Mecanismos Gerais de Agressão Celular

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Suzana Feltrin - MED LVIII 
Mecanismos Gerais de Agressão Celular 
Causas de agressão celular: 
1. Agentes físicos ou mecânicos 
2. Agentes químicos e drogas 
3. Agentes infecciosos 
4. Deprivação de oxigênio 
5. Alterações genéticas 
6. Desbalanços nutricionais 
7. Reações imunológicas 
Determinantes da resposta celular: 
• Tipo de injúria, duração e gravidade da 
injúria 
• Tipo de célula e estado metabólico da 
célula 
Agressão celular e suas respostas 
1. Alterações reversíveis (com a retirada do 
agente agressor, a célula volta ao seu 
estado de normalidade) 
2. Alterações irreversíveis (mesmo com a 
retiraa do agente agressor, a célula não 
volta ao seu estado de normalidade) 
 
Agressão, dano e adaptação celular 
• Agressão aguda: 
o Agressão rápida, de curta duração 
o Grande intensidade, de moderada a 
severa 
o Provoca lesões reversíveis até certo 
ponto, e se não for retirado do seu 
contato com a célula, as lesões 
podem ser irreversíveis 
• Agressão persistente: 
o Agressão de longa duração 
o Intensidade de leve a moderada 
o Leva a célula a uma adaptação 
Sistemas vulneráveis à agressão: 
1. Respiração aeróbica 
2. Síntese proteica 
3. Material genético 
4. Membranas celulares 
5. Lisossomos 
Todos os sistemas podem ser vulneráveis a 
agressão. Vários agentes podem interagir com 
esses sistemas e gerar agressões à célula. 
 
Efeitos da isquemia 
 
Papel do cálcio na lesão irreversível 
 
• Ao encontrar aumento de cálcio no 
citoplasma, esse é um indicativo de que a 
célula está caminhando para uma lesão 
irreversível. 
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• A ativação dessas enzimas aumenta ainda 
mais o estado de célula agredida. 
Aspectos da lesão celular 
 
• Alterações subcelulares: 
o Edema celular 
o Formação de vesiculação 
o Perda de microvilosidades 
o Dobras na membrana 
o Mitocôndrias tumefeitas 
• Essas alterações, se progredirem, podem 
levar a célula à necrose, morte celular 
irreversível 
 
• Influxo de sódio, água e posteriormente 
cálcio 
Lesão química 
• Substancias químicas (como o cloreto de 
mercúrio) podem atuar em proteínas da 
membrana, desestabilizar a membrana 
plasmática e alterar: 
o A permeabilidade de membrana 
o O transporte e o ATP (membrana 
interna da mitocôndria) 
• Cianeto pode alterar enzimas 
mitocondriais e interferir na fosforilação 
oxidativa e impedindo a respiração celular 
• Alquilantes e antibióticos tem um efeito 
citotóxico direto, alterando moléculas 
celulares e suas estruturas 
Radicais livres 
• São espécies reativas de oxigênio com o 
último elétron da sua órbita mais externa 
não-pareado 
• Produtos do metabolismo celular 
• Sistemas de proteção: 
o Antioxidantes: vitaminas, proteínas 
séricas, compostos sulfidrilados 
o Complexos enzimáticos: 
superoxiodesmutase (SOD), 
catalase, glutationa peroxidase 
(GSH) 
o Danos às membranas, proteínas de 
mebrana e DNA 
 
• Estresse oxidativo: produção de radicais 
livres maior do que a produção de sistemas 
de produção 
 
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• A depender do nível do estresse oxidativo, 
podem ocorrer lesões mais ou menos 
graves 
• As lesões podem ser de promoção tumoral, 
mutagênese e/ou apoptose e necrose 
Lesão por isquemia e reperfusão: 
 
Isquemia e reperfusão no coração: 
 
• Fornecimento de antioxidantes preveniria 
lesões após isquemia, por reperfusão 
• Na prática médica, ainda não há dados que 
comprovem que isso funciona 
Cronologia da lesão celular: 
 
• Primeiramente, se manifestam as 
alterações metabólicas e funcionais 
• Alterações ultraestruturais (apenas na 
microscopia eletrônica) são percebidas 
antes das alterações microscópicas, e as 
alterações microscópicas são percebidas 
antes das alterações macroscópicas 
 
Tipos de morte celular