Glicocorticóides: Anti-inflamatórios Potentes

Prévia do material em texto

AIES   
Glicocorticóide�   
 
• Mais potentes anti-inflamatórios; - Além de ter uma estrutura química diferente são mais 
potentes que os AINES 
(São esteróides ou seja as moléculas químicas tem semelhança com os esteróides, os 
hormônios presentes na circulação sanguínea). Podem ser chamados de glicocorticóides 
• Devido ao seu amplo espectro de atividade podem provocar muitos efeitos 
adversos;(atuam praticamente no corpo, e em todos os órgãos diferente dos AINES que só 
atuavam na Cox 1 ou 2 por isso às vezes são preferidos por serem mais seguros) 
• ACTH (hormônio adrenocorticotrófico) controla a síntese e liberação de glicocorticóides 
(produzidos pela supra-renal) → Os AINES são medicamentos e substâncias que 
produzimos no nosso corpo 
 
O fator de liberação de corticotrofina produzido no hipotálamo atua na adenohipófise para 
estimular a produção de hormônio adrenocorticotrófico, atuando sobre o córtex da glândula 
adrenal, a mesma produz glicocorticóides como o cortisol e o mineralocorticóides como 
aldosterona (recebe esse nome pois atua na absorção do mineral do sodio, aumentando a 
reabsorção do mesmo). 
Glicocorticoide → Pois o cortisol atua na manutenção da glicose. 
CORTISOL TEM EFEITO ANTIINFLAMATÓRIO E IMUNOSSUPRESSOR 
Quando o nível de glicocorticoide estão aumentados inibe a hipófise e o hipotálamo logo 
quanto mais produzir mais alimento negativamente 
Prednisolona → glicocorticoide exógeno, quando toma sinaliza para adenohipófise fazer 
menos adrenocorticotrofina e hipotálamo produzindo menos corticotrofina e 
consequentemente produzir menos glicocorticóide endógeno. 
Logo além de causar ações periféricas e efeitos adversos dos AINES influência na 
produção de glicocorticóide endógeno podendo causar desequilíbrio no nosso organismo 
 
Pouco sono 
Esse hormônio atua para corrigir hipoglicemia 
Como ele tem essa característica 
imunossupressora muitas vezes em estresses 
as pessoas desenvolvem doenças 
“emocionais” 
Estresse aumenta o cortisol e reduz atividade 
do sistema de defesa logo o corpo fica mais 
suscetível a adoecer ou ter alergias com 
maiores frequências 
 
Efeitos clínicos (inibe sistema de defesa ajudando em coceiras, vermelhidão por exemplo) 
Reduzem permeabilidade do vaso impedindo a saída de proteínas, plasmas atuando para 
evitar edema 
Atua como antialergicos 
Reduzem sinais relacionados a inflamação e alivia dores relacionadas a inflamação devido 
esses aspecto anti inflamatório 
Não sao preescritos como analgesicos e sim como anti inflamatórios auxiliando no alívio da 
dor e sinais inflamatórios 
Os efeitos adversos afetam diferentes tecidos como mostra a imagem 
 
AÇÕES GERAIS DOS AIES 
ANTI INFLAMATÓRIA E ANTIALÉRGICA 
- inibe todos os componentes produzidos no processo inflamatório (bradicinina, Histamina, 
PGE2) logo os efeitos são mais amplos que os AINES– antiinflamatório por excelência ; 
- Devido a redução da atividade do sistema imune eles inibem a fagocitose de macrófagos 
(não gerando resposta inflamatória); 
- Como o glicocorticoide impede essa fagocitose, e a atuação do lisossomo ocorre a 
estabilizam as membranas dos lisossomos, impedindo o extravasamento de enzimas no 
local da lesão. 
 
METABOLISMO DOS CARBOIDRATOS 
• Os glicocorticóides estimulam a gliconeogênese hepática (para corrigir hipoglicemia). 
Ocorre elevação da glicemia e glicosúria (diabéticos contra-indicado pois o mesmo ja possui 
glicose mais alta podendo gerar um pico de glicose); 
• Inibem a captação de glicose pelos músculos (deixa o músculo quase sem energia), 
ativam a lipólise (mobilização da gordura logo aumenta os níveis de triglicerídeos), aumenta 
ácidos graxos livre e glicerol; 
• Na insuficiência supra-renal, em que há deficiência de glicocorticóides, os níveis 
glicêmicos caem nos intervalos das refeições logo podem usar glicocorticóides para ajudar 
 
ELETRÓLITOS E ÁGUA 
– Alguns levam a perda de K+; 
– E a retenção de sódio pelos corticóides naturais (cortisol e cortisona ambos ajudam a 
reter sódio no corpo, logo mais sódio maior retenção de água causando muitas vezes 
aumento da pressão arterial, logo evitar para pacientes com pressão alta); 
• Betametasona (exceção, pois nao leva a retenção de sodio. Potente mas pode ser usado 
em paciente com pressão alto) 
 
SNC: aumenta a excitabilidade do córtex cerebral.(usar por muito tempo pode contribuir 
para alterar comportamento das pessoas) 
 
EFEITOS FARMACOLÓGICOS 
INFLAMAÇÃO 
• A hidrocortisona e seus análogos sintéticos são utilizados como anti-inflamatórios; 
• Reduzem a permeabilidade capilar, evitando o extravasamento de líquidos e proteínas 
para fora do endotélio; 
• Inibem a marginalização e migração de leucócitos para a área lesada 
• Previnem o início da cascata de reação que levam à produção de certas prostaglandinas 
(como os AINES também fazem) mas também vao impedir osleucotrienos através da 
produção e liberação de proteínas que inibem a fosfolipase A2. 
 
Reduzem a vasodilatação 
Inibem as células de defesa → impede edema → e a produção de prostanóides e 
leucotrienos atuando como inibidores do sistema imune e formação de substâncias 
 
 
Ao romper fosfolipídios da lesão, esses são convertidos em ácido araquidônico, 
esse precursor dos leucotrienos (envolvidos nas reações alérgicas) e precursor dos 
prostanóides 
Logo ao inibir essa enzima (FOSFOLIPASE A2), impede o acontecimento de toda cadeia 
impedindo o processo inflamatório 
AINES → ATUAM EM AZUL (NÃO IMPEDE LEUCOTRIENOS) 
AIE → ATUAM NA PARTE VERDE 
Por isso são excelentes antialérgicos e antiinflamatórios 
 
ALERGIA E IMUNIDADE 
• Inibem os sintomas de hipersensibilidade 
• suprimem a inflamação em pacientes transplantados inibindo a destruição tissular 
correspondente; (transplantados tomam a vida toda) 
• Mais efetivos em prevenir a supressão da resposta imune do que em reverter quadro 
previamente instaurado. Logo em intervençoes mais extensas é mais recomendado receitar 
antes 
 
INDICAÇÕES 
• HIPERSENSIBILIDADE (Reações alérgicas graves) 
• APÓS TRANSPLANTES – Evitar rejeição; 
• ASMA (substâncias presentes nas bombinhas ajudam a reduzir a hipersensibilidade) 
• DOENÇA INFLAMATÓRIAS E INFECCIOSAS (MeningiteTuberculosas); 
• DOENÇAS INFLAMATÓRIAS E AUTOIMUNES (Artrite); 
• CIRURGIAS ELETIVAS (Betametasona e Dexametasona); Principalmente na clínica 
• INSUFICIÊNCIA DA SUPRA-RENAL (Síndrome de Addison) 
 
FARMACOCINÉTICA 
ABSORÇÃO E VIAS DE ADMINISTRAÇÃO 
• Vias de administração: oral, intramuscular, intra articular, intralesional e tópica (pomadas 
de hidrocortisona) 
• Os endógenos são secretados rapidamente (córtex da supra renal), ocorrendo pequeno 
armazenamento do hormônio das glândulas. Esse hormônios são levados pela circulação 
aos diferentes órgãos alvos. 
• São metabolizados pelo fígado, sofrem conjugação e são excretados pelos rins. Logo 
cortisol pode ser encontrado no corpo ou seus metabólitos podem ser encontrados na urina 
 
Tabela com os diferentes corticoides 
Cortisol = Hidrocortisona 
* Porque a cortisona é um pró fármaco (convertida em cortisol) 
Meia vida biológica = Corpo como um todo 
*Prednisona pró fármaco 
Duas últimas mais prescritas nas clínicas odontológicas, única dose pois o risco é mais 
baixo 
 
 
Referência é a potência do cortisol endógeno (1) 
Maior dose no caso de menor potência 
Duas últimas efeito de prevenção, dose única, baixa e sem problemas com efeitos adversos 
 
EFEITOS ADVERSOS AO LONGO PRAZO NORMALMENTE 
SNC 
Alterações do comportamento; pseudo-tumor cerebral; psicose; convulsões; dependência 
 
SISTEMA IMUNE 
Disseminação de infecções 
 
APARELHO DIGESTIVO 
Úlcera péptica; perfuração intestinal; pancreatite (SEMELHANTE AO AINES POIS AFETA 
TAMBÉM A PROSTAGLANDINA DOIS, PERDENDO PROTEÇÃO GÁSTRICA) 
 
OLHOS 
Elevação da pressão intraocular; glaucoma; catarata; exacerbação de infecções (herpes 
simples, bactérias e fungos); cegueira 
 
SISTEMA ENDÓCRINO E METABÓLICO 
Retardo do crescimento; diabetes; síndrome de Cushing ; 
 
APARELHO CARDIOVASCULAR 
Hipertensão; infarto do miocárdio; acidente vascular cerebral; fragilidade capilar 
 
SISTEMA OSTEOMUSCULAR 
– Perda de massa muscular; miopatia; fraturas espontâneas 
– Desgaste muscular (catabolismo de proteínas aumentado e síntese reduzida) → Glicose 
mais alta, logo o corticoide pega os aminoácidos do músculo convertido em glicose. Logo 
tira glicose do músculo 
– Osteoporose e desmineralização dentina (bloqueio do gene de indução da osteocalcina 
nos osteoblastos) 
 
SANGUE 
–Aumento do número de Leucócitos, plaquetas e hemácias; TRANSITÓRIO 
– Hipercoagulabilidade sanguínea (tromboembolismo) 
–Aumento do número de Neutrófilos; 
– Redução do número de linfócitos, eosinófilos e basófilos 
 
Quadro clássico associada aos efeitos dos corticóides sobre o metabolismo 
 
Corticoide impede entrada de glicose no músculo 
Cicatrização depende da inflamação 
Com glicocorticoide exógeno acaba inibindo o hipotálamo. Ao retirar de uma vez começa 
acarretar problemas como crises hipoglicêmicas, parada da supra renal uma vez que afeta 
o cortisol endógeno e a aldosterona também podendo levar até a morte. Logo deve ser 
tirado de maneira gradual 
 
EFEITO DE OUTRAS DROGAS SOBRE NÍVEIS SANGUÍNEOS DE GCs 
• Difenilhidantoína, carbamazepina, fenobarbital, Rifampicina (antibiótico) (Indutores): 
– Esses aumentam velocidade de metabolização podendo ser necessário aumento nas 
doses dos glicocorticóides; devido a diminuição do efeito do glicocorticoide