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*Principal função → defender o organismo contra microrganismos, células e moléculas estranhas ao nosso corpo *As células do sistema de defesa fazem tanto a identificação quanto a destruição do invasor *Formado por estruturas individualizadas (nódulos linfáticos presentes em alguns órgãos, linfonodos, baço, tonsilas e timo) e por células isoladas circulantes (sangue e linfa) ou residentes nos tecidos Conceitos Importantes *IMUNÓGENO: qualquer molécula estranha que provoque uma resposta imunitária, que pode ser celular ou humoral (que envolve anticorpos) *ANTÍGENO: molécula que reage com um anticorpo, mesmo que não seja capaz de desencadear uma resposta imunitária → geralmente, os imunógenos também são antígenos *ANTICORPOS / IMUNOGLOBULINAS: glicoproteínas produzidas pelos plasmócitos → interagem especificamente com o antígeno que estimulou a sua formação Resposta (defesa) inata X adaptativa *RESPOSTA INATA → está sempre pronta → barreira física (ex: pele) → defesas químicas (ex: baixo pH) → substâncias secretoras (ex: lisozima) → células fagocitárias (ex: macrófagos, neutrófilos) → células destruidoras (ex: linfócitos NK) → mastócitos (ex: histamina) *ADAPTATIVA → desenvolvida ao longo dos dias → linfócito B (resposta humoral) → linfócito T (resposta celular) Células do sistema imunológico Células da imunidade inata Sistema Imunológico RESPOSTA INFLAMATÓRIA RESPOSTA ESPECÍFICA *MASTÓCITO: célula presente no tecido conjuntivo frouxo → responsável principalmente pelas respostas alérgicas, liberando histamina Linfócitos B *Originados nos mamíferos, na medula óssea *Migram para diferentes tecidos, incluindo os órgãos linfoides, exceto o timo *Tipos → LINFÓCITOS B: quando ativados, realizam mitoses – processo chamado de expansão clonal transformam-se em PLASMÓCITOS, que sintetizam anticorpos – resposta imunitária humoral → LINFÓCITOS B DA MEMÓRIA IMUNITÁRIA: realizam a expansão clonal, mas não se diferenciam em plasmócitos ficam no corpo com linfócitos circulantes e reconhecem o antígeno para o qual foram produzidos Linfócitos T *Originados de células-tronco vindas da medula óssea para o timo, durante toda a vida (mesmo que esse órgão apresente involução com a idade) *Tornam-se imunocompetentes (diferenciados ou maduros) somente no timo *95% dos linfócitos T formados no timo sofrem apoptose → do restante, vários migram para outros tecidos linfoides, ocupando áreas definidas *Principais tipos → T AUXILIARES: Linfócitos CD4+, T4, Th ou helper intermediários da resposta imunitária, que proliferam após o contato com o antígeno par ativar outros tipos de células que agirão de maneira mais direta 2 subtipos: Th1 e Th2 ex: estimulam a transformação dos linfócitos B em plasmócitos → T SUPRESSORES: inibem as respostas humoral e de base celular, apressando o término da resposta imunitária → T CITOTÓXICOS: Linfócitos CD8+, T8, Tc ou Célula T killer atuam sobre células estranhas (infectadas por vírus ou algumas cancerosas) pelo uso de proteínas PERFORINAS, levando à lise celular ou à indução de apoptose → CÉLULAS T DA MEMÓRIA IMUNITÁRIA → CÉLULAS T NAIVE: - linfócitos T que ainda não entraram em contato com nenhum antígeno e só podem ser ativados por células dendríticas (que são células apresentadoras de antígenos) Linfócitos NK (célula natural killer) *Compõem a resposta inata *Originados e tornados imunocompetentes na medula óssea, migrando após para diferentes tecidos, incluindo os linfoides (exceção: timo) *Ativada por citocinas chamadas INTERFERONS → quando ativadas, liberam grânulos citotóxicos que destroem as “células hostis” *Distinguem células infectadas com vírus e células tumorais por reconhecimento de alterações nos níveis da molécula de superfície chamada de MHC - CLASSE I (COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE CLASSE I) → esses complexos são característicos de cada indivíduo, sendo os principais responsáveis pelo evento da rejeição a enxertos e transplantes homólogos (de mesma espécie) ou heterólogos (de espécies diferentes) dizer que um doador é “compatível” é prever que o sistema imunológico do receptor não reconhecerá complexos diferentes e aceitará o novo órgão RESUMO Células dendríticas *Originadas de precursores na medula óssea, possivelmente os mesmos dos monócitos *Posteriormente, migram para diferentes tecidos, incluindo os linfoides → quando se depositam na pele são denominadas CÉLULAS DE LANGERHANS *Na inflamação, migram para os órgãos linfoides, perdendo a capacidade de captura e processamento e adquirindo a capacidade estimuladora de outras células Células reticulares *Consistem em células diferentes a depender do órgão em que são encontradas *Possuem duas origens → ECTODÉRMICA EMBRIONÁRIA: resulta nas CÉLULAS RETICULARES EPITELIAIS do timo incapazes de sintetizar fibras reticulares, contribuindo apenas com os seus corpos e projeções para o arcabouço celular do órgão após a involução, com a saída dos linfócitos T, agregam-se concentricamente nos CORPÚSCULOS TÍMICOS ou DE HASSAL → MESODÉRMICA EMBRIONÁRIA: resultam nas CÉLULAS MESENQUIMATOSAS dos outros órgãos linfoides (como o linfonodo e baço) sintetizam fibras reticulares, contribuindo com corpos, projeções e fibras reticulares para o arcabouço dos órgãos OBS: • algumas dessas células estão circulando no sangue e na linfa, outras no tecido conjuntivo frouxo de vários órgãos (isoladas ou agrupadas em nódulos linfáticos ou placas) • parte delas forma o parênquima dos órgãos linfoides • é importante “monitorar” as “entradas e saídas” dos tubos com acessos externos (tonsilas na cavidade oral e nasal e nódulos linfáticos em órgãos como intestino delgado, intestino grosso e brônquios), pois muitos microrganismos invadem o corpo por esses locais • é necessário também monitorar o sangue (função do baço) e a linfa (linfonodos) para garantir a proteção do organismo Órgãos Linfoides ÓRGÃOS LINFOIDES CENTRAIS OU PRIMÁRIOS *Produzem/maturam *MEDULA ÓSSEA *TIMO ÓRGÃOS LINFOIDES PERIFÉRICOS OU SECUNDÁRIOS *Armazenam *NÓDULOS LINFÁTICOS ISOLADOS → presentes nas mucosas dos sistemas digestório, respiratório e urinário – denominados no seu conjunto de MALT (mucosa-associated lymphoid tissue) *APÊNDICE CECAL (no intestino grosso) *TONSILAS (palatinas, faríngea, linguais) *LINFONODOS ou GÂNGLIOS LINFÁTICOS *BAÇO OBS: • os órgãos linfoides (particularmente tonsilas, linfonodos e baço) alteram muito o seu tamanho e constituição, dependendo do seu estado de ativação • quando um órgão linfoide está fazendo resposta imunológica frente a algum imunógeno, muitas células de defesa migram para ele para ajudar nessa resposta (a maior parte das células desses órgãos são consideradas “móveis”) Componentes dos órgãos linfoides *Formados por uma trama tridimensional de elementos fixos → célula reticulares (epiteliais ou mesenquimatosas) → fibras reticulares (baço e linfonodo) → macrófagos fixos *Locais onde se acomodam elementos livres (aqueles que podem sair do órgão assim que recrutados em outro local) → linfócitos T → linfócitos B → células dendríticas → macrófagos livres → plasmócitos Nódulos linfáticos *Funções → policiam o tecido conjuntivo frouxo e as cavidades (dos órgãos em geral e tonsilas) ou a linfa/sangue (linfonodos/baço) → fornecem linfócitos, macrófagose anticorpos para o local do tecido conjuntivo frouxo ou para cavidades invadidos por agente patogênico, bem como para os fluidos (linfa/sangue) NÓDULOS LINFÁTICOS NO BRÔNQUIO NÓDULOS LINFÁTICOS NO INTESTINO GROSSO NÓDULOS LINFÁTICOS NO APÊNDICE CECAL NÓDULOS LINFÁTICOS NO INTESTINO DELGADO / ÍLIO OBS: NECESSIDADE DE PROTEÇÃO NOS INTESTINOS • o intestino possui uma microbiota extremamente rica e ativa – alguns organismos estão em harmonia, porém outros podem estar em desequilíbrio e causar patologias • por isso, esse local deve ser constantemente monitorado BRÔNQUIO bronchial associated lymphoid tissue – BALT (tecido o linfoide associado ao brônquio) nódulo linfático formado por acúmulo de linfócitos no tecido conjuntivo frouxo linfócito → núcleo grande e fortemente corado (aspecto de “ponto roxo”) INTESTINO GROSSO gut associated lymphoid tissue – GALT (tecido o linfoide associado ao intestino) PLACAS DE PEYER - ÍLIO gut associated lymphoid tissue – GALT (tecido o linfoide associado ao brônquio) os nódulos nessa região são tantos que se associam (fundem) formando grandes placas – PLACAS DE PEYER Tonsilas *Monitoram as cavidades *Características → o epitélio forma CRIPTAS → tecido linfoide arranjado em nódulos (tecido nodular) acompanha o trajeto das criptas → a presença de um SEPTO CONJUNTIVO de conjuntivo denso, junto à base da tonsila, impede a propagação das células de defesa para o interior do tecido conjuntivo *Funções → as criptas coletam amostras das cavidades e mucosas naso e orofaríngeas, permitindo ao órgão fiscalizá-las em busca de antígenos ou de patógenos presentes nas cavidades, no alimento ou no ar → fornecimento de leucócitos, macrófagos e anticorpos para as criptas e cavidades TONSILAS PALATINAS *Antigas “amígdalas” – localizadas na parte oral da faringe *O aumento dessa tonsila indica intensa atividade → a patologia segue sendo chamada de amigdalite (criptas aparecem como poros purulentos) TONSILAS LINGUAIS TONSILA FARÍNGEA *Antiga “adenoide” *O aumento dessa tonsila indica intensa atividade - muitas vezes é retirada por obstruir parte da cavidade nasal *Situa-se na porção súpero-posterior da faringe, sendo recoberta pelo epitélio típico das vias respiratórias, epitélio pseudoestratificado cilíndrico ciliado *Formada por pregas da mucosa *Contém tecido linfático difuso e nódulos linfáticos *Não apresenta criptas Linfonodos *Localizados ao longo da circulação linfática *Funções → atuam como um “filtro” da linfa, monitorando a sua qualidade e buscando antígenos ou patógenos circulantes (os macrófagos removem até 99% das partículas contidas na linfa) → apresentação de antígenos para a maturação dos linfócitos B em plasmócitos (feita pelos macrófagos e células dendríticas) → fornecimento de linfócitos (B e T) e de anticorpos dos plasmócitos para a linfa (início da resposta imune humoral e celular) *Quando ativados e em intensa resposta inflamatória, aumentam seu tamanho – popularmente conhecidos como ÍNGUAS HILO: local onde chegam e saem os vasos sanguíneos a partir dele, sai um único vaso linfático eferente, que coleta a linfa que passou pelo órgão (forma de “juntar” os vários vasos linfáticos que chegam) *Características histológicas → CÁPSULA: forma longos septos (ou trabéculas) que segmentam a zona cortical e alcançam a zona medular, onde se ramificam → presença do hilo (onde artérias e veias chegam e saem // saída do vaso linfático eferente) *Divididos em 3 regiões → REGIÃO CORTICAL: com tecido linfoide nodular – nódulos linfáticos (predomínio de linfócitos B) região cortical superficial: forma os SEIOS SUBCAPSULARES e os SEIOS PERITRABECULARES CENTROS GERMINATIVOS: áreas centrais claras presentes nos nódulos linfáticos (na região cortical superficial) ausente na zona do hilo → REGIÃO PARACORTICAL: tecido linfoide denso não nodular – predomínio de linfócitos T ausente na zona do hilo → REGIÃO MEDULAR: com tecido linfoide denso em cordões (CORDÕES MEDULARES), intercalados com tecido linfoide frouxo, onde as projeções das células geram amplos espaços para o trânsito da linfa (SEIOS MEDULARES) região rica em linfócitos B e plasmócitos contínua com o hilo *O fluxo na linfa no linfonodo é UNIDIRECIONAL → vasos linfáticos aferentes chegam até a cápsula trazendo linfa e fundem-se a ela → a linfa entra no parênquima do órgão e percorre: → posteriormente, é coletada na zona do hilo para o vaso linfático eferente → durante o trajeto, a linfa entra em contato com as células do sistema imunológico presentes no parênquima do linfonodo e é monitorada quanto à presença de antígenos Baço *Funções → atua como “filtro” do sangue, monitorando a sua qualidade e buscando antígenos ou patógenos circulantes → fornece leucócitos e anticorpos para o sangue → remove hemácias envelhecidas do sangue (processo de hemocaterese) *Órgão grande e extremamente vascularizado *Apesar de possuir uma cápsula bastante espessa, suas células são móveis e não possuem adesão umas às outras → considerado como um órgão “frágil” – em caso de impactos muito fortes, pode romper e causar uma hemorragia (que pode ser fatal) *Constitui o único interposto no trajeto da circulação sanguínea *Características → cápsula com septos curtos (trabéculas) e hilo → parênquima, no órgão a fresco, apresenta duas áreas distintas: POLPA BRANCA: tecido linfoide nodular nódulos linfáticos abraçam uma arteríola central (disposta excentricamente no nódulo) logo que esta abandona os septos e mergulha no parênquima do órgão POLPA VERMELHA: tecido linfoide denso disposto em cordões celulares CORDÕES ESPLÊNICOS (antes chamados de Billroth) intercalam os CAPILARES SINUSOIDES e/ou LACUNAS VASCULARES → alguns de seus capilares sinusoides se abrem diretamente no parênquima, permitindo amplo contato do sangue com as células do órgão (circulação “aberta”) Timo *Funções → no período embrionário (em maior número) e ao longo de toda a vida, recebe células-tronco da medula óssea, que nele vão se multiplicar e maturar em linfócitos T → até o final da puberdade, distribui estes linfócitos T em grande quantidade para os demais órgãos linfoides → após a puberdade, começa lentamente a sofrer involução a redução dos lóbulos é compensada pelo espessamento da cápsula e septos, com acúmulo de tecido adiposo unilocular ao longo da vida, o órgão vai diminuindo a sua capacidade → linfócitos maduros saem do timo pela região medular, atravessando a parede das vênulas e caindo na corrente sanguínea → produz timopoetina, timulina e fator tímico humoral *Características → localizado no mediastino, atrás do esterno → origem embriológica dupla: mesodérmica e endodérmica → sem hilo; artérias e veias chegam e saem pela cápsula (TCD) → cápsula com septos profundos que segmentam o órgão em porções individualizadas – visualização dos LOBOS TÍMICOS → cada lóbulo possui uma ZONA CORTICAL CONTÍNUA, tecido linfoide denso não nodular e uma ZONA MEDULAR (central) → possui linfócitos T (em diferentes estágios de maturação), macrófagos e células reticulares epiteliais (que não produzem fibrasreticulares) e que, na involução do órgão, formam os CORPÚSCULOS TÍMICOS (DE HASSAL) Cada nódulo linfático é considerado uma região de POLPA BRANCA Cada local de cordões esplênicos + capilares sinusoides é uma região de POLPA VERMELHA Nos nódulos linfáticos do baço há sempre a presença de uma ou mais arteríolas BARREIRA HEMATOTÍMICA *Os capilares são do tipo contínuo e com lâmina basal muito espessa → envolvidos por células reticulares epiteliais, que fazem uma barreira na volta desses capilares - contribui para a formação da barreira hematotímica *Ocorre somente na região cortical (onde está ocorrendo a maturação dos linfócitos T) → serve para impedir a penetração de imunógenos presentes no sangue e o reconhecimento desses como não-próprios (fundamental para impedir doenças autoimunes) A região cortical aparece mais corada, pois possui muitos linfócitos T agrupados Na região medular há menos células, por isso ela aparece mais clara na lâmina
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