlibrio/homeostase,mesmo no 
exercício físico o estresse é prejudicial e terá impactos negativos. 
Estresse negativo: confronto com o perigo, situações de medo, fuga de predador, etc. 
-Reflexos autonômicos: alterações que não termos controle, Ex: aumento de frequência 
cardíaca e respiratória, sudorese. 
-Secreção adrenal (GC/AD)-sempre é ativada em situação de estresse, seja positivo ou 
negativo. Há a liberação de glicocorticoide principalmente cortisol e também liberação 
de adrenalina que atua como hormônio já que é liberada no sangue, ela atua 
principalmente nas relações de aumento da frequência cardiáca. 
Reações comportamentais: 
-Despertar e alerta; Estresse muito intenso pode causar insônia. 
-Comportamentos de defesa;expoisção a situação de risco. Expressar ansiedade medo, 
excitação 
O estresse contínuo pode gerar ansiedade 
E Emoções negativas de uma forma geral também levam a ansiedade). 
Estresse pode ser bom? 
 
❖ Função fisiológica/adaptativa na quantidade certa, mostrar quando há perigo e saber o 
que fazer em seguida, para se proteger. 
Curva (lei) de Yerkes-Dodson 
Quando se faz uma correlação de desempenho por estresse seja em uma situação de 
condicionamento físico ou esforço mental. 
 
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Níveis baixos de stress resultam em apatia, calma ou tédio. Ex: tomar um ansiolítico em 
uma prova seja cognitiva ou física faz com que o indivíduo fique tão pouco estressado a 
ponto de piorar o desempenho na prova. 
Níveis intermediários de stress: desempenho ótimo,nível ideal de stress, o indivíduo fica 
alerta o suficiente, com respostas físicas adequadas, foco máximo e sensação de 
disposição. 
Níveis altos de stress: fadiga, branco na memória.Colapso, exaustão, indução a depressão, 
esgotamento mental e físico. 
O problema da sociedade atual relacionado ao estresse quase sempre é o excesso dele, 
levando a exaustão, estados de ansiedade.É importante tentar reduzir situações de 
estresse. 
Bases neuroquímicas 
Existem vários transmissores envolvidos com o stress e o que nos faz ficar mais ou menos 
estressados é o balanço entre eles. 
 
❖ Desbalanço em vias ansiolíticas/ansiogênicas do SNC. 
+ Neutrotransmissores que facilitam respostas de estresse 
● Noradrenérgica 
● Serotonérgica( ela tem um papel dual, em algumas regiões do cérebro pode facilitar o 
estresse e em outras diminui o mesmo).Em antidepressivo o efeito colateral de 
serotonina no TGI pode ser diarreia ou constipação demonstrando que ela pode ter um 
efeito ou justamente o oposto.Ou perda de fome ou ganho de fome. O efeito da 
serotonina sempre vai depender da quantidade e o lugar onde ela está. 
● Glicocorticoide 
● Glutamatérgica 
- Neurotransmissores inibitórios 
Reduzem o estresse: 
● Endocanabinoide 
● GABAérgica(reduz a atividade psicomotora, é um depressor e não estimulante).O GABA 
sempre é inibitório e sempre tem o efeito de reduzir o estresse. 
● Serotonergica 
 
 INIBIÇÃO NEURONAL POR AÇÃO DO GABA 
O GABA atua em vários canais e receptores diferentes sendo que o principal é o canal 
GABAa que é permeável a cloreto. Quando esse canal se abre o cloreto, que está mais 
presente fora da célula, entra e essa entrada causa uma hiperpolarização do neurônio o 
que justifica o efeito inibitório. 
 O canal GABAa é pentamérico(2α, 2β, 1γ)permeável a cloreto.É composto por 5 
subunidades proteícas que se juntam formando um canal permitindo a passagem do íon. 
Essas subunidades são diferentes, sendo as principais subunidades principais : alfa(2), que 
não são necessariamente uma entidade única, importante para farmacologia moderna. e 
beta(2) e gama (1). 
Existe um sítio de atuação do GABA e o sítio do recepor do GABA e dos barbitúricos fica 
entre as subunidades alfa e beta, o sítio dos barbitúricos fica situado próximo ao ponto 
central. 
Benzodiazepnicos o sítio fica entre as subunidades alfa e gama. 
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O GABA é um ligante ortostérico e existem sítios alostéricos para os barbitúricos e 
benzodiazepinicos pois eles não atuam no mesmo sítio que o GABA 
Etanol não tem sítio próprio mas atua em GABA, aumentando a abertura do GABA por 
isso tem um efeito depressor também. 
Alguns esteróides que conseguem abrir o GABA é importante em variações hormonais 
que podem ser relacionadas com respostas de hiperexcitabilidade: Ex:Eiste uma alteração 
muito grande da atuação de GABA frente as alterações dos níveis de hormônios 
femininos. Mulheres com muita TPM, que ficam muito agressivas tem sensibilidade 
diferencial ao GABA de maneira que esse é menos ativado durante o período.Isso justifica 
uma respsota de agressividade muito maior do que a população em geral. 
 
 
 Inibição neuronal por ação de GABA 
Existe + cloreto fora do que dentro do neurônio, com a abertura do canal, o neurônio é 
hiperpolarizado causando o efeito inibitório. 
 
 
❖ Terapia farmacológica da ansiedade 
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-Barbitúricos(importância histórica); 
-Benzodiazepínicos e afins;é o foco pois são os mais utilizados hoje. 
-Particularidades de agentes sedativos/hipnóticos. 
 
Cronologia dos sedativos/hipnóticos 
 
 
Inicialmente não existiam fármacos para tratar de ansiedade, estresse e causar sedação. 
Antigamente as bebidas alcoólicas e poções eram usadas para esses fins e não eram 
diferenciadas entre uso recreativo e terapêutico. 
1850-Brometo e algumas derivações como o hidrato de cloral que foi utilizado por muito 
tempo como ansiolítico e anticonvulsivante entre outros fármacos. 
Essas substâncias são bastante tóxicas e com o passar do tempo foi necessário que 
surgissem fármacos mais seguros. 
1903-Barbital 
1912-Fenorbital- Gardenal que conhecemos hoje em dia. 
Com o passar dos anos vários barbitúricos foram inseridos no mercado e substituíram as 
substâncias utilizadas anteriormente, mas os barbitúricos ainda eram inseguros e 
causavam diversos problemas devido a sobredose. 
1930-Fenitoína- anticonvulsivante que tem estrutura parecida com os barbitúricos mas 
não é um. 
1961-Buspirona- potencial sedativo e ansiolítico mas sem relação com o GABA, como os 
benzodiazepínicos e os barbitúricos e sim com a serotonina. 
O uso preferencial dos benzodiazepnicos EX: clonazepan, rivotril, etc, é devido a maior 
segurança em relação aos barbitúricos. 
1986 ~2000, o que se há d emais novo em relação aos sedativos\; Compostos Z- 
Zoplicone- mais seletivos induzem o sono sem causar a sedação muito grande e sem 
reduzir a ansiedade.São como uma evolução dos benzodiazepnicos.Mais seletivo e com 
efeito reduzido 
1. Barbitúricos 
O primeiro barbitúrico foi o barbital( conhecido como veronal). Existem alguns desses que 
são usados até hoje como é o caso do fenobarbital que é o gardenal e outros que são 
usados em anestesia. 
-Obsoletos como ansiolíticos; pois os benzoadizepnicos são mais seguros 
-Ainda são usados como anticonvulsivantes( as vezes pois também tem mais seguros) e 
anestésicos - são usados como adjuvantes anestésicos Ex: o tiopentale o pentotal sódico 
 
❖ Química medicinal de relance... 
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+ famosos = pentobarbital, tiopental( que tem uma estrutura com enxofre, no caso do 
SNC, o enxofre confere uma lipossulubilidade maior e se acumula muito lá) e 
fenobarbital= todas são substituição dos radicais na fórmula geral. 
Usos terapêuticos: 
Pentobarbital: insônia, sedação pré-operatória, conduta de emergência nas convulsões. 
Fenobarbital:distúrbios convulsivos, estado epiléptico, sedação diurna. 
Tiopental: indução e/ou manutenção de anestesia,sedação pré-operatória,conduta de 
emergência nas convulsões. 
 
Mecanismo de ação dos barbitúricos 
❖ Sítio de ação (receptor)no canal de cloreto do GABAa, muito próximo ao poro central do 
canal .Em condições normais os barbitúricos vão se lugar a esse sítio e aumenta a 
afinidade desse receptor pelo GABA, ou seja ele vai atuar em doses baixas como um 
agonista alostérico, facilitando a ação do GABA.Isso vai resultar em maior tempo de 
abertura do canal. Com a mesma quantidade de GABA, o barbitúrico faz com que o canal 
fique aberto por mais tempo, o que justifica uma entrada maior de cloreto e depressão 
da excitabilidade, causando uma hiperpolarização. O grande problema é que em doses 
muito altas o barbitúrico consegue atuar como um agonista total, ou seja, ele consegue 
abrir o canal GABAa mesmo na ausência de GABA,esse é o maior problema. 
Provavelmente isso acontece pois o sítio de ligação dele é próximo ao poro central, isso 
faz com que ele consiga alterar a conformação do canal a ponto de abrir esse canal 
mesmo na ausência de GABA.Se você toma uma dose muito grande de barbitúrico terá 
uma superdepressão do SNC, induzida por uma abertura indiscriminada do canal, 
podendo levar a morte apenas por tomar barbitúrico.Ele também causa um aumento da 
afinidade pelos benzodiazepínicos, por isso se misturar barbitúrico com benzodiazepínico 
a situação piora ainda mais. 
A margem de segurança do barbitúrico é muito baixa.A dose terapêutica é muito próxima 
da dose tóxica. 2 a 3 doses do efeito terapêutico já podem causar coma. A particularidade 
do barbitúrico é basicamente : em dose pequena aumenta a afinidade do GABA ou seja 
atua como agonista alostérico do GABA em dose ala consegue abrir o canal por si só. 
Agonista alostérico em geral não atua sozinho, o problema é que o barbitúrico para de 
funcionar como agonista alostérico em doses muito altas.Ele começa a atuar no canal por 
si só. 
-Ligação entre αβ(βγ?); 
↑ afinidade GABA (↓dose); atua como agosnita alostérico 
Resulta em ↑ tempo de abertura; 
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-Hiperpolarização;depressão da excitabilidade 
-↑ afinidade BZDs;(benzodiazepínicos, piora a situação) 
-↓ ativação AMPA. 
Pode “abrir”GABAAper se! 
(↑dose) 
 
 
❖ Efeitos farmacológicos e potencial indesejável 
Por ter uma margem de segurança baixa não são usados. 
 
 Anticonvulsivante (córtex) por uma depressão cortical. 
 Anestésico geral (sistema reticular ativador); principalmente por depressão de regiões 
do tronco envolvidas com o controle da consciência e de questões vegetativas. 
-Sedativo/hipnótico (hipotálamo); induz o sono por ação hipotalâmica. 
x indutores enzimáticos (interações);barbitúricos aumentam a indução de enzimas 
hepáticas aumentando a degradação dos fármacos. 
Indução enzimática de enzimas relacionadas ao metabolismo hepático. O barbitúrico 
aumenta a indução de enzimas hepáticas fazendo com que a degradação e metabolização 
de fármacos seja aumentada, tanto dos próprios barbitúricos que induzem o seu próprio 
metabolismo mas também de outros fármacos, o que pode ser uma fonte de interação 
bastante importante.Se a pessoa tomar barbitúrico e outro fármaco é de se imaginar que 
as concentrações de ambos estarão alteradas na corrente sanguínea. 
 
xTolerância e dependência;o SNC tenta reverter a excitabilidade. Será necessário maior 
dose para ter o mesmo efeito. Como o barbitúrico causa a redução da excitabilidade é 
normal que o SN tente contrabalancear isso aumetando a exitabilidade do SNC, por isso 
não se pode parar de usar o fármaco de uma vez só, terá relação de depndencia, de 
abstnência se parar de usar, ao mesmo tempo como o organismo tentou se adaptar a 
situação haverá tolerância dos efeitos, será necessário aumentar a dose pra conseguir o 
mesmo efeito que se conseguia antes. 
xTolerância cruzada (outros depressores);Assim como os opioides, se usa um barbitúrico 
por muito tempo irá se tornar tolerante a outros fármacos com mecanismos parecidos, 
incluindo os benzodiazepínicos. 
xHiperalgesia- Não são usados com anestésico único pois existe uma faixa de dose dos 
barbitúricos em que se consegue induzir sedação e perda de consciência sem causar 
redução da dor. Se usar barbitúrico como anestésico comum corre-se o risco do paciente 
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estar inconsciente mas ainda sentir dor.Incluindo alterações plásticas na via da dor que 
podem culmunar na dor crônica.Inclusive em algumas situações ainda podem aumentar 
a sensação de dor. 
xDepressão geral do SNC (podendo levar a morte).Essa é uma das principais razões que 
pelos quais pararam de ser tão utilizados. A taxa de uso de barbitúrico para tentativa de 
suicídio ou de morte naõ intencional como tentativa de intoxicação é muito grande. 
 
❖ Intoxicação barbitúrica 
xJanela terapêutica estreita;a margem de segurança é muito baixa. 
xDepressão cardiorrespiratória é o principal motivo para alguém morrer de overdose. Os 
opioides eram execeção eram os únicos que causavam depressão respiratória e não 
cardio essencial. Essa alteração cardiorespiratória irá causar a Perda de consciência e 
cianose, ou seja falta de oxigenação mucosa azulada pelo acúmulo de CO2, podendo 
culminar na morte pelo aumento da dose ou interação com outros fármacos. 
Ex: Marilyn Monroe (1962) : Ela usava Pentobarbital(como ansiolítico) + Hidrato de 
cloral(que também é depressor do SNC). 
Nos anos 30 era comum fazer uso de absinto(grande quantidade de álcool) com 
barbitúrico(todo mundo usava e com frequência muito grande) : efeito sinérgico 
facilitando a depressão do SNC. 
O barbitúrico é perigoso associado e sozinho. 
 
Interação com depressores SNC 
 Barbitúricos 
 
❖ Relação entre ‘duração de efeitos x aplicação clínica(uso clínico)’ 
⌐Em intoxicações: hidratação e ↑pH urinário. 
Ultracurta= são usados como adjuvantes anestésicos em cirurgias curtas.Até 30 minutos 
de efeito, usado em cirurgias curtas pois o efeito passa rápido. 
Curta= procedimento curtos 
Longa- situações que requerem o efeito mantido por muito tempo, como uma crise 
epiléptica, dura mais de 24 horas. Ex: Fenobarbital 
Em situações de intoxicação- não dá pra fazer muita coisa. Se tiver sido comprimido : 
induzir vômito,administrar carvão ativado que irá quelar e impedir a absorção. Além disso 
aumentar a hidratação do paciente para que ele consegue diluir nos líquidos 
gastrointestinais o barbitúrico e aumentar a frequência de urinar (micção) e além disso 
aumentar o ph urinário pois os barbitúricos têm caráter ácido e se alcalinizar a urina 
aprisionará o ácido que é neutralizado na urina e faz com que aumente a eliminação.A 
urina é neutralizada com bicarbonato de sódio e alguns fármacos, inclusive diuréticos. 
 
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 O caso do pentotal sódico- soro da verdade: é usado nos EUA como injeção letal, 
associado a outras substâncias como o KCN(cianeto de potássio), que causam parada 
cardíaca. 
 O álcool tem efeito similar. Se você possui uma quantidade muito pequena de um 
depressor do SNC como o pentotal sódico ou o etanol a tendência é que ele deprima 
algumas regiões do cérebro mas não todas. Os depressores de uma maneira geral inibem 
preferencialmente o córtex que é responsável pelo controle inibitório comportamental, 
quando se inibe essa estrutura as pessoas normalmente fazem e falam coisas que 
normalmente não fariam. 
 
2. Benzodiazepínicos: + importantes 
São mais “Novos” agentes depressores mais seguros 
Recebem o nome pela estrutura química: Anel benzênico e anel diazepínico 
Relação estruturax atividade: de acordo com a substituição nos aneis existirão fármacos 
diferentes. 
Compostos Z atuam no mesmo local no canal GABAa que os benzodiazepínicos mas não 
tem o anel diazepínico e por isso não são classificados como benzodiazepínicos. 
 
Ex: diazepan, lorazepan, midazolam(dormonid, comprimido para fazer endoscopia, ou 
antes de uma cirurgia) 
 
Química medicinal de relance... 
 
Mais importantes : com asterisco: são Alprazolam, Clonazepam, Diazepam,Lorazepam e 
Midazolam. 
Clonazepan= rivotril e alprazolam são fármacos de alta potência- precisam de doses 
menores para ter o efeito desejável. 
 
❖ Agonistas alostéricos GABAA (sítio BZD) 
-Ligação entre os sítios αγ; é chamado de sítio benzodiazepínico. Os benzodiazepínicos 
atuam no canal GABAa no sítio benzodiazepínico. Mas os compostos Z não são 
benzodiazepínicos mas também atuam no mesmo sítio receptor, assim como agonistas 
benzodiazepínicos. 
-Quando um benzodiazepínico atua aumenta a ↑ afinidade do canal por GABA é um 
mecanismo agonista alostérico puro. 
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-↑ frequência abertura enão o tempo , a quantidade de cloreto que entra é menor e 
menos substancial 
Principal diferença: 
O BZD não abre o canal GABAa sozinho, sempre precisa do GABA. Só aumenta a afinidade 
do canal pelo GABA, são mais seguros por isso. 
-Hiperpolarização. 
Principais diferenças em relação aos barbitúricos: 
Os barbitúricos modificavam o tempo de abertura enquanto os BZD modificam a 
frequência de abertura. Isso permite um influxo de cloreto menor, significando uma 
depressão não muito significativa do SNC. 
Aumenta a frequência de abertura do canal GABAa e não o tempo, portanto a quantidade 
de cloreto que entra será menor e menos substancial que o barbiturico 
Nunca abrirá o canal GABAa sozinho, só aumenta a afinidade do canal pelo GABA facilita 
a ação do neurotransmissor endógeno. 
Ativação GABA-dependente! 
 
❖ Principais benzodiazepínicos(BZDS) 
: Diazepam (Valium), Bromazepam(lexotan) usado para mulheres com TPM muito séria, 
Midazolan(domonid), Clonazepan( rivotril) nas espécies de 0,5mg a 2 mg. O de 0,5 mg 
consegue ter uma equivalencia de até 15 vezes outros BZD(demonstrando a potência), 
Alprazolam(frontal) . 
*Os de vermelho são muito mais potentes, tem dose muito menor . 
Atualmente todos são genéricos. 
 
❖ Efeitos farmacológicos e potencial indesejável 
Usos mais comuns dos BZD:como ansiolíticos e sedativos hipnóticos. 
-Ansiolíticos:não são de primeira escolha, os melhores para isso são os antidepressivos 
-Sedativo/hipnótico; 
Tanto ansiolíticos como sedativo/hipnóticos estão relacionados a estruturas 
límbicas(emocional principalmente): córtex, amigdala, hipocampo, hipotálamo(controle 
do ciclo sono-vigília), PAG(controle de resposta de defesa) 
-Anticonvulsivante (córtex); 
-Relaxante muscular (medula espinal); Pois tem receptor GABAa na medula, quando ativa 
causa uma depressão medular com relaxamento muscular. 
-Amnésico (deprime córtex e hipocampo que são regiões de formação de memória); 
Perda de memória, por isso evita usar benzodiazepnico para tratar depressão crônica. 
Até aqui a ação dos BDZ estava relacionada com o canal GABAa.O efeito antidepressivo 
do alprazolam e os bloqueios de canal T pelo clonazepam não o são pois são GABAa 
independentes. 
⌐Antidepressivo (alprazolam?): Um dos únicos que parece ter efeito antidepressivo mas 
não se sabe como isso ocorre. 
⌐Bloqueio de canais de cálcio T (clonazepam).Importante para controlar alguns tipos de 
epilepsia como o caso da crise de ausência. 
 
❖ Principais usos e limitações terapêuticas 
-Alívio agudo de ansiedade;( não é primeira escolha) 
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-Pânico(clonazepam e alprazolam);Pode usar prolongadamente, é comum o uso 
sublingual quando a pessoa percebe que terá uma crise de pânico. 
-Epilepsia(clonazepam, lorazepame diazepam); principamente com os BZD de longa 
duração. 
-Adjuvante anestésico(midazolam); usado na endoscopia ou procedimentos cirúrgicos 
Problemas : Não tratam todos os problemas relacionados a ansiedade. 
-TOC e PTSD(estresse pós-traumático); benzodiazepínicos tendem piorar essas condições, 
só antidepressivo funciona e funciona mal, pois são condições de difícil tratamento. 
-Incoordenação motora; BZD são contraindicados para quem trabalha dirigindo máquinas 
pesadas por isso. 
-Descontinuação gradual; é um depressor que causa dependência, o desmame tem que 
ser feito aos poucos pq o efeito rebote é ruim, como se fosse uma crise de abstiência, os 
efeitos podem ser: perda de sono, irritabilidade, etc. 
-Uso crônico e abuso, o uso crônico causa dependência.Um dos principais problemas é 
que Por ser muito seguro começou a prescrever muito benzodiazepínico, muitas vezes 
sem necessidade para o paciente. 
 
❖ Metabólitos ativos e eliminação renal.-Cinética dos BZD 
Mais importantes: midazolam e diazepam 
Midazolam: tem ação curta.Assim que é metabolizado já é eliminado. 
Diazepam: prolonga muito a duração do efeito pelos intermediários produzidos que 
também são ativos, prolongando o efeito do fármaco. 
 
 
❖ Relação ‘duração de efeitos x aplicação clínica’ 
Ultracurta: mesmo efeito dos barbitúricos: como adjuvante anestésico.Como são mais 
seguros são usados hoje em dia para induzir o sono,pois fármacos que não tem ação curta 
o acordar no dia seguinte é difícil e gera uma espécie de ressaca.Por isso não é legal tomar 
clonazepam para dormir. 
Longa: uso preferencial como ansiolítico, pois a pessoa tem ansiedade crônica e por isso 
precisa de um efeito mais prolongado. Além disso é importante que fármacos 
anticonvulsivantes tenham duração longa também para evitar a reincidência das crises 
convulsivas, mesmo que o paciente esqueça de tomar um comprimido de rivotril em um 
dia. 
BZD não são primeira escolha como hipnóticos, indutores de sono, há fármacos melhores 
para isso como os compostos Z. 
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❖ Efeitos indesejados (será? pois depende da situação) 
-Efeito paradoxal:uma dose pequena que de acordo com sensibilidade individual ao invés 
de causar depressão e sedação vai causar excitação/estimulação quando o esperado seria 
causar inibição.A dose é tão baixa a ponto de deprimir córtex perdendo o controle 
inibitório e causando excitação. Aumentando um pouco a dose acaba-se com esse efeito 
paradoxal pois haverá depressão de mais áreas do córtex. 
-Sedação/confusão e hipnose: é um efeito negatio e por isso pararam de ser usados como 
fármacos de primeira escolha para ansiedade, pois causam amnésia e sono o dia todo. 
-Induz amnésia anterógrada- esquece de coisas depois de usar o fármaco.Na maioria das 
situações isso é indesejado mas no caso de uma anestesia, é positivo. Mesmo que o 
paciente tenha acordado durante uma cirurgia a tendência é que ele não se lembre. 
OBS:retrógrada : esquece de coisas antes de começar a usar o fármaco. 
-Relaxamento muscular, pode ter efeito negativo por exemplo ao dirigir e/ou controlar 
máquinas mas causa um soninho muito bom.O uso de BZD causa um sono tão bom que 
dificilmente ocorre de modo natural. Em ansiedades muito severas há uma tensão 
muscular muito grande, e esse efeito é bacana porque além de relaxar, dorme bem. 
Boa noite cinderela- são fármacos BZD: usados para estupro, abuso e sequestro, 
normalmente associado ao álcool, deixando a vítima vulnerável. Outra situação muito 
comum é usá-lo amassado com drogas de abuso a exemplo da cocaína.Causam sedação, 
confusão, amnésia e relaxamento muscular. 
-Tolerância e dependência 
-Síndrome de retirada (↑Pot, ↓t1/2 ): efeitos rebote(o contrário do efeito do fármaco) 
quanto mais efeito, maior a potência e maior a síndrome de retirada. 
Quanto menor o tempo de meia vida, maior é a síndrome de retirada = Estado de 
hiperexcitabilidade induzido pela ausência da droga.O fármaco que dura pouco tempo é 
metabolizado mais rapidamente e mais rápido precisa tomá-lo de novo. 
Reexplicando: como com o uso crônico se tem a depressão do SN é natural que o 
organismo tente contrabalancear essa depressão, ele tende aaumentar os níveis de 
excitação, aumenta a liberação de glutamato, reduz a quantidade de receptores GABA, 
entre outros. Se parar de tomar de uma vez só o organismo estará adaptado a droga mas 
sem a presença da mesma, ou seja, terá uma hiperexcitabilidade do SNC, isso pode levar 
a convulsão, insônia, etc ocasionada pela hiperexcitabilidade induzida pela ausência da 
droga. 
-Toxicidade e depressão SNC,assim como os barbitúricos pode ter uma depressão 
significativa mas a incidência disso é baixa (↓) porque benzodiazepínico são muito 
seguros.Sozinhos os benzodiazepínicos nunca vão causar morte de uma pessoa ( casos de 
tentativa suicídio, pode causar no máximo coma por alguns dias). O problema dos BZD é 
quando ele está associada a outros depressores. 
 
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❖ Interações com outros depressores do SNC: o principal problema dos 
benzodiazepínicos 
-Sinergismo supra-aditivo: o efeito sempre é maior que a soma dos dois fármacos 
usados.Quando se mistura o BZD com qualquer depressor independente do mecanismo 
a tendência é causar um x Risco real de intoxicação, inclusive morte. 
xEx interação de BDZ com .+valproato= pode induzir psicose. 
Exs de interações que “dão ruim”/intoxicações de BDZ com: morfina(opioides), 
dramim(originalmente é antihistaminico/antialérgico(que atua bloqueando receptores 
histamínicos), mas isso não quer dizer que ele é o melhor antialérgico que existe, tanto 
que hoje em dia é mais usado para induzir sono, que é um efeito colateral depressor), 
gardenal,haldol, álcool. 
Intoxicação por dramim, alguns comprimidos podem levar a morte( não são tão poucos e 
depende da dosagem de cada um): mas caso chegue a tempo no hospital tentar fazer 
lavagem gástrica, carvão ativado.Se for intravenoso é meio difícil resolver. Dramin tem 
uma espécie de “ressaca”, acorda mais grogue. 
 
❖ Outros ligantes do sítio BZD em GABAA 
Antagonistas(flumazenil); segurança adicional comparada com o barbitúrico.Se uma 
pessoa chega intoxicada por BZD, pode-se administrar o flumazenil para reverter o efeito 
e a pessoa pode inclusive acordar do estado de inconsciência. Serve se a pessoa tentou 
se matar só com o benzodiazepínico ou com ele associado a outra droga. 
Agonista inverso (abecarnil).facilitam a manutenção dos receptores no estado inativo, 
tem portanto efeito excitatório do SNC. Não é interessante em nenhuma situação, só é 
usado em laboratório, não se deseja nenhuma substância que aumente a excitabilidade 
a ponto de causar convulsão. 
Ex: flumazenil- antídoto para intoxicações. 
 
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❖ Explorando diferenças em GABAA… 
Composição pentamérica heterogênea de GABAA 
⌐GABA entre αβ; 
⌐BZDs se ligam entre αγ; 
⌐Temos pelo menos 6 subtipos de Subunidades alfa α1-6; sendo que se existem subuinidades 
diferentes fármacos serão seletivos para um receptor mas não para outro, como um para 
a subunidade alfa1 e outro para alfa-6 por exemplo.Isso é importante pois temos 
conformações diferentes em localizações diferentes no SNC, em outras palavras há locais 
com alfa-1, locais com alfa-2 e assim por diante. 
⌐Afinidade...? 
Distribuição heterogênea de populações GABAa no SNC: 
 
Anestésicos gerais e etanol com afinidade a alfa4 e alfa6, que estão presentes 
principalmente no tálamo e tronco encefálico. 
Por essa razão não é todo depressor que tem efeito anestésico, depende do receptor e 
onde ele está. 
Exemplos com corte de cérebro de ratos: onde está mais amarelo é local onde há mais 
desses receptores 
 
Observa-se mais alfa1 em regiões subcorticais o que está relacionado com efeitos: 
Anticonvulsivante 
Sedação/hipnose 
Dependência 
Amnésia(que também pode ser mediada por receptor GABAa contendo alfa5) 
 
 
Efeitos Ansiolítico 
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Relaxante muscular ( alfa 3 e alfa 5) 
 
❖ Afinidade diferenciada por subunidades α 
-Perfil mais “limpo” de efeitos indesejados.Atua em número mais restrito de receptores, 
são mais seguros. 
 
 
 
Zolpidem: é um fármaco inovador pois é seletivo para alfa1 causa o efeito 
sedativo/hipnótico sem causar efeito ansiolítico, inclusive não existe ainda um fármaco 
com efeito exclusivamente ansiolítico,o que é uma pena diga-se de passagem. Se desse 
certo teria que ser um fármaco seletivo exclusivamente para a subunidade alfa-2. 
O antagonista reverte o efeito em qualquer subunidade.O flumazenil reverte o efeito dos 
compostos Z. 
 
3. “Compostos-Z” (BZD-like- parecidos com os benzodiazepínicos) 
Não tem anel benzênico nem diazepínico. 
Zolpidem(mais famosinho), zopiclone, eszopiclone, zaleplon... 
-Não são benzodiazepínicos; 
-Mas tem Afinidade pelo sítio BZD, em especial pelo GABAa com a subunidade alfa 1. 
Vantagens: 
-Seletivo para GABAAcom α1; 
-Efeito ultracurto (4-6 h); é bom para induzir sono e sem efeito residual/ 
-Hipnóticos de nova geração; de primeira escolha atualmente 
-Perfil indesejado mais sutil; não tem relaxamento muscular muito severo, etc. 
Desvantagens: 
-São mais caros 
-Pouco efeito ansiolítico;nunca usado para tratar ansiedade 
- potencial de ↓tolerância e dependência . A tolerância parece ser mais baixa, mas como 
é recente ainda não dá pra ter certeza. 
 Regra geral de ação sedativa dos fármacos depressores do SNC: 
Em geral substância depressora em dose muito baixa tem efeito ansiolítico, isso serve 
para álcool também. 
Quando aumenta a dose de um fármaco depressor a tendência é que causem sedação, 
além de tontura,confusão andar cambaleante ( típico de bêbados) 
Doses muito grandes induzem a hipnose. 
Ação sedativa e hipnótica : 
Ansiólise: Quando aumenta a dose de um fármaco depressor a tendência é que ele 
aumente a sedação. 
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BDZ curva em azul, em dose pequena são só ansiolíticos aumentando a dose induzem o 
sono, mas dificilmente induzem anestesia. Compostos Z em vermelho, tem espectro 
mais reduzido, causam pouca sedação em doses menores, não tem efeito ansiolítico nem 
paralisante ou anestésico. Já os barbitúricos em laranja,em doses pequenas já tem efeito 
sedativo, aumentando a dose já tem efeito paralisante. 
 
Ação sedativa e Efeito hipnótico: 
Benzodiazepínicos de curta duração ( em uso agudo), não é ideal que use o tempo todo 
só em momentos de insônia pois esses fármacos causam dependência 
Pra tratar a insônia: reduzir a latência(hipnogênico), o tempo que demora para começar 
a dormir e aumenta a duração do sono(hipnogógico) 
Gráfico da escala subjetiva da qualidade de sono de pessoas tratadas com 
benzodiazepínicos: 
Quando usa um BDZ observa-se uma melhora no sono. O problema é que após 32 
semanas(tratamento crônico) já não tem mais esse efeito, e ocorre a síndrome de 
retirada e efeito rebote-perda de qualidade, irritabilidade.Esse rebote é menor ocm o 
composto Z mas também acontece. Por isso evita-se usá-los, o tratamento é só de 
maneira aguda. 
 
 
Zolpidem e seletivos GABAa subunidade alfa 1 
Agonistas melatonina(derivado de serotonina relacionado com o ciclo de controle sono-
vigília) Usa-se um agonista de melatonina na tentantiva de induzir o sono. ou até 
melatonina como suplemento alimentar para normaliza o sono- Ramelteon (MT1/2) 
Alguns antidepressivos ( sedação maior que hipnose), em especial para depressão 
associada a insônia. 
Anti histamínico de primeira geração : atravessam a barreira hemato encefálica(consegue 
chegar no cérebro).(dramin e prometazina(fenergan)).tem efeito hipnótico. A Loratadina 
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que é de 2ª geração não tem esse efeito pois não atravessa a barreira HE. (efeito sem 
sono). 
Exs: dramim, fenergan, coristina D,resfenol, multigrip. 
 
Receituário B1 psicotrópicos) 
Substâncias controladas da Portaria 344/98 
Alguns compostos têm venda restrita e são classificados com receituário B(azul). 
Cor azul da receita B1. Para benzodiazepínicos e barbitúricos.Potencial de dependência 
suficiente e justificável para ter maior controle. 
B2: para venda de anorexigenico principlaemnte anfetaminicos, para emagrecer.Tem 
potencial de dependência e intoxicação e por isso é controlado. 
Receituário do tipo C1 ( controleespecial) : antidepressivos, antipsicóticos, 
anticonvulsivante. Fármacos que alteram o comportamento, são receitas normais que 
tem 2 campos de preenchimento é embaixo 
Alguns também venda restrita AINEs COX 2 seletivos, alguns antiglicemiantes, etc. 
Antibiótico não tem receituário específico 
Existem vários artigos sobre a relação de mulheres com TPM e menor presença de canais 
GABAa em estruturas como a PAG que são estruturas envolvidos com controle e 
respostas de defesa, o que induz a agressividade já que não tem mecanismo inibitório 
para regular.Além disso isso explica a agressão aumentada em pessoas que usam 
anabolizantes.