Antineoplásicos: Tipos e Mecanismos de Ação

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Antineoplásicos 
Cancêr 
O que são Neoplasias: Neoplasias são 
proliferação anormal, autônoma e descontrolada 
de um determinado tecido do corpo, mais 
conhecida como tumor. Uma neoplasia pode ser 
benigna ou maligna. Num exame, como o 
papanicolau por exemplo, a indicação de 
"negativo para neoplasia" no resultado significa 
ausência de células cancerígenas. 
Características de células Malignas: 
 Proliferação descontrolada 
Perda da diferenciação e função 
Invasividade 
Metástases 
 
Estágios do Crescimento Tumoral 
LATÊNCIA: Pouco crescimento 
LOGARÍTMICA: n° de células duplica repetidamente 
Taxa de crescimento Taxa de morte 
 
Abordagem Terapêutica do Câncer 
 
Tratamento do Câncer 
Cirurgia: Remoção da massa tumoral 
Radioterapia: Age nas células tumorais em divisão, 
incluindo células dos tecidos adjacentes 
Quimioterapia: Age rapidamente nas células em 
divisão (tumorais e sadias) 
Terapia Hormonal: Inibe o crescimento e 
sobrevivência de células tumorais hormônio-
dependentes 
Terapia Dirigida: Inibe especificamente os processos 
necessários para crescimento da célula tumoral 
 
Quimioterapia Antineoplásica 
 São agentes antiproliferativos. Além de agirem em 
células neoplásicas também afetam as células normais 
de divisão rápida. 
 
Tipos de Quimioterapia 
Neoadjuvante 
Adjuvante 
 Curativa 
 Paliativa 
 
Eficácia da Quimioterapia 
POLIQUIMIOTERAPIA 
Expectativa de vida 
 MONOTERAPIA 
Produção de respostas 
 
Razões da Eficácia das Combinações 
 Evita formação de clones resistentes; 
 Citotoxicidade para as células que estão se dividindo; 
 Potencialização bioquímica do efeito; 
 
Tratamento de Quimioterapia 
Pré- Quimioterapia: Antieméticos, antiiflamatórios, 
antihistamínicos. 
 Quimioterapia 
Pós- Quimioterapia: Antieméticos, antiiflamatórios, 
antihistamínicos. 
 
Classificação de drogas 
Antineoplásicas 
 
Classificação 
 Fármacos citotóxicos: Agentes alquilantes, 
Antimetabólitos, Antibióticos citotóxicos, Derivados 
de plantas. 
Hormônios 
Diversos agentes 
 
CLASSIFICAÇÃO DOS AGENTES 
CITOTÓXICOS 
Agentes Alquilantes: Cisplatina, Ciclofasmida, 
Ifosfamida. 
Antimetabolitos: Fluorouracil, Metotrexato 
Mitotic Inibidores: Vinblastina, Vincristina, Paclitaxel, 
Docetaxel. 
Antibiótico: Duxorubicina, Epirrubicina. 
Outros: L-asparaginasa, Hidroxiuera, Procarbazina. 
 
Agentes Alquilantes 
Agentes Alquilantes 
Inespecíficos de fase 
Agentes Alquilantes: 
Mostardas Nitrogenadas: Ciclofosfamida e Ifosfamida 
Nitrosuréias: Carmustina e lomustina 
Compostos da Platina: Cisplatina e carboplatina 
Bussulfano: Bussulfano 
Triazinas: Dacarbazina e procarbazina 
 
Mecanismo de Ação Agentes Alquilantes 
 Reagem com centros nucleofílicos. Estabelecem 
reações cruzadas com o DNA de cadeia dupla evitando 
assim que as cadeias se separem para a sua 
replicação. Sítios de alquilação no DNA: N 7 e 0 6 da 
guanina. 
 
Ciclofasmida e Ifosfamida 
Mostarda Nitrogenada: Forma ligações covalentes 
com as bases de DNA. Impede a replicação celular. 
Efeito Citotóxico: morte celular. 
Acroleína: Dano urotelial, Cistite hemorrágica. 
 
Uso Clínico 
Leucemia linfoblástica aguda 
Leucemia mielocítica aguda 
 Leucemias crônicas 
Adenocarcinoma de ovário 
 Carcinoma de mama 
Carcinoma testicular de células germinais 
 
 
Derivados de Platina 
Cisplatina e Carboplatina 
Uso Clínico: 
 Osteossarcoma em crianças 
 Carcinoma de bexiga 
 Ovário 
Testicular 
Cervical 
 Pulmão 
 
Antimetabólitos 
Específicos de fase 
Antagonistas do folato: Metotrexato 
Análogos da Pirimidinas: 5-fluoruracil, citarabina 
gencitabina 
Análogos da Purinas: Mercaptopurina, tioguanina. 
 
Mecanismo de Ação 
Exercem seus efeitos devido as semelhanças 
estruturais e funcionais que apresentam com os 
metabólitos envolvidos na síntese dos ácidos 
nucléicos. Como são confundidos pela célula como 
metabólitos normais, tanto podem ser incorporados 
ao ácido nucléico e produzir códigos incorretos, como 
podem inibir enzimas envolvidas na síntese de ácidos 
nucléicos 
 
Mecanismo de Ação Metotrexato 
Agente Antimetabólico que inibe a síntese de DNA e a 
reprodução celular. A enzima dihidrofolato redutase 
(DHFR) é inibida pelo metotrexato, causando acúmulo 
intracelular de dihidrofolato. Este acúmulo provoca a 
inibição na síntese de purinas e timidilato.É específico 
para a fase S da divisão celular. Apresenta alguma 
atividade imunossupressora. 
 Uso Clínico Metotrexato 
 Carcinoma de mama 
 Leucemia linfocítica aguda 
 Leucemia mieloblástica aguda 
 Carcinoma de pulmão de células escamosas e de 
células pequenas 
Mecanismo de ação Fluoruracila: 
 fluoruracila interfere com a síntese de DNA e RNA 
através de três possíveis mecanismos: (a) o 
metabólito fluorouridina-5-trifosfato (FUTP) é 
incorporado ao RNA, no lugar do trifosfato de uridina 
(UTP), produzindo um RNA alterado e interferindo 
com a síntese proteica; (b) o metabólito ativo F-dUMP 
(monofosfato de fluorodesoxiuridina) inibe a 
timidilato sintetase (TS), o que resulta em uma 
diminuição na produção de timidina (necessária para 
a síntese e reparo do 
DNA); leucovorina (formiltetraidrofolato, formil-FH4) 
aumenta a ação da fluoruracila, pois estabiliza a 
ligação do FdUMP à TS; e (c) o metabólito trifosfato 
de fluorodesoxiuridina (FdUTP) é incorporado no DNA, 
interferindo com sua replicação. Agente específico de 
fase do ciclo celular (fase S). 
Uso Clínico Fluoruracila 
 Carcinoma de cólon 
 Câncer de Reto 
 Câncer de Mama 
 Câncer de Estômago 
 Câncer de Pâncreas 
 Câncer de Bexiga 
 Câncer de Próstata 
 
 
 
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Antibióticos Citotóxicos 
Antraciclinas: Doxorrubicina, Daunorrubicina 
Idarrubicina, Epirrubicina 
Antracenedionas: Mitoxantrona 
Outros antibióticos: Dactinomicina, Bleomicina 
 
Mecanismo de ação 
Provocam a clivagem do DNA dependente da 
topoisomerase II, intercalando-se na dupla hélice do 
DNA. 
 
Antraciclinas 
Doxorrubicina, Epirrubicina 
Intercalação na dupla-fita, resultando na inibição da 
síntese de DNA e RNA. 
 Provoca quebras na dupla-fita, provavelmente 
mediada pela ação na enzima topoisomerase II 
Induz a formação de radicais livres 
 
Uso Clínico Doxorrubinica, Epirrubicina 
 Leucemia linfoblástica aguda 
 Leucemia mieloblástica aguda 
 Tumor de Wilms 
 Sarcoma de Ewing 
 Carcinoma prostático 
 
Derivados de Plantas 
Alcaloides Vegetais 
Venenos do fuso: Vimblastina, Vincristina 
Paclitaxel, Docetaxel 
 
Inibidores da Topoisomerase: Etoposide, Teniposide, 
Topotecano, Irinotecano 
 
 
Mecanismo de Ação Vinblastina 
está relacionado com a inibição da formação de 
microtúbulos no fuso mitótico, resultando em uma 
parada da divisão celular na metáfase. Absorção: 
a vimblastina é absorvida de forma imprevisível 
pelo tratamento gastrintestinal. 
 
Mecanismo de Ação Mitomicina 
 
derivado de culturas de Streptomyces 
caespitosus que apresenta atividade 
antitumoral. Mitomicina atua como agente 
alquilante, inibindo a síntese do RNA, proteínas e 
DNA, principalmente 
Uso Clínico Vinblastina Mitomicina 
 Carcinoma de mama 
Coriocarcinoma 
 Carcinoma testicular 
 Linfomas de Hodgkin 
 Linfomas não Hodgkin 
Sarcoma de Kaposi 
 
Venenos do Fuso 
Mecanismo de Ação Paclitaxel 
 fármaco obtido por meio de processo de 
fermentação biossintética natural, ou seja, 
fermentação de células vegetais. 
O paclitaxel promove a agregação dos microtúbulos a 
partir dos dímeros de tubulina. Ele estabiliza os 
microtúbulos prevenindo a despolimerização, 
resultando na inibição da dinâmica normal de 
reorganização da rede de microtúbulos essencial para 
as funções celulares. O paclitaxel também induz aformação anormal ou feixe de microtúbulos durante o 
ciclo celular e múltiplos ásteres de microtúbulos 
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durante a mitose. Atua, provavelmente, como agente 
específico de fase do ciclo celular (fases G-2 e M). 
 
Mecanismo de Ação Docetaxel 
docetaxel promove a agregação das tubulinas na 
formação e estabilização dos microtúbulos, inibindo 
sua despolimerização e tornando-os não 
funcionantes, o que ocasiona um bloqueio da divisão 
celular na metáfase. Docetaxel é um agente 
radiossensibilizante. Agente específico da fase do ciclo 
celular (fase M). 
 
Uso Clínico Docetaxel, Paclitaxel 
Câncer de ovário (2a Linha) 
Câncer avançado e metastático de mama resistente às 
antraciclinas 
Câncer de pulmão de células, não pequenas, 
avançado 
 
Etoposido e Teniposido 
Formam um complexo com a topoisomerase II, 
enzima necessária para o término da replicação do 
DNA. Essa interação resulta na quebra das cadeias do 
DNA e na parada das células na fase S tardia e nos 
primeiros estágios da fase G2. 
 
Problemas associados à Quimioterapia do 
Câncer 
 
Resistência Tumoral 
Resistência aos antineoplásicos é uma característica 
que envolve um antineoplásico, um tumor e um 
hospedeiro específicos em que o fármaco mostra-se 
ineficaz por controlar o tumor, sem produzir 
toxicidade excessiva. A resistência às múltiplas drogas 
é um processo cujos mecanismos são da mais alta 
complexidade e importância. 
 
Reações Adversas dos Antineóplasicos 
Mucosite 
Náusea/vômito 
 Diarréia 
 Cistite 
 Esterilidade 
 Mialgia 
Neuropatia 
Alopecia 
 Fibrose Pulmonar 
 Cardiotoxidade 
 Reação Local 
 Falência Renal 
Mielosupressão 
 Flebite 
 
Mielotoxicidade: Leucopenia - infecções 
Trombocitopenia – hemorragias 
Nauseas e Vômitos: Maioria das drogas 
Alopecia: Decamação da Pele 
Mucosite Oral (Estomatite) 
Mucosite Intestinal Antimetabólitos: 5- Fluorouracil, 
Metrotexate. 
Ciclofosfamida, Ifosfamida Cistite Hemorrágica 
Cardiotoxicidade Doxorrubicina, Epirrubicina 
Esterilidade Ciclofosfamida Ifosfamida 
 
Novas abordagem na Quimioterapia do 
Câncer 
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https://mocbrasil.com/wp-content/themes/moc_novo/ajax_get_glossary_item.php?item=docetaxel
Anticorpos Monoclonais: Reconhecem 
especificamente a célula tumoral 
Inibidores de Angiogênese: Inibem a formação de 
vasos que irão nutrir o tumor 
Indutores de Apoptose: Atuam nos genes que 
induzem a morte celular 
Indutores de Rediferenciação: Atuam nos genes que 
induzem a especialização da célula 
Terapia Gênica: Repõem genes supressores perdidos 
durante a mutação 
Vacinas Anticâncer: Estimulam o sistema imunológico 
a reagir contra as células tumorais 
Inibidores de Fatores de Crescimento: Inibem a 
produção ou os receptores de fatores de crescimento 
nas células tumorais