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Regeneração e Cicatrização Reparo Tecidual Também chamado de cura; Restauração da arquitetura e da função dos tecidos após lesados; A resposta inflamatória a tecidos lesados e microrganismos inicia o processo de reparo. Essa habilidade de reparar o dano é crítica para a sobrevivência do organismo. Mecanismos de Reparo Tecidual A contribuição da regeneração e da cicatrização no reparo depende da habilidade do tecido em regenerar e da extensão da lesão; Regeneração: tecidos que se dividem continuamente (pele, trato GI); Cicatrização: tecidos que são incapazes de regeneração (tecido cardíaco); lesões graves. Proliferação Celular Processo estreitamente regulado, orientado por fatores de crescimento e dependente da integridade da MEC; Vários tipos celulares proliferam: células restantes, células endoteliais, fibroblastos; Replicação do DNA e mitose – processos-chave na proliferação celular; Ciclo celular o Células que não se dividem; o Fatores de crescimento estimulam as células a passarem da fase G0 para G1 e desta para a fase de replicação do DNA (S), G2 e mitose (M) Capacidade proliferativa dos tecidos : dividem-se continuamente; Tecidos lábeis Maturação células-tronco e proliferação de células maduras; Regeneração rápida: pool de células- tronco é preservado; Ex: tecido hematopoiético e epitélios de superfície. Capacidade proliferativa dos tecidos : células com baixa atividade Tecidos estáveis replicativa Proliferam em resposta ao dano; Capacidade limitada de regeneração (exceção do fígado); Ex: Tecidos do fígado, rins e pâncreas, fibroblastos, células endoteliais, células musculares lisas. : células Tecidos permanentes terminalmente diferenciadas e não proliferativas na vida pós- natal Ex: neurônios e células musculares cardíacas; Replicação e diferenciação limitada de células-tronco em algumas áreas do cérebro; Reparo por formação de cicatriz. Fatores de crescimento Proteínas que estimulam a proliferação diferenciação, migração, sobrevivência e outras respostas celulares; Se ligam a receptores específicos e influenciam a expressão de vários genes; Entrada das células no ciclo celular, atenuam bloqueios na progressão do ciclo celular, impedem a apoptose, aumentam a síntese de proteínas celulares. Matriz Extracelular (MEC) Complexo de proteínas e polissacarídeos que se arranjam em uma rede e circundam as células; Funções Auxilia a ligação entre as células para a formação dos tecidos; Confere aos tecidos, resistência a compressão e a tensão; Reservatório de hormônios e fatores de crescimento: controle do crescimento proliferação e diferenciação celular; Estabelecimento de microambientes teciduais; Renovação tecidual. Regeneração Processo no qual os tecidos são capazes de substituir as células lesadas e retornar ao estado normal; Ocorre por proliferação de células residuais e por substituição de células-tronco; Epitélios que se dividem continuamente (pele e intestino) e alguns órgãos como o fígado. Varia com relação ao tipo de tecido e gravidade da lesão: Tecidos lábeis: substituição rápida por proliferação das células residuais e diferenciação das células-tronco do tecido Parenquimas de órgãos com populações celulares estáveis: é um processo limitado (exceção do fígado); Fígado: remoção de tecido desencadeia uma resposta proliferativa dos hepatócitos e uma subsequente replicação de células hepáticas não parenquimatosas; Tecidos permanentes: sem capacidade de regeneração. Regeneração hepática Alta capacidade de regeneração Pode ser observada na hepatectomia parcial A ressecção de 60% do fígado resulta na duplicação do fígado remanescente em torno de 1 mês O crescimento ocorre por aumento dos lobos que restaram após a cirurgia- crescimento compensatório ou hiperplasia compensatória; Restituição da massa funcional em vez de reconstituição da forma original. Hepatócitos são células quiescentes (estão em G0) Citocinas (TNF, IL-6) estimulam a transição no ciclo celular de G0 para G1 Fatores de crescimento (HGF e EGF) estimulam os hepatócitos a progredirem no ciclo.
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