Distribuição de fármacos (resumo de farmacologia)

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PAULA LARISSA LOYOLA SOUZA 
BLOCO GESTAÇÃO 
SEMINÁRIO 2 
 
 Fármacos
Distribuição dos fármacos: 
O fármaco que atingir a corrente sanguínea 
será distribuído pelos diversos tecidos. 
 
• A distribuição garante que, 
independente da via de 
administração do fármaco, ele 
chegará de fato, onde ele precisa. 
• A corrente sanguínea faz a 
distribuição. 
 
 
• Após atingir a corrente sanguínea, ele 
ultrapassa os capilares e vai para seu alvo. 
• Fígado, rins e encéfalo: recebem 
rapidamente a maior parte do fármaco 
• Tecido adiposo e muscular: liberação é mais 
lenta 
o Temos órgãos que serão mais 
facilmente irrigados (fármaco 
chega em quantidade maior e 
mais rápida); e órgãos que é mais 
difícil 
o A distribuição é dinâmica: sai da 
corrente sanguínea e vai até o 
tecido e depois retorna para 
corrente sanguínea 
• Nem todo fármaco consegue atravessar a 
barreira hematoencefálica. 
 
• 
Distribuição de 
 
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• Por isso todo fármaco em efeitos colaterais, 
ele atinge vários orgãos 
• Os fármacos podem ser transportados na 
forma livres ou ligados a proteínas 
o Proteínas no sangue pode 
funcionar como transportadoras: 
processo dinâmico (pode se ligar e 
depois desligar) 
o O fármaco atravessa vários 
compartimentos. Quando atinge a 
corrente sanguínea ele se liga à 
proteína e parte vai estar na forma 
livre 
o Para sair do plasma e ir para 
extracelular: precisa estar na forma 
livre 
o A forma ligada à proteína não 
consegue atravessar o capilar para 
ir para o LIC. 
 
• Forma livre: porque proteína não 
consegue atravessar o capilar para ir para 
o LEC (macromolécula). 
Proteínas que transportam fármacos – 
proteínas transportadoras 
• Albumina: principal proteína que transporta 
os fármacos ácidos. 
o É a principal. 
• Glicoproteína ácida a1: principal proteína 
que transporta os fármacos básicos. 
 
Interação entre os fármacos e as proteínas: 
• Forças eletrostáticas 
• Ligações de hidrogênio 
• Forças de van der Waals 
• Atração iônica 
 
• O que determina se o fármaco vai se ligar 
à proteína, são as características 
intrínsecas do fármaco, pois as 
características da proteína não alteram 
• Parte do fármaco está ligado, parte está 
na forma livre. 
• Para o fármaco sair do LEC e ir para o 
capilar, deve estar na forma livre 
• Quando administramos 2 fármacos da 
mesma forma: competição 
o O fator que determina isso é a 
afinidade pela proteína, 
deslocando o fármaco sem tanta 
afinidade e, esse fica na forma livre 
o Maior afinidade maior a 
preferência 
 
Volume de distribuição (V) 
• Relaciona a quantidade do fármaco no 
organismo a sua concentração © no plasma 
ou sangue; 
• Reflete a extensão e que ele está presente 
nos tecidos extravasculares. 
• É quantidad de fármacos no corpo, pela 
quantidade de plasma 
 
• Elevados volumes aparentes de distribuição 
indicam que as drogas possuem grandes 
concentrações teciduais, em comparação 
com a concentração plasmática e vice-versa 
 
• Atravessou o capilar e está no interstício 
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Varia com os seguintes fatores: 
• Grau de ligação aos locais receptores; 
• Níveis de proteínas plasmáticas e teciduais. 
• Coeficiente de distribuição no tecido 
adiposo 
• Acumulação nos tecidos pouco irrigados 
o Alguns tecidos funcionam como 
reservatórios e fica retido, e não 
indo para o devido local (ex: 
tecido adiposo) 
 
Armazenamento dos tecidos 
• Depende do grau de ligação tecidual 
• Tecido adiposo: acumula fármacos 
lipossolúveis. 
 
• Se ele acumula no tecido adiposo, ele foi 
distribuído mas não para região que deveria 
– impede a ação do fármaco efetivamente 
• Ex. até 70% pode estar/ser armazenado no 
tecido adiposo após 3h de administração 
o Diminui o tempo da ação 
farmacológica 
o Tiopental não deve ser usado em 
obesos (alta quantidade de 
solubilidade) 
 
• Ossos: fármacos quelantes – absorção a 
superfície dos cristais ósseos e por 
incorporação final a sua estrutura cristalina 
o É mais difícil 
o Osso não tem vascularização 
o Fármacos quelantes são 
incorporados a estrutura cristalina 
óssea 
 
Barreira hematoencefálica (BHE) 
 
• BHE: barreira de proteção do SNC 
 
• Os fármacos devem apresentar algumas 
características para atravessá-la, como: 
o Ser polar 
Fatores 
relacionados ao 
organismo
•Débito cárdiaco
•Fluxo sanguíneo 
Rehional
•permeabilidade 
capilar
•volume tecidual
Fatores 
relacionado ao 
fármaco
•Lipossolubilidade
•Gradiente de pH 
transmembrana
•Ligação a 
proteína 
plasmática
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o Lipossolubilidade 
o Tamanho reduzido 
• A presença de transportadores que são 
carreadores de efluxo capazes de remover 
grande parte dos fármacos 
• P-gp (P-glicoproteina 1): o fármaco que 
consegue atravessar, ela retira da circulação 
central e volta para a periférica, para 
proteger o corpo. 
• PTÃO (polipeptídio transportadores de ânions 
orgânicos): o fármaco que consegue 
atravessar, ela retira da circulação central e 
volta para a periférica, para proteger o 
corpo. 
• Loratadina: 
o Causa menos sono 
o Não consegue atravessar a BHE 
o Atravessa a BHE em baixa 
proporção 
 
 
• Histamim: 
o Sono devido ação central 
o Atravessa a BHE, atinge os 
receptores contrais e causa 
sonolência 
 
 
Transferência placentária 
• Barreira de proteção para o feto. 
o Não é tão efetiva porque serve 
para nutrição. 
o A BHE é mais efetiva 
o A grande maioria dos fármacos 
não são indicados para mulheres 
gravídicas. 
• Fatores que influenciam na transferência dos 
fármacos: 
o Lipossolubilidade 
o Grau de ionização 
o Ligação a proteína plasmática 
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• pH do plasma fetal: 7,0-7,2 
o sequestra fármacos básicos. 
• pH do plasma materno: 7,4 
• como o pH do plasma fetal é ligeiramente 
mais ácido, há sequestro de fármacos 
básicos. 
• P-gp (P-glicoproteina1): presença de 
proteínas de efluxo ajuda a remover os 
fármacos 
• Apesar da placenta possuir mecanismo para 
evitar a passagem de fármacos, a maioria 
dos fármacos atravessa-a. Por isso o uso de 
medicamentos na gravides deve ser com 
cautela, para não ocasionar risco ao feto. 
 
• Fármaco que diminuía a condição de 
enjoos e vômitos no primeiro trimestre da 
gravidez. 
• Causa má formação de membros 
superiores e inferiores da criança. 
 
Classificação de risco dos medicamentos 
para uso na gravidez: 
 
Redistribuição 
• Finalização do efeito farmacológico → 
metabolização e excreção 
• Redistribuição → o fármaco é transportado 
do seu local de ação para outro tecido. 
• Vai para o tecido, volta para corrente 
sanguíneo e pode ser redistribuído 
• No fígado: é metabolizado e eliminado