Farmacologia_ Trato Respiratorio

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Farmacologi�: Trat� Respiratóri�
Inervação parassimpática: músculos
lisos, brônquicos e nas glândulas dos
brônquios, receptores muscarínicos M3.
Eles medeiam a constrição brônquica e a
secreção de muco.
Inervação simpática: glândulas e os
vasos traqueobrônquicos, inibem a
liberação de mediadores dos mastócitos e
aumentam a depuração mucociliar
receptores β2-adrenérgicos.
Eles relaxam a musculatura lisa
brônquica.
Doenças do Trato Respiratório
apresenta: tosseseca ou com secreção,
sibilos, falta de ar e dor no peito.
ASMA BRÔNQUICA
- Doença crônica mais comum em
crianças, pode acometer adultos
também.
- Doença inflamatória na qual há
obstrução recorrente e reversível
das vias aéreas em resposta a
estímulos irritantes.
- Tratamento medicamentoso;
remissões espontâne
Características:
Podem ser iniciadas pela sensibilização
a alérgenos ácaros, fungos, polens,
pelos de animais, fumaça do cigarro,
fezes de insetos e pequenos animais.
Vários estímulos como infecção viral,
exercício e poluentes atmosféricos, como
o dióxido de enxofre.
Asma grave aguda é um estad de mal
asmático que há uma hiper-reatividade
brônquica (sensível à agentes), causando
broncoconstrição.
PATOGÊNESE DA ASMA
Fatores genéticos e ambientais
Inflamação das vias aéreas,
hiper-reatividade brônquica e obstrução
reversível das vias aéreas.
Fase Imediata= foco de
broncodilatadores(Salbutamol- agonista
B2-adrenérgico).
- Ocorre abruptamente;
- Espasmos da musculatura lisa
brônquica
- Mastócitos liberação de histamina,
leucotrienos B4 e prostaglandinas
( aumento do tônus inflamatório)
- IL-4, IL-5, IL-13, proteína
inflamatória 1α dos macrófagos e
fator de necrose tumoral (TNF)-α.
Fase Tardia= linfócitos Th2(helper),
(Corticóides- de preferência seletivo para
trato respiratório)
- Pode ser noturna.
- Reação inflamatória progressiva
cujo início ocorreu durante a
primeira fase influxo de linfócitos
Th2.
Eduard� Lope� d� �gueired� - Medicin� UNIVAG TXVII
- Proteínas tóxicas causam lesão e
perda de epitélio leucotrienos;
interleucinas IL-3, IL-5 e IL-8;
proteína catiônica de eosinófilos
(ECP), proteína básica maior e
neurotoxina derivada de
eosinófilos (EMBP).
Asma induzida por AAS (Aspirina®)
AINEs especialmente a aspirina pode
precipitar asma em indivíduos sensíveis.
Presente em 10-20% dos indivíduos
asmáticos.
Produção e sensibilidade anormais a
leucotrienos.
Produzem mais cisteinil-leucotrienos e
têm maior hiperresponsividade das vias
aéreas causando uma maior reação
inflamatória.
Ativam diretamente os eosinófilos e
mastócitos nesses pacientes através de
mecanismos independentes da IgE.
Fármacos usados em prevenção e
tratamento da asma
● Broncodilatadores(Salbut)
● AIE(Clenil)
Terapia farmacológica básica
Passo 1: Doença leve= broncodilatador de
ação curta + corticosteroide inalatório
regular
SALBUTAMOL ou
TERBUTALINA(Agonistas de beta2)
Passo 2: Doença moderada=
broncodilatador de ação prolongada e
reduz corticoide
SALMETEROL ou FORMOTEROL
Passo 3: Doença moderada a grave=
Teofilina ou MONTELUCASTE
(Antagonistas dos Leucotrienos) são
acrescentados e/ou a dose de
corticosteroide inalatório é aumentada.
Passo 4: Acrescentar um corticoide oral
regular. PREDNISOLONA
Agonistas de receptores
β2-adrenérgicos
➔ Dilatar os brônquios por ação
direta sobre os receptores
β2-adrenérgicos da musculatura
lisa.
➔ Também inibem a liberação de
mediadores de mastócitos e a
liberação de TNF-α de monócitos,
além de aumentarem a remoção
do muco ciliar.
➔ Inalação de aerossol, pó ou
solução nebulizada; via oral ou
parenteral.
Agentes de ação curta: Salbutamol,
Terbutalina e Fenoterol(menos seletivo).
- Efeito máximo em 30 min e a duração da
ação 3 - 5 h;
Agentes de ação mais longa: Salmeterol e
Formoterol.
- Administrados regularmente, 2x ao dia,
duração de ação 8-12h
Efeitos adversos: tremores, arritmias e
taquicardia.
SALBUTAMOL
Agonista B2 seletivo.
Broncodilatação imediata (15min) e eficaz
(3-4h).
Indicação: Asma, DPOC, fármaco de
escolha em caso de broncoespasmo
agudo.
Vias de administração:
- via oral (+ raro: comprimidos)
- Nebulização (solução)
- spray (bombinhas - aerossol)
Efeitos adversos: tremores, taquicardia,
arritmias (superdosagem).
TEOFILINA E AMINOFILINA(Inibidor
Enzimático)
São da famíliadas metilxantinas,
presentes nos cafés e chás.
Eduard� Lope� d� �gueired� - Medicin� UNIVAG TXVII
Inibe à PDE que é responsável pela
degradação do AMPc, causando à
redução dos mastócitos.
O aumento da quantidade de AMPc,
causa à inibição da MLCK que causa à
contração.
- Estimula a função cardíaca
- Promove relaxamento da musculatura
lisa brônquica
- Redução da ação inflamatória e
imunológica em algumas células
especificas.
Teofilina
Janela terapêutica estreita
Efeitos adversos: arritmias, crises
convulsivas e distúrbios gastrointestinais,
insônia.
Formas de USO:
- Via intravenosa (por infusão lenta)
para “estado de mal asmático”.
- Via oral (capsulas de 100-200mg):
terapia complementar para
corticosteroides inalatórios e
agonistas β2 de ação prolongada.
Metabolizada no fígado pelo citocromo
P450 meia vida de 12h.
Muitas Interações medicamentosas
indesejáveis:
- antimicrobianos aumentam a meia-vida
(inibidores do citocromo P450)
ERITROMICINA e CIPROFLOXACINO
- anticonvulsivantes a diminuem
(aumentam a ação do cito-P450)
FENITOÍNA e CARBAMAZEPINA
Antagonistas de receptores
muscarínico (M3)
-IPRATRÓPIO e TIOTRÓPIO (ação +
longa) são broncodilatadores.
Inibem o aumento da secreção de muco
que ocorre na asma e pode aumentar a
depuração mucociliar das secreções
brônquicas.
Útil para tosse causada por estímulos
irritantes;
Não tem efeito sobre a fase inflamatória
tardia da asma;
Administrado em aerossol por inalação
meia-vida 3-5 h;
Antagonistas dos receptores de
cisteinil-leucotrienos
Atuam nos receptores CysLT1 e CysLT2
da mucosa respiratória e nas células
inflamatórias infiltrativas.
MONTELUCASTE (4 - 5 -10mg) e
ZAFIRLUCASTE (10- 20mg) tem receptor
CysLT1
Inibem a asma induzida pelo exercício e
diminuem respostas precoces e tardias a
alérgenos inalatórios.
- Relaxam as vias aéreas inibem a
atuação dos leucotrienos e
reduzem a Broncoconstrição;
reatividade brônquica;
hiperprodução de muco, edema de
mucosa.
- Reduzem a eosinofilia.
- São administrados por via oral, em
combinação com um
corticosteroide inalatório.
Efeitos adversos: principalmente cefaleia
e distúrbios TGI.
GLICOCORTICÓIDES
Não são broncodilatadores, mas impedem
a progressão da asma crônica e são
eficazes na asma grave aguda.
Restringem a proliferação clonal das
células Th através da redução da
transcrição do gene da IL-2.
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Diminuem citocinas, Th2, eosinófilos,
produção de IgE e expressão de
receptores de IgE.
Inibem a expressão gênica da COX-2:
reduz a geração dos vasodilatadores
PGE2 e PGI2.
Indução da Anexina-1: inibe a atividade
da enzima Fosfolipase A2 inibe a
produção de leucotrienos e do fator
ativador de plaquetas (PAF).
Principais farmácos: BECLOMETASONA,
BUDESONIDA, FLUTICASONA,
MOMETASONA e CICLESONIDA.
Administrados por inalação por inalador
com válvula medidora de dose.
Glicocorticoides orais usado casos mais
graves.
Efeitos adversos: voz rouca e irritação da
garganta, candidíase orofaríngea.
Tratamento com Anti-IgE
OMALIZUMABE é um anticorpo anti-IgE
monoclonal humanizado inibe a ligação
do Ige com seu receptor.
Eficaz contra asma alérgica e rinite
alérgica; urticária crônica.
ASMA Aguda Grave (Estado de mal
asmático)
- Emergência médica
- Inclui oxigênio (em alta
concentração, geralmente 60% ou
mais);
- Inalação de salbutamol;
- Hidrocortisona intravenosa;
- Prednisolona oral.
Ipratrópio nebulizado ou aminofilina por
via i.v. e antimicrobianos.
Emergências Alérgicas
Anafilaxia e Angioedema: edema grave
que causa obstrução aguda das vias
aéreas.
Epinefrina i.v.
Clorfeniramina
Hidrocortisona
Doença Pulmonar Ibstrutiva Crônica
(DPOC)
Grande problema de saúde pública.
Tabagismo é a causa principal.
Quadro clínico:
- crise de tosse matinal que evolui paratosse crônica devido a infecção das vias
aéreas superiores;
- Obstrução do fluxo de ar;
- Hipertensão pulmonar e insuficiência
respiratória
● Fibrose das pequenas vias aéreas
obstrução e/ou destruição de
alvéolos e de fibras de elastina no
parênquima pulmonar
IRREVERSIVEL.
● Inflamação crônica “bronquite”.
Aumento de Macrófagos e neutrófilos.
Tratamento DPOC
➢ Abandono do tabagismo mais
lenta a progressão da DPOC;
➢ Glicocorticoides asma pode
coexistir com DPOC;
➢ Fármacos com ação curta - o
Ipratrópio e o Salbutamol;
➢ Fármacos com ação prolongada -
Tiotrópio e Salmeterol ou
Formoterol;
➢ Oxigenoterapia em longo prazo
administrada em domicílio.
Fármacos usados para tosse
(Antitussígenos)
- Reflexo protetor que retira material
estranho e secreções dos
brônquios e bronquíolos.
- Inflamação do trato respiratório;
- Refluxo crônico com aspiração;
- Neoplasia.
tosse seca, dolorosa, irritativa
Eduard� Lope� d� �gueired� - Medicin� UNIVAG TXVII
Antitussígenos no SNC
Analgésicos opióides Codeína(opióide
fraco) deprimem o “centro da tosse” (SNC
– tronco encefálico e córtex).
Dextrometorfano (ação central; opióide;
antagonista NMDA).
Depressão respiratória é um risco com
todos os fármacos supressores de tosse
com ação central.
Não usado para asmáticos.
Mucolíticos
Tosse com expectoração produção de
muco, escarro.
Promove a fluidização do muco(altera as
características físico químicas das
secreções) , permitindo que o fluido seja
mais facilmente removido por meios
físicos, assim, reduz a frequência e
intensidade da tosse.
São derivados de aminoácidos ou de
enxofre e derivados da vasicina.
Estimula a atividade secretora das células
da mucosa e das glândulas submucosa,
promovendo a expectoração.
Principais:
- Acetilcisteina
- Carboximetilcisteina
- Ambroxol
Expectorantes
São substâncias capazes de aumentar o
volume de secreções brônquicas ou
estimular os mecanismos para expelir,
eliminar o muco.
- Guaifenesina: provoca irritação
gástrica com ação direta sob as
terminações nervosas. (diminui
agegação plaquetária)
- Iodeto de Potássio (contraindicado
para gestantes)
- Xarope de Guaco.
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