fármacos sistema respiratório

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Farmacologia – sistema respiratório 
RINITE ALÉRGICA
- Histamina
Produzida por 
• Mastócitos, basófilos - reservatório de renovação lenta 
• Células enterocromafins-símiles da mucosa gástrica e neurônios – reservatório de renovação rápida
- Receptores:
• H1 – células endoteliais e musculares lisas (inflamação e alergias) 
• H2 - células parietais da mucosa gástrica (secreção de ácido), músculo cardíaco, mastócitos 
• H3 - neurônios histaminérgicos pré-sinápticos no SNC e células ECL no estômago 
• H4 - mastócitos, eosinófilos e basófilos (quimiotaxia de mastócitos e produção de leucotrienos)
- TRATAMENTO DA RINITE ALÉRGICA
• Considerar sintomas nasais, do palato e dos olhos
• Para alívio dos sintomas agudos: Anti-histamínicos, descongestionantes nasais 
• Para tratamento: Anti-histamínicos, cromoglicato, glicocorticóides, antagonistas de cis-leucotrienos
✔ ANTI-HISTAMÍNICOS H1
- Orais
• Primeira geração: Difenidramina, Hidroxizina, (Dex)Clorfeniramina e Prometazina 
• Atravessam a BHE (não ionizados)
• Segunda geração: Loratadina, Desloratadina, Cetirizina, Fexofenadina 
• Não atravessam a BHE (ionizados e ligados a albumina)
Usos 
• Diminuem permeabilidade – edema, espirros, rinorreia e prurido 
• Ineficazes sozinhos para anafilaxia ou edema de glote e asma 
• Cinetose, náusea e vômito – Dimenidrinato, difenidramina, prometazina 
• Insônia, ansiolítico fraco ou hipnóticos – dimenidrinato, difenidramina, hidroxizina e prometazina
- Efeitos colaterais
• SNC – sedação; diminuição da neurotransmissão e do rendimento cognitivo
• Efeitos anticolinérgicos – visão turva, xerostomia, constipação e retenção urinária
- Intranasal
• Azelastina 
• Inibe a liberação de histamina, leucotrienos, PAF, serotonina 
• Eficaz para rinorréia, congestão e prurido, mas sem efeito fora do sítio nasal 
• Age entre 15-30 min, com 12 h de duração 
• Podem causar sedação, tonturas
✔ CROMOGLICATO
• Estabiliza membrana de mastócitos – impede liberação de histamina e leucotrienos
• Suprime ativação e quimiotaxia de neutrófilos, eosinófilos e monócitos nas vias aéreas
• Inibe reflexo da tosse
• Usado profilaticamente também na asma pós-exercício 
• Administrado via spray nasal 
• Meia-vida – 45 a 100 min 
• Efeitos adversos – sibilos, cefaleia, náuseas
✔ DESCONGESTIONANTES NASAIS
- Agonistas adrenérgicos alfa-1
• Vasoconstrição 
• Redução do edema e da congestão nasal 
• Melhora ventilação 
• Oximetazolina
• Nafazolina 
• Fenilefrina 
• Pseudoefedrina 
• Cloreto de sódio
Efeitos adversos
• Rinite medicamentosa – uso > 3 a 5 dias 
• Queimação, ardência, espirros e ressecamento da mucosa nasal 
• Taquicardia
✔ GLICOCORTICÓIDES NASAIS
• Beclometasona, budesonida, fluticasona, ciclesonida, mometasona, triancinolona 
• Melhoram espirros, prurido, rinorréia e congestão nasal 
• Podem causar irritação, sangramento nasal, dor de garganta e raramente candidíase
-EFEITOS DOS CORTICÓIDES NA RINITE
• Reduz o recrutamento e influxo de células inflamatórias, principalmente mastócitos 
• Reduz secreção de leucotrienos, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8 
• Reduz ativação de plasmócitos e produção de IgE 
• Reduz ativação de linfócitos T
ASMA
- ASMA BRÔNQUICA
					Sintomas:
Fatores de risco
• Histórico familiar 
• Atopia 
• Infecções do trato respiratório 
• Exposição a alérgenos
- Tipos de asma: Alérgica, não-alérgica, obesidade, tardia, ácido acetil-salicílico 
- TRATAMENTO DA ASMA
Há duas categorias:
1-Broncodilatadores
• Agonistas dos receptores β2 adrenérgicos
• Antagonistas dos receptores muscarínicos
• Antagonistas dos receptores de cis-LTs
• Xantinas
 2- Anti-inflamatórios 
• Glicocorticóides 
• Imunoterapia - Anti-IgE e anti IL-5
✔ DISPOSITIVOS INALATÓRIOS
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA E TRATAMENTO
		CI – corticóide inalatório; FORM - formoterol; SABA - short acting beta-2 agonist
✔ ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Glicocorticóides
• Reduzem ativação de LTh2 e induzem sua apoptose 
• Reduzem ativação de linfócitos B e a produção de IgE = reduzem sensibilização e desgranulação de mastóditos 
• Reduzem a produção de ILs e a ativação de eosinófilos = diminuem lesão epitelial 
• Supra-regulam receptores b2
• Principais compostos: 
1- Beclometasona 
2- Budesonida 
3- Fluticasona 
4- Mometasona
• Efeitos adversos: candidíase orofaríngea, disfonia
✔ BRONCODILATADORES
- Agonistas b2 -adrenérgicos
• Efeitos em b2; Inibem liberação de mediadores em mastócitos; aumentam remoção do muco; Potencializam efeitos dos glicocorticóides • ação curta (SABA): salbutamol, fenoterol (3/5h). • ação longa (LABA): formoterol e salmeterol (8/12h)
• Ação ultralonga: vilanterol (16/23h) 
• Efeitos indesejáveis: tremor, taquicardia, vasodilatação periférica, arritmias
✔ BRONCODILATADORES/ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Antagonistas dos receptores de cis-LTs
• CisLT: mucosa respiratória e células inflamatórias infiltrativas
• Montelucaste (comprimido mastigável ou não, granulado) 
• Zafirlucaste (comprimido)
• Reduzem as frequências das exacerbações 
• Inibem a asma induzida pelo exercício
• Relaxam as vias aéreas
• Ação aditiva β2 
• Reduzem a eosinofilia do escarro
• Alternativa ao uso de corticóides no tratamento de controle da asma
Efeitos indesejáveis: 
• Cefaléia 
• Distúrbios gastrintestinais 
Farmacocinética:
• Administração oral 
• Montelucaste – meia-vida 3/6h (comprimido, granulado) 
• Zafirlucaste – meia-vida 10h (comprimido)
✔ BRONCODILATADORES
- Antagonistas muscarínicos
• Ipratrópio (SAMA): bloqueio M1 e M3; aumento da depuração mucociliar; mais usado para tosse em asmáticos. Via inalatória, 3/5h, poucos efeitos indesejáveis (distúrbios gastrintestinais e vasodilatação acentuada) 
• Tiotrópio (LAMA): DPOC (etapa I) e asma (etapa V); Ação longa 
• Coadjuvantes dos agonistas b2 e corticosteroides
✔ ANTI-INFLAMATÓRIOS
- Anti-IgE – Omalizumabe
• Eficácia depende de redução de mais de 90% da IgE livre
• USADO PARA URTICÁRIA
- Anti-IL-5
• Benralizumabe (18 anos) 
• Mepolizumabe (6 anos)
1. Se liga ao receptor de IL-5 (IL-5Ra) impedindo sua ligação e ativação de eosinófilos 
2. Se liga ao receptor FcgRIIIa das células NK induzindo a apoptose dos eosinófilos pela ADCC
- Anticorpos
• Adultos e adolescentes com alergias e asma grave
• Eficaz em reduzir dependência de corticoides
• Omalizumabe - 1 injeção subcutânea a cada 2-4 semanas; meia-vida – 26 dias
• Benralizumabe – 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas nas 3 primeiras doses, depois a cada 8 semanas; meia-vida – 16 dias 
• Mepolizumabe – 1 injeção subcutânea a cada 4 semanas por 32 semanas; meia-vida de 16 a 22 dias 
• Efeitos colaterais: reações de hipersensibilidade tipo I, anafilaxia, aumento das infecções parasitárias
✔ BRONCODILATADORES
- Xantinas: teofilina, aminofilina – uso agudo
Mecanismos de ação:
• Inibição de isoenzimas da fosfodiesterase (PDE) com do AMPc e/ou GMPc – do tônus muscular brônquico 
• Antagonismo dos receptores de adenosina = Adenosina + ML e mastócitos = broncoconstrição e desgranulação de mastócitos 
• Liberação de IL-10 
• Indução de apoptose de mastócitos, eosinófilos, macrófagos e neutrófilos
• Administração oral ou parenteral (aminofilina) 
• Associadas a b2 adrenérgicos ou anticolinérgicos = broncodilatação adicional; 2ª escolha à b2 adrenérgicos
Ações e efeitos colaterais: 
• Estimulam o SNC: alerta, tremor, nervosismo, insônia, convulsões
• Estimulam o sistema cardiovascular: Inotropismo e cronotropismo positivo + relaxamento músculo liso cardiovascular = arritmias 
• Dose terapêutica muito próxima da dose tóxica
RESUMO
• Leve intermitente (etapa I): Sintomas ≤ 2x/semana; ataques breves com intensidade variável; Sintomas noturnos ≤ 2x/mês 
• Leve persistente (etapa II): Sintomas > 2x/semana, mas < 1x/dia; Exacerbações podem afetar as atividades; Sintomas noturnos > 2x/mês 
• Moderada persistente (etapa III): Sintomas diários; exacerbações ≥ 2x/semana e que podem durar dias; Ataques afetam as atividades; Sintomas noturnos > 1x/semana; uso diário de b2 curta duração 
• Grave / grave persistente (etapas IV e V): Sintomas contínuos; Exacerbações e sintomas noturnos frequentes; Atividadesfísicas limitadas
DPOC
- Fisiopatologia 
- DPOC x ASMA
-TRATAMENTO DA DPOC
✔ b2 -agonistas: 
• Curta duração (SABA): salbutamol, fenoterol 
• Longa duração (LABA): formoterol, salmeterol, indacaterol
✔ Anticolinérgicos: 
• Curta duração (SAMA): ipratrópio 
• Longa duração (LAMA): tiotrópio, glicopirrônio, umeclidinio
✔ Corticóides inalatórios (CI) 
• Beclometasona, budesonida, fluticasona, mometasona
✔ Roflumilaste – Inibidor da fosfodiesterase-4 (PDE4). Dose única diária 
• Aumento de AMPc intracelular = reduz liberação de mediadores inflamatórios, expressão de marcadores de superfícies em células e a apoptose 
• Usado também para exacerbações na bronquite crônica grave 
• Efeitos adversos – náuseas, emese, diarreia, cefaleia, perda de peso, dor abdominal e distúrbios do sono
SABA ou SAMA = usados para resgate em pacientes muito assintomáticos
TOSSE
• Tosse - reflexo protetor que retira material estranho e secreções dos brônquios e bronquíolos
• Aguda: < 3 semanas 
• Subaguda: entre 3 – 8 semanas 
• Crônica: > 8 semanas 
• Seca 
• Produtiva 
• Água é o melhor antitussígeno: facilita movimentação do muco sobre a camada de cílios
• Chás são bons e muitas vezes tem propriedades anti-inflamatórias
• Sempre que possível trate a causa subjacente e não a tosse!
- FÁRMACOS PARA A TOSSE
✔ Antitussígenos 
• Diminuem ou inibem a tosse. Somente em casos de: 
• Tosse não produtiva e de curta duração 
•Doentes sem patologia crônica de base 
• Que interfira com o sono 
• Que provoque/agrave irritação brônquica 
• Que represente risco para o doente 
• Antes, durante ou após procedimentos diagnósticos ou intervenções terapêuticas no torax, bronquios ou pleura 
• Após extubação
Fármacos: 
• Clobutinol - ação seletiva no centro da tosse 
• Dropropizina, levodropripizina 
• Difenidramina/prometazina (anti-histamínico - casos de alergia) 
• Dextrometorfano – eleva limiar da tosse 
• Codeína – supressor moderado
✔ Expectorantes 
• Facilitam a eliminação do muco das vias aéreas superiores 
1. Mucolíticos - Diminuem a viscosidade das secreções
• Acebrofilina (Brondilat®) – broncodilatador, mucolítico e expectorante 
• Ambroxol (anabron® , mucosolvan®) Inibe liberação de citocinas (TNF-α, IL-2)
• N-acetilcisteína (fluimicil®)
• Carboximetil-cisteína (mucofan® , mucolit®) Rompem ligações S-S de glicoproteínas Podem provocar estomatites e irritação do TGI
2. Fluidificantes 
• Aumentando o fluxo das secreções 
• Guaifenesina (Xarope vick de guaifenesina®) 
• Iodeto de potássio (MM expectorante® , Expec®) 
• Diabéticos – xaropes com açúcar
RANG, H. P. et al. Rang & Dale farmacologia. 8 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016.