Farmacologia do SNA (Sistema Nervoso Autônomo)

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Farmacologia dos sistemas 
Sistema nervoso autônomo 
• Conceitos: 
* Sistema nervoso autônomo (responsável por 
controlar atividade contráctil da musculatura 
lisa e estriada cardíaca); regula metabolismo 
energético e modula secreção exócrina e 
endócrina de diversas glândulas (produção de 
saliva pelas glândulas salivares); 
* Divisão SN autônomo: simpático (luta ou 
fuga) e parassimpático 
* Neurônio pré (origem em fibras crânio-
sacrais), vão fazer sinapses em gânglios 
próximos a estrutura inervada pelo neurônio > 
pós ganglionar; 
*Neurotransmissores vão atuar na célula 
efetora por meio de receptores específicos 
(produzindo um efeito); 
*SN simpatico (origem entre T1 e L3): fibras pré vão fazer sinapse em ganglios pos (na cadeia 
para-vertebral) 
#Diferença na expressão de receptores: faz com que vasos das visceras sofram contração e os 
vasos dos msuculos dilatação no SN Simpatico – Receptores β (contração) x Receptores α1 
(dilatação); 
Antagonistas funcionais: regulação de funções divergentes 
 
 
# Fibras do sistema 
 
• Fibras pré: não colinérgicas 
(produzem, armazenam e liberar 
a acetilcolina como 
neurotransmissor) 
• Fibras pós do SNAP também é 
colinérgica 
• Fibra pós do SNAS fibras 
adrenérgicas (noradrenalina 
como principal 
neurotransmissor) e inervam 
diretamente a medula da 
adrenal (células cromafins); 
• Varicosidades: dilatações do axônio que produzem, armazenam e liberam 
neurotransmissor (transmissão juncional – passagem do neurônio pós e para p/ o 
neurônio alvo) 
• Princípio da neurotransmissão: síntese do neurotransmissor > armazenado em 
vesículas > exocitose (impulso do NT- influxo de cálcio estimula fusão da membrana da 
vesícula com a membrana da terminação do neurônio pós ganglionar> produz um 
efeito em neurônios pós ganglionares) > atua em receptores pós sinápticos (na 
membrana do tecido efetor) > produz efeito 
- Fim da ação do neuro: Recaptação (reaproveitamento pelas vesículas que 
armazenam o neuro) / degradação (ACHE – Acetil colinesterase) 
 
# Terminação adrenérgica do SNAS: 
1. Captação da tirosina (pela 
varicosidade), pela ação de um 
transportador especifico 
2. Tirosina convertida em DOPA 
(pela enzima: tirosina 
hidroxilase) 
3. DOPA em dopamina (pela 
enzima DOPA descarboxilase) 
4. Dopamina captada por 
vesícula (por um transportador 
especifico – capta para interior 
da vesícula) 
5. Dopamina em noradrenalina 
(pela enzima Dopamina-beta-
hidroxilase) 
6. Potencial de ação (despolariza 
membrana do axônio/ influxo 
de cálcio/ estimulo a 
neurotransmissores na célula pós-sináptica 
 
# Terminação colinérgica do SNAP (SNAP pré e pós e SNAS pré e na placa motora do sistema 
nervoso somático) 
1. Captação da colina (substancia do complexo B oriunda da dieta) 
2. Ação da colina-Acetil transferase que vai fundir a molécula de Acetil-CoA + Colina = 
Acetil colina 
3. Acetilcolina será captada por um receptor especifico na vesícula que armazena 
4. Potencial de ação 
5. Abertura de canais de cálcio (entrada proporciona fusão da membrana da vesícula com 
o do neurônio) 
6. Libera acetilcolina 
7. Atuará nos receptores colinérgicos 
8. Degradação enzimática: AchE (acetilcolinesterase) cliva a acetilcolina em acetil e colina 
(que poderá ser reaproveitada para a síntese); 
*Fármacos que atuam mimetizando acetilcolina: podem ativar diretamente o receptor 
colinérgico (direta ou indiretamente): ao bloquear essa enzima, aumentará a acetil colina e 
efeito 
*Fármacos que bloqueiam a ação da acetilcolina (reduz função do SNP no organismo) 
 
• Receptores colinérgicos: 
✓ NICOTÍNICO: 
* Receptores canais ou inotrópicos (canais 
iônicos operados por ligantes), quando 
ativados tem resposta rápida; existe: 
neuronal- SNC e gânglios autonômicos e 
muscular – encontrado na musculatura estriada esquelética; quando ativado, ocorre mudança 
de conformação que vai permitir o influxo de íons (como o sódio-gera despolarização celular, 
promovendo potencial de ação- efeitos excitatórios rápidos – no caso da musculatura estrida 
esquelética = contração e neuronal um impulso nervoso) 
*Fármaco que atuam no receptor: bloqueadores neuromusculares (vão bloquear receptor 
nicotínico - causam paralisia muscular; 
✓ MUSCARÍNICOS: M1, M2 (<3), M3 (glândulas), M4, M5 e M6; 
*Receptores acoplados a proteína Gq (cálcio como segundo mensageiro): quando ativados 
aumentam o cálcio intracelular (tendem a produzir um efeito excitatório; 
*M3 é o mais importante (é em encontrado em tecido periférico) 
* Quando esses receptores são ativados, a proteína Gq vai ativar (por meio da subunidade 
alta) a fosfolipase C, clivando o PIP2 (fosfolipídio de membrana) em IP3 (trifosfato de inusitol) 
que vai atuar nos receptores canais presentes no RER, estimulando a saída de cálcio do 
reticulo + DAG (diacil glicerol) vai ativar a proteína Quinase C (PKA) – fosforilar canais de cálcio 
voltagem dependente tipo L (estimulando maior fluxo de cálcio – aumento do cálcio 
intracelular); CONTAÇÃO DO MÚSCULO LISO E SECREÇÃO DE GLÂNDULAS; 
* Receptores M2 e M4, Acoplados a proteína G inibitória/ reduz atividade da proteína (PKA): 
↓ fosforilação de proteínas = menor produção de neurotransmissores; inibe canais de cálcio e 
ativa os de potássio (hiperpolarização/ dificulta e reduz a liberação de neurotransmissores); 
OCORRE EM NEURONIOS COLINEGICOS (PRESENÇA DO M2- <3 reduz freq., força e vel. de 
contração E M4- SNC) 
Fármacos colinérgicos 
Vão mimetizar ação da acetilcolina 
• Agonistas muscarínicos: mimetizar ação da ACh- Acetilcolina (ativa de forma 
especifica receptores muscarínicos; Inibidores de acetilcolinesterase i inibem enzima- 
aumentando necessidade de acetil colina e ativaçãod e receptores; estimulantes 
ganglionares- ativam receptores nciotinicos neuronais (sem importancia terapeutica); 
*obs.: acetilcolina pura não é usada na prática pois quando ingerida é rapidamente degradada 
(via oral ou parietal – pela enzima que degrada ésteres de colina como a acetil); 
Carbamoil-ester: confere grande resistencia a AchE (acetil 
colinesterase); 
Grupo beta-metil confere seletividade aos receptores 
muscarineiso e resistencia a AchE; 
*Permite efeito e não degradação pela acetilcolinesterase e seletivos para receptores 
muscarinicos; 
*Efeitos dos agonistas muscarinicos: reações adversas no trato cardiovascular e efeito 
terapeutico no trato gastrointestinal, trato gastrovascular, glandulas exocrinas, olho e 
trato urinario; 
 
* Efeitos relacionados a um menos influxo e calcio e maior de potassio (hiperpolarização 
do tecido cardiaco e menor influxo de calcio): reduz força, frequencia e velocidsde de 
condução 
* Atuação em receprotes M3 no endotélio vascular: ativação do recptor M3 aumenta o 
cálcio intracelular do endotélio e estimula e produção de óxido nitrico (que se difunde 
para o muso liso vacular, cuasando vasodilatação): reduzir resistência vascular periferia = 
redução da Pressão arterial 
* Contração no trato urinario, digestório, respiratório e músuclo liso no olho (miose – 
contração do musculo contrictor da pupila e reduz a pressão intraocular) 
* Metacolina: diagnotico da asma (inalação) 
* Pilocarpina e Cevimelina: tratamento da xerostomia ou sensação de boca seca; é 
contraindicado para pacientes com disturbios respiratórios (asma, DPOC), beixiga 
hipertaiva e cólicas intestinais; 
 
• Inibidores da acetilcolinesterase: Vão inibir enzima acetilcolinesterase, diminui 
disponibilidade de acetil colina- aumenta ativação de receptores colinérgicos; 
* Efeitos: bradicardia e hipotensão, miose (menor pressão e maior secreção lacrimal; 
maior contração, espasmos, paralisia muscular; melhora sintomática na doença de 
Alzheimer; aumento do peristaltismo; secreção salivar e sudorípara; 
• Estimulantes ganglionares: vão ativar receptores nicotínico neuronais nos gânglios 
(não tem importância terapêutica) 
 
Fármacosanticolinérgicos 
Vão bloquear a ação da acetilcolina 
 
• Antagonistas muscarínicos: impede ação da acetilcolina em receptores muscarínicos, 
conhecidos como anticolinérgicos; (reduzir secreção e contração da musculatura lisa); 
redução do tônus e contratilidade dos ureteres e bexiga; doses mínimas no tratamento 
de Parkinson; Usado no tratamento de doenças respiratórias 
• Bloqueadores ganglionares: bloqueiam receptores nicotínicos neuronais presentes em 
gânglios do simpático e parassimpático 
• Bloqueadores neuromusculares: antagonistas dos receptores nicotínicos musculares 
(atuam só no SNS) 
 
# Farmacocinética: 
Inibidores de acetilcolinesterase 
• Aminas 4ª (apresenta 4 ligações – possui carga positiva permanente que reduz a 
lipossolubilidade do fármaco/ baixa absorção e eliminação pela urina); 
Ex: betanecol (ação dura 1 hora) 
- ACh e MCh (hidrolise) 
-CCh e BCh (eliminação renal) 
 
 
• Aminas 3ª (apresentam 3 ligações do 
Nitrogênio – tornando mais lipossolúveis 
{mais rapidamente absorvidos} porém 
passam a barreira hematoencefálica, 
produzindo efeitos tóxicos centrais / 
metabolizados pelo fígado e eliminados 
na urina} 
*Reações adversas: diarreia; sudorese, náuseas e vômitos; hipotensão; 
• Inibidores da 
acetilcolinesterase (enzima 
que degrada acetilcolina): 
maior disponibilidade de 
acetil colina, que estimula 
de forma excessiva os 
receptores colinergicos 
{maior efeito}; 
* Esses inibidores não conhecidos por agonistas indiretos – cuasam maior estimulação dos 
receptores colinergicos de forma indireta (pela maior disponibilidade de acetil colina, causada 
pela inibição da enzima ACh); 
* Efeitos desses inibidores: potencializam ação da ACh (bradicardia e hipotensão; maior 
secreção bronquica e salivar; menor pressão intraocular; aumento do peristaltismos; aumento 
de contração e espasmos (paralisia muscular); melhora sistemica na doença de Alzheimer 
(causado pela destruição de neuronios colinérgicos do hipocampo {memória} aumento da 
disponibilidade de ACh promove uma melhora sintomatica; 
INIBIDORES DA ACETILCOLINESTERASE: 
 
• Na odontologia: os mais importantes são fármacos que promovem ação reversível da 
Acetilcolinesterase e de duração intermediaria por longos períodos de tempo; 
(promove hiper salivação); 
Ex: Neoestigmina, Fisiostigmina, Rivastigmina, Donepezila e Galantamina (Aminas 3ª – 
lipossolubilidade e boa absorção oral); 
 
 
• Reações adversas: salivação; hipotensão; bradicardia; náusea, diarreia e dor 
abdominal; broncoespasmos; convulsão (fisiostigmina) 
Antagonistas muscarínicos 
 (anticolinérgicos: impedem ação ad ACh: bloqueiam receptores muscarinas em tecidos 
efetores= coração, gânglios e músculos lisos) 
*Podem passar a barreira hematoencefálica e promover efeitos adversos; 
*Efeitos: cardiovasculares (Atropina- causa frequência cardíaca, bloqueio M2 no nódulo 
sinoatrial); respiratório (broncodilatação em pacientes com doença respiratória); olho (M3, 
relaxamento do musculo constritor da pupila; reduz secreção e contração da musculatura 
lisa; 
* Indicação terapêutica: Tratamento de doença pulmonar obstrutiva crônica; asma 
(terapia combinada com agonistas dos adrenoceptores β); capacidade de armazenamento 
da urina; fármaco com duração de 3-8 horas- ideal para exame de fundo de olho; TGI 
(evita cólicas – relaxamento musculo liso do 
TGI); 
*Na odontologia: diminuição do fluxo salivar 
em procedimentos odontológicos 
(interessante em cirurgia buco-maxilo e 
redução de saliva) 
 Tratamento de doenças com hiper salivação: ELA, paralisia cerebral; 
• Reação adversa: xerostomia, visão borrada, 
confusão, constipação, retenção urinárias; 
• Não podemos usar agonistas muscarínicos 
(pois esses fármacos competem pelo mesmo sitio de 
ligação – antagonizando ou prejudicando os efeitos 
do antagonista muscarínico;