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Hematologia Flavia Kaori 1 Interpretação da série branca e introdução a onco - hematologia • Leucocitose pode ter o Desvio a esquerda § Infecção, desidratação, medicamento, LMC o Blasto e promielocito § Leucemia aguda, uso de granulokine (estimulador de colônia de células, usado para por exemplo paciente com câncer em quimio com pancitopenia ou para mobilizar célula pro transplante), LMC o Desvio a esquerda + blastos e promielocito § LMC e mielofibrose o Eoosinofilia: § Parasitose, asma, reação alérgica o Linfocitose § Mono, medicamentos, doenças virais, linfomas, LLC o Monocitose § Tb, doenças fungicas, neoplasias o Basofilia § Muito rara de levar a leucocitose, geralmente é por neoplasia ou doenças alérgicas como asma por exemplo Mecanismos do câncer • Célula clonal: todas as cels daquela massa que compõe o câncer são IGUAIS/IDENTICAS umas as outras o População de cels que foram originadas de uma única célula que sofreu mutação genética, por isso todas as cels são idênticas e essa mutação explica pq nosso corpo permitiu que essa célula passasse, escapasse nosso sistema imune o Isso gera uma vantagem sobre outras cels que permitem proliferação e multiplicação O que aconteceu com essa célula? Diagrama de hallmark: • 6 mecanismos básicos que fazem que a célula se modifique e vire cancerígena • 1: autossuficiência em sinais estimuladores de crescimento o Não precisa de hormônio que faça ela crescer, ta pouco se fudendo, ta crescendo independente se alguém manda crescer ou não • 2: insensibilidade para fatores que inibem o crescimento o Ta revoltada, não quer ouvir conselho para parar de crescer • 3: invasão de outros tecidos e capacidade de fazer metástases o As cels deveriam ficar nos tecidos de origem devido aos marcadores delas etc, a célula clonal perde a capacidade de agregar-se as cels ao seu entorno, não tem proteínas que agregam elas as outras, ela pode passear livremente • 4: potencial ilimitado de multiplicação o Multiplica de forma muito intensa, não adianta ter algo a inibindo, ela ta desenfreada • 5: estimulo a desenvolvimento de novos vasos sanguíneos (angioneogenese) Hematologia Flavia Kaori 2 • 6: bloqueio dos mecanismos naturais de morte celular • Eles todos explicam o câncer, mas nem sempre estão todos eles presentes na célula oncológica e também na maioria das vezes UM mecanismo está mais presente/preponderante que os outros • Por isso é tão difícil a terapia, tem mecanismos diferentes para cada medicamento ter que agir dependendo da neoplasia Metodos diagnósticos em hematologia Mielograma • Citológico da medula • Hemograma da medula • Vou aspirar sangue da medula, raspar, corar a célula e ver se as células estão em contagem normal para a medula, não é procedimento estéril • Avaliação e contagem das células obtidas através de um aspirado de medula óssea • Pode ser feito no esterno ou na crista ilíaca póstero anterior, com anestesia local, a beira do leito • Pode encontrar: o Mielograma com diversas linhagens celulares Normal o Monotomia de células, todas grandes Muito blasto, possível leucemia Imunofenotipagem por citometria de fluxo • Exame citológico • Pode ser obtido através de sangue medular ou periférico • Consiste em caracterizar cels através de seus antígenos de membrana celular, citoplasma e ate nucleares por meio de métodos imunológicos utilizando anticorpos monoclonais que reconhecem o antígeno da célula (CDs) e se ligam a ele e quando passam no citometro o anticorpo reflete uma certa frequência mostrando que esse antígeno esta presente na célula • Cada célula expõe um conjunto de proteínas que a caracteriza, por ex o linfócito tem o CD19 e CD20, que basicamente identificam as células e conseguem dizer qual a fase de maturação que ela esta, por exemplo nos neutrófilos se são mielocitos, metamielocito, bastões etc • Chama imunofenotipagem pois junto um anticorpo contra o antígeno que eu quero estudar e nesse anticorpo tem tipo uma luzinha, tem um mecanismo que faz com que ele reflita varias frequências contra o aparelho • Marco a célula que esta com o anticorpo e jogo no citometro que emite varia frequências de luz e ai ve se Hematologia Flavia Kaori 3 marca quais cores e dependo de qual cor refletir é um tipo de anticorpo ligado a uma célula especifica Biopsia de medula • Procedimento tranquilo a beira leito, anestesia mais forte e tira fragmento do osso, procedimento estéril, depois que coloca agulha no osso tem que quebrar, as vezes paciente se incomoda • Quer ver no fragmento do osso as células e o tecido de fundo, se tem adipócito, fibra de colágeno, etc • Permite a avaliação HISTOLOGICA da medula através da retirada de fragmento de osso • Melhor método pra caracterizar a celularidade • Permite o uso de imunohistoquimica no tecido obtido • So é feita na crista ilíaca anteroposterior Estudo do cariótipo • Estudo como ta a genética da célula e morfologia • São estudados os cromossomos em relação a sua quantidade e estrutura • Tem que ser célula em metáfase o Consegue ver melhor o cariótipo • Serve pra mutação mais macro como duplicação, translocação, não consegue ver mudança mais pontual Outras técnicas • Quando preciso de algo mais pontual, são caras • FISH o Técnica que permite através de sondas de DNA marcadas com fluorescência detectar anomalias genicas que estão além do poder de detecção da criptogenética convencional o Detecta mutação em qualquer fase, não so na metáfase e também consegue ver coisas mais especificas e menores o Sonda se liga a parte especifica do DNA, desnatura, hibridiza pra marcar com sonda colorida • PCR o Reação em cadeia, multiplica varias vezes o gene o Multiplicar o DNA e fazer milhares de copias de um único fragmento de DNA (ampliar a sequencia alvo) o Consiste em multiplicar o DNA e fazer milhares de copias de um único fragmento de DNA (ampliar uma sequencia alvo)
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