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1 OS CORTICOSTERÓIDES O que são corticosteróides? São hormônios esteróides produzidos no córtex adrenal a partir do colesterol e se dividem em glicocorticóides (cortisol), mineralocorticóides (aldosterona) e 17- cetosteróides (androgênios). Quando são utilizados? Os corticoides são indicados para tratar diversas doenças de origem inflamatória, alérgica, doenças autoimunes (quando o sistema de defesa do organismo ataca e destrói tecidos saudáveis do corpo humano) e até contra alguns tipos de câncer. Onde são produzidos os corticoides? São produzidos pelas glândulas adrenais ou suprarrenais: são duas glândulas endócrinas situadas crânio-medialmente aos rins. Elas respondem ao stress por meio da síntese e liberação de corticosteróides, como o cortisol, e de catecolaminas, como a adrenalina, a noradrenalina e a dopamina. Qual o glicocorticoide mais conhecido pelo homem? A hidrocortisona, ou mais conhecido como cortisol. Qual a parte da glândula adrenal que produz o cortisol? Ela é produzida na zona fasciculada do córtex adrenal, em quantidades próximas a 10 mg/dia, sendo metabolizada no fígado. 2 Qual uma das diferenças entre os corticoides e os Anti-inflamatórios não esteroidais? Por serem lipofílicos os GC cruzam rapidamente a membrana celular e entram no citoplasma, onde se ligam ao receptor específico e, desta forma, atingem o núcleo celular, interagindo com o DNA e regulando a ativação e supressão de diferentes genes de alguns mediadores da inflamação como as citocinas, de enzimas que induzem o processo inflamatório como a COX-2 e de moléculas de adesão (que recrutam células inflamatórias como neutrófilos, eosinófilos e linfócitos T da circulação, para os locais da inflamação). Qual o momento do dia que há maior produção de glicocorticoides? Os níveis dos GC oscilam pouco durante o período diurno, sendo que o pico principal ocorre pela manhã. Quais as diferenças entre os diversos tipos de glicocorticoides? As diferenças mais importantes entre os diversos GC disponíveis em nosso meio são com relação a: 1. Duração da ação. 2. Potência glicocorticóides relativa 3. Potência mineralocorticóides relativa. Como são classificados os glicocorticoides quanto à duração de ação? São classificados como de curta, média ou longa ação, de acordo com o tempo de supressão do ACTH após uma única dose equivalente a 50 mg de prednisona. A potência relativa dos GC vai depender da sua afinidade pelo receptor plasmático. Entretanto, a medida dessa potência se baseia não apenas na potência biológica intrínseca, mas, também, na duração da ação. De exemplos de corticoides: a) Ação curta: cortisona, hidrocortisona (suprimem o ACTH por 8 a 12 horas). b) Ação média: prednisona, prednisolona, metilprednisolona e triancinolona (suprimem o ACTH por 12 a 36 horas). c) Ação longa: dexametasona e betametasona (suprimem ACTH por 36 a 72 horas). 3 Cite alguns efeitos sobre a função imunológica e processos inflamatórios provocados pelos Glicocorticoides: 1. Interferem na circulação das células imunes, produzindo uma redução drástica no número de linfócitos periféricos, especialmente das células T; produzem também granulocitose, mas inibem o acúmulo de neutrófilos no local da inflamação. 2. Promovem apoptose das células linfóides (morte celular programada). 3. Inibem a síntese linfocitária de uma variedade de citocinas. 4. Modulam direta e indiretamente a função das células B. 5. Inibem a resposta proliferativa dos monócitos ao fator de estimulação de colônias e sua diferenciação em macrófagos e também inibem suas funções fagocítica e citotóxica. 6. Inibem o movimento de células e fluidos a partir do compartimento intravascular, impedindo a resposta inflamatória local. 7. Inibem a ação da histamina, a síntese de prostaglandinas e a ação dos ativadores do plasminogênio. Como se dá a interação entre os glicocorticóides com a célula alvo? No núcleo da célula, este complexo GC-receptor liga-se a seqüências específicas de reconhecimento do DNA na região dos genes responsivos ao GC e atua como fator de transcrição. Qual a consequência dessa interação? Esta interação com o DNA promove a ativação ou supressão de diferentes genes, com aumento ou diminuição na produção do RNAm para alguns mediadores da inflamação, como as citocinas e a lipomodulina. Desta forma, a síntese de vários mediadores da inflamação pode ser inibida pela administração de doses farmacológicas de GC, como por exemplo, o gene da cicloxigenase (COX-2) induzido por monócitos e células epiteliais, e a transcrição gênica de uma forma da fosfolipase -A2, induzida pelas citocinas. Qual a função das citocinas? 4 As citocinas interagem com receptores de superfície das células e induzem a ativação de fatores nucleares de transcrição como o kapa B (NF-kB) e a proteína ativadora-1 (AP-1), que são responsáveis por efeitos inflamatórios importantes e mantenedores do processo crônico. Estes fatores dirigem-se ao núcleo onde se ligam ao DNA, à semelhança do que ocorre com o complexo GC-receptor, e influenciam a produção de RNAm e de mediadores inflamatórios pela célula. O NF-KB aumenta a expressão dos genes para muitas citocinas, enzimas e moléculas de adesão, em doenças inflamatórias crônicas. Qual a melhor foma de absorção dos GCs? Tanto o cortisol quanto os seus análogos sintéticos são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal. Se a via escolhida para a administração for a parenteral, é necessário o uso de ésteres solúveis em água, como, por exemplo, o succinato sódico de hidrocortisona, o fosfato de dexametasona. Anti-inflamatórios esteroidais O que são Anti-inflamatórios esteroidais? São substsancias que exercem seu efeito anti-inflamatório e imunossupressor. Cite algumas ações importantes dos corticosteróides no corpo humano? Eles possuem papel de relevo no balanço eletrolítico (equilíbrio de íons e água) e na regulação do metabolismo. Situações em que a sua produção está alterada levam a patologias como a doença de Addison quando há diminuição de produção, ou a síndrome de Cushing quando esta está aumentada. Como agem os Anti-inflamatórios esteroidais? Eles inibem a Fosfolipase A2 a partir da ativação da lipocortina nos macrófagos, endotélio e fibroblastos, essa proteína inibe a fosfolipase A2 inibindo, com isso, a formação de ácido araquidônico e na redução da expressão de prostaglandinas, leucotrienos e fator de ativação plaquetária. Qual a diferença entre os anti-inflamatórios esteroidais e os não esteroidais? 5 Os AINES apenas inibem a Cicloxigenase (COX), não interferindo na produção de leucotrienos, diferentemente dos Anti-inflamatórios esteroidais. Já os glicocorticoides também inibem a expressão da enzima COX2, responsável pela síntese de prostaglandinas. Entretanto, eles não inibem a COX1, responsável pela formação de tromboxanos. Então, como efeito final, os glicocorticoides diminuem o ácido araquidônico, os leucotrienos e as prostaglandinas. Qual o efeito dessa inibição sobre os Macrófagos, monócitos e células endoteliais? Eles Inibem a formação do ácido araquidônico e seus metabólitos pela indução da lipocortina, que inibe a fosfolipase A2. Diminuem a liberação de citocinas (IL-1, IL-6 e TNF-alfa), diminuindo seus efeitos pró-inflamatórios (ex: ativação de células T, estimulação da proliferação de fibroblastos) Qual a ação dos corticoides sobre os Basófilos? Elas se ligam no receptor específico do basófilo, aonde se ligaria o complexo antígeno- IgE, inibindo essa ligação. Isso diminui a liberação de Histamina (alérgico) e Leucotrieno C4 (broncoconstritor). Qual a ação dos corticoides sobre os Fibroblastos? Há supressão da síntese do DNA induzida pelo fator do crescimento, bem como a proliferação de fibroblastos, pelo mesmo mecanismo dos macrófagos, monócitos e células endoteliais.No fim, há diminuição dos metabólitos do ácido araquidônico. Qual a ação dos corticoides sobre os Linfócitos? Por imunossupressão, diminuem a liberação de citocinas (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF- alfa, GM-CSF, INF-gama) Quais os efeitos adversos mais comuns com o uso prolongado de corticoides? Os basófilos são um tipo de glóbulo branco do sangue que desempenha algum papel na vigilância imunológica (como a detecção e destruição de cânceres em estágio muito inicial) e no reparo de feridas. Os basófilos podem liberar histamina e outros mediadores e participam do início das reações alérgicas. Os fibroblastos : Sintetizam a matriz extracelular (proteínas colágeno, elastina, glicoproteínas, glicosaminoglicanos, proteoglicano) Produz fatores de crescimento (que controla a proliferação e a diferenciação celular) e essa célula é a mais comum no tecido conjuntivo. Linfócitos são células responsáveis pela defesa do corpo. Eles pertencem ao grupo dos leucócitos, também chamados de glóbulos brancos, e podem ser divididos em três tipos. 6 Sua ação mineralocorticoide deve ser considerada na escolha do fármaco, uma vez que pode provocar retenção de água e sal, hipertensão e perda de potássio. Quais as duas classes de anti-inflamatórios esteroidais? Os corticoides são divididos em duas classes, de acordo com os tipos de hormônios esteroides que a glândula suprarrenal produz: os glicocorticoides e os mineralocorticoides. Glicocorticoides Glicocorticoides como o cortisol controlam o metabolismo dos carboidratos, gordura e proteínas e são anti-inflamatórios por prevenirem a liberação de fosfolipídio, diminuindo a ação dos eosinófilos e diversos outros mecanismos. Por que os anti-inflamatórios glicocorticoides devem ser evitados por pacientes diabéticos? Os corticosteroides aumentam a quebra de proteínas para que sejam transformadas em glicose pelo fígado (gliconeogênese), levando por isso a um aumento da glicemia, ou seja, da quantidade de glicose no sangue. Por que os anti-inflamatórios glicocorticoides devem ser evitados por pacientes com níveis de lipoproteínas elevados? Por que elevam ainda mais a gordura acumulada no corpo entre na circulação sanguínea, para que possa ser utilizada pelos tecidos na produção de energia. Por que os anti-inflamatórios glicocorticoides devem ser evitados por pacientes cardíacos e hipertensos? Por que eles alteram certo grau de contração dos vasos, que impede uma dilatação exagerada destes. Caso ocorresse uma vasoconstrição, o sangue teria dificuldade em chegar aos órgãos, com colapso circulatório, parada cardíaca e morte. Mineralocorticoides Como exemplo pode citar a aldosterona cuja função é controlar os níveis de eletrólitos e água, principalmente por promoverem a retenção de sódio no rim. Por que os anti-inflamatórios mineracorticóides devem ser evitados por pacientes renais crônicos? 7 Por que eles atuam no rim aumentando a reabsorção de sódio e consequentemente de água, por troca com potássio e prótons (H+). O resultado é um aumento do volume de fluido extracelular, ligeiro aumento da concentração plasmática de sódio, hipocaliémia e alcalose. Por que os anti-inflamtórios mineracorticóides devem ser evitados por pacientes cardíacos? Por que causa hipocalemia. Uma diminuição maior pode causar fraqueza muscular, cãibra e até mesmo paralisia. Podem ocorrer ritmos cardíacos anormais. Por que em casos de anti-inflamatórios esteroidais deve ser retirado lentamente (Desmame)? Isso, porque, dependendo da quantidade de corticoide que a pessoa está tomando o corpo para de produzir cortisol, então a retirada gradual é necessária para que esta produção volte ao normal - também aos poucos. Se retirado abruptamente o organismo entra num grave desequilíbrio, uma vez que o hormônio participa da regulação do metabolismo, o que pode até alterar a função cardíaca. GLICOCORTICÓIDES E EFEITOS COLATERAIS Quais são os efeitos colaterais dos medicamentos a base de corticoides? *Por diminuírem a resposta de defesa do organismo, eles podem aumentar o risco de infecções. *Hiperglicemia (aumento do nível de açúcar no sangue). *Desgaste e fraqueza muscular. *Prejuízo do crescimento da criança. *Agitação, instabilidade emocional e depressão. *Síndrome de Cushing. O que é síndrome de Cushing? Conjunto de sinais e sintomas que ocorre, geralmente, com pacientes em uso prolongado de corticoides. A figura abaixo, ilustra alguns dos sintomas da Síndrome de Cushing. 8 Quais os efeitos colaterais na pele? Entre os mais comuns podemos citar a equimose e a púrpura associadas ao corticoide. Estas alterações são pequenas hemorragias que ocorrem em baixo da pele, normalmente em áreas expostas ao sol, como mãos e antebraços. Outro efeito adverso comum é uma pele mais fina e frágil. Estrias de cor arroxeada localizadas na região abdominal, calvície, crescimento de pelos em mulheres e acne também ocorrem com frequências em usuários crônicos de corticoides por via oral. Quais os efeitos colaterais nos olhos? O uso contínuo de corticoides sistêmicos, normalmente por mais de 1 ano com doses maiores que o equivalente a 10 mg de prednisona por dia, pode levar a alterações oftalmológicas, como a catarata e glaucoma. Quais os efeitos metabólicos? A partir da dose de 5 mg por dia há uma clara tendência ao ganho de peso e acúmulo de gordura na região do tronco e abdômen. Quanto maior for a dose do corticoide, maior é o ganho de peso. Além do acúmulo de gordura, a corticoterapia crônica também leva a alterações do metabolismo da glicose, podendo, inclusive, provocar diabetes mellitus. Quais os efeitos cardiovasculares? A incidência de várias doenças cardiovasculares costuma aumentar com o uso prolongado de corticoides. Podemos citar o aumento da ocorrência de hipertensão, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e AVC. https://www.mdsaude.com/dermatologia/estrias/ https://www.mdsaude.com/dermatologia/acne-cravos-e-espinhas/ https://www.mdsaude.com/oftalmologia/catarata/ https://www.mdsaude.com/oftalmologia/glaucoma/ https://www.mdsaude.com/endocrinologia/diabetes/ https://www.mdsaude.com/hipertensao/hipertensao-arterial/ https://www.mdsaude.com/cardiologia/infarto-miocardio-causas-prevencao/ https://www.mdsaude.com/cardiologia/insuficiencia-cardiaca/ https://www.mdsaude.com/neurologia/avc/ 9 Quais os efeitos colaterais musculoesqueléticos? O uso crônico de glicocorticoide está associado a diversas alterações músculo- esqueléticas. A mais comum é a osteoporose. Neste caso, mesmo doses baixas, como 2,5 mg ou 5 mg por dia, se usadas de forma crônica, podem acelerar a perda de massa óssea. Quais os efeitos colaterais no sistema nervoso central? O uso de corticoides, em um primeiro momento, pode causar uma sensação de bem-estar e euforia. Porém, a longo prazo ele está associado a uma maior incidência de quadros psiquiátricos, tais como psicose e depressão, além de insônia e alterações da memória. Quais os efeitos colaterais no sistema imunológico? A imunossupressão causada pela corticoterapia é um efeito desejável nos casos das doenças autoimunes, mas pode também ser um grande problema, já que facilita a ocorrência de infecções. É preciso saber balancear bem os riscos com os benefícios. O risco de infecção surge naqueles que tomam o equivalente a 10 mg por dia ou mais de prednisona por vários dias. Este risco torna-se muito elevado com doses acima de 40 mg por dia ou quando obtém-se uma dose acumulada de 700 mg de prednisona ao longo de todo o tratamento. Além de facilitar infecções, os corticoides também inibem o surgimento da febre, dificultando o reconhecimento de um processo infeccioso em curso. Doentes submetidos a altas doses de corticoides devem evitar vacinas compostas por vírus vivos, sob o risco de desenvolver infecções vacinais. Vacinas com vírus mortos podemser administradas, porém, a corticoterapia também pode impedir a formação de anticorpos, fazendo com que a imunização apresente pouca eficácia. Muitas vezes são necessárias doses maiores para uma eficaz imunização. https://www.mdsaude.com/endocrinologia/osteoporose/ https://www.mdsaude.com/doencas-infecciosas/febre/ Quais os efeitos colaterais na pele? Quais os efeitos colaterais nos olhos? Quais os efeitos metabólicos? Quais os efeitos cardiovasculares? Quais os efeitos colaterais musculoesqueléticos? Quais os efeitos colaterais no sistema nervoso central? Quais os efeitos colaterais no sistema imunológico?
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