Farmacocinética - Absorção

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FARMACOCINÉTICA: 
∟ Cinética (movimento) do fármaco no organismo
A disponibilização do fármaco é dividida em quatro estágios denominados “ADME” ↓
1. A - Absorção a partir do local de administração → passagem do fármaco de seu local de administração para o plasma
2. D - Distribuição pelo organismo
3. M - Metabolização
4. E - Eliminação
1. ABSORÇÃO
PROCESSO DE TRANSLOCAÇÃO DAS MOLÉCULAS DO FÁRMACO:
Depois de inseridas no organismo, as moléculas do fármaco movem-se para a corrente sanguínea de duas maneiras:
∟ Fluxo de Massa → corrente sanguínea; Líquido linfático ou cerebrospinal. Sistema rápido de distribuição a longa distância, não importando a natureza química do fármaco
∟ Difusão → Molécula a molécula, cobrindo distâncias curtas
OBS: Moléculas grandes se difundem mais lentamente que as pequenas, devido ao coeficiente de difusão
As moléculas atravessam as membranas celulares de quatro maneiras principais:
1.1 - Difusão direta através dos lipídios (a favor do gradiente de concentração) → mais utilizado
As moléculas apolares dissolvem-se livremente na camada lipídica da membrana, difundindo-se através das membranas celulares para dentro das células → então, são metabolizadas (por enzimas, por ex) → resultando na liberação de um metabólito funcional carregado (impermeável) que fica preso dentro da célula
1.2 - Transporte mediado por proteínas:
∟ Carreadoras: Transportadores SLC - são mediadores da movimentação passiva de solutos a favor do gradiente eletroquímico. Ex:
OCT: Transportadores de cátions orgânicos
OAT: Transportadores de ânions orgânicos
∟ De Ligação ao ATP: Transportadores ABC - são proteínas transmembranas que dependem de ATP, por estar contra o gradiente
Fármacos grandes e polares (hidrofílicos) utilizam proteínas integrais de membrana (transp. ativo ou difusão facilitada)
1.3 - Difusão através de poros aquosos formados por glicoproteínas de membrana especiais que atravessam lipídios (aquaporinas)
1.4 - Pinocitose - Invaginação de parte da membrana celular para a captação de uma vesícula contendo partículas extracelular líquidas e pequenas
∟ FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORÇÃO POR DIFUSÃO: 
· pH: pH do fármaco e do meio: A maioria dos fármacos são eletrólitos fracos, ou seja, ácidos ou bases fracas, podendo existir nas formas, dependendo do pH:
Ionizada (polar) → em geral, pouco lipossolúveis (torna-se hidrofilico) e incapazes de difundir-se pela membrana lipossolúvel
Não-ionizada (apolar) → em geral, mais lipossolúveis e difundem-se facilmente pela membrana lipossolúvel
Regra prática → bases são melhores absorvíveis em meio básico e ácidos em meio ácido
· A capacidade do fármaco não ionizado em atravessar a membrana é determinada pelo pH do ambiente e pelo pKa (constante de dissociação ácida). 
-pKa é o pH em que a concentração de um fármaco na forma ionizada é igual a concentração na forma não ionizada. Quando o pH do meio está mais baixo que o pKa do fármaco ele predomina-se na forma não ionizada de um ácido fraco e na forma ionizada de uma base fraca.
∟ Ácido Fraco não-ionizado: atravessa a membrana apical do intestino com facilidade. 
Ex: um fármaco X é um ácido fraco “HA” tem pKa de 4,4. Portanto, quando o pH está abaixo de 4,4 o fármaco tende a ter a sua concentração predominante em não ionizada (ex. ácido gástrico que possui pH de 3) e sofre ionização em pH acima de 4,4 em A e H+ (ex. plasma sanguíneo que possui pH de 7,4). 
OBS: APRISIONAMENTO IÔNICO:
Existe diferença de pH entre os compartimentos corporais e o fármaco pode ficar aprisionado em m determinado compartimento mediante a sua ionização (por conta do pH do meio), dessa forma, quando o fármaco está na forma não ionizada ele pode atravessar a membrana, alcançar outro compartimento gerando a mesma concentração nesses diferentes compartimentos, no entanto o fármaco pode estar na forma ionizada e não é capaz de atravessar a membrana, gerando maior concentração em um compartimento do que nos outros
Fármacos ácidos fraco ionizam-se em pH alcalino. Logo, se acumulam em região de pH básico e não conseguem ser absorvidos e ficam aprisionados nesse compartimento → ex. de pH alcalino: plasma (7,4) e urina alcalina (8)
Fármacos bases fracas ionizam-se em pH ácido. Logo, se acumulam em regiões de pH ácido e não conseguem ser absorvidos, ficando aprisionados nesse compartimento → ex. de pH ácido: suco gástrico (3)
Em geral, ácidos e bases fracos são bem absorvidos (maioria dos fármacos); ácidos e bases fortes são pouco absorvidos
Porém, a impermeabilidade total de fármacos ionizados não é realista e, também, os compartimentos do organismo raramente chegam ao equilíbrio, com um pH estático, por isso é improvável que os fármacos alcancem grande diferenças de concentrações de um compartimento para outro. Contudo, este mecanismo de partição pelo pH explica corretamente alguns dos efeitos qualitativos das alterações de pH nos diferentes compartimentos corpóreos, especialmente na eliminação renal e na penetração da barreira hematoencefálica.
FATORES QUE ALTERAM A ABSORÇÃO: 
∟ Ligados ao Medicamento: 
Solubilidade: fármacos muito hidrofílicos são pouco absorvidos; 
Concentração; 
Interação físico-química com o conteúdo intestinal: podem aumentar o tempo de contato entre o fármaco e a área de absorção ou gerar uma digestão mais lenta do fármaco
Natureza da formulação do fármaco: Não tem relação com a sua estrutura química, mas sim com o seu excipiente, tipo de sal, etc.
∟ Ligados ao Organismo: 
Efeito De Primeira Passagem: Quando um fármaco é absorvido a partir do TGI, primeiro ele entra na circulação portal, antes de entrar na circulação sistêmica. Dessa forma, ocorre uma perda parcial do fármaco por metabolização hepática, após a absorção antes que entre na circulação sistêmica. 
OBS: Esse efeito limita a eficácia de vários fármacos quando administrados por via oral, por isso é administrado dose suficiente para assegurar a quantidade necessária de fármaco ativo no local desejado
Interações Medicamentosas: Quando existe dois fármacos circulantes na corrente sanguínea, de modo que um coexiste com o outro e, então, ambas disputam ligações com proteínas plasmáticas, alterando as propriedades cinéticas de ambas
Fluxo de sangue no local de absorção: Os intestinos recebem um fluxo de sangue muito maior que o estômago, por isso a absorção no intestino é favorecida ante a do estômago, por ex
Área ou Superfície disponível para absorção: O intestino, por ex, possui uma superfície rica em bordas em escova contendo microvilosidades, possuindo uma superfície cerca de 1.000 vezes maior que a do estômago, por isso a absorção de fármacos pelo intestino é mais eficiente
Tempo de Contato com a Superfície de Absorção: Se um fármaco se desloca muito rapidamente por um compartimento ele não será bem absorvido. Por ex: em uma diarreia intensa, o fármaco se desloca muito rapidamente pelo TGI, reduzindo a sua absorção. Ou um retardo no transporte de um fármaco do estomago para o intestino reduz a sua velocidade de absorção