Fibrose Pulmonar

Prévia do material em texto

Fibrose Pulmonar 
→ Síndrome clinicopatológica marcada por:
· Fibrose intersticial pulmonar progressiva;
· Insuficiência respiratória.
Fibrose pulmonar idiopática (FPI) se refere a uma síndrome clinicopatológica marcada por fibrose intersticial pulmonar progressiva e insuficiência respiratória. Na Europa, o termo alveolite fibrosante criptogênica é mais popular. A FPI tem quadros clínico, patológico e radiológico característicos. O padrão histológico da fibrose é chamado de pneumonia intersticial usual (PIU), que geralmente pode ser identificada com base na sua aparência característica em tomografias computadorizadas (TC). O padrão de PIU também pode ser visto em outras doenças, notavelmente nas doenças do tecido conjuntivo, pneumonia de hipersensibilidade crônica e asbestose; estas devem ser diferenciadas da FPI com base em outras características histológicas, laboratoriais e clínicas.
É uma síndrome que enquanto eu não retirar o agente agressor ela vai progredindo. Tenho cicatrização → baseada em fibroblastos. Então a medida que a fibrose aumenta, ela deixa o paciente mais e mais comprometido. Temos dispneia, tosse, fadiga, perda de peso, dores articulares. Quando ela ocorre, ela não é reversível, ou seja, é irreversível. O tratamento é para aliviar os sintomas e evitar sua progressão.
Fatores de Risco:
1. Fatores Ambientais: Tabagismo;
2. Fatores Genéticos: Perda das funções dos genes TERT e TERC (senescência); mutação do surfactante (pneumócitos mais sensíveis); variante MUC58 (aumento da produção de mucina → células epiteliais alveolares susceptíveis às lesões).
3. Idade > 50 anos.
Embora a causa da FPI permaneça desconhecida, parece que a fibrose se desenvolve em indivíduos com predisposição genética, propensos a reparos anormais das lesões de células epiteliais alveolares recorrentes, causadas pela exposição ambiental. Os fatores implicados são:
Mecanismos patogênicos propostos na fibrose pulmonar idiopática. Fatores ambientais que são potencialmente nocivos na interação do epitélio alveolar com fatores genéticos ou relacionados com o envelhecimento que colocam o epitélio em risco, criando uma lesão epitelial persistente. Fatores secretados pelo epitélio lesado/ativado, possivelmente estimulados por fatores liberados de células inatas e adaptativas responsivas aos sinais de “perigo” produzidos pelo epitélio danificado, ativam os fibroblastos intersticiais. Há algumas evidências de que esses fibroblastos ativados exibem anormalidades na sinalização, levando ao aumento de sinalizações através da via PI3K/AKT. O fibroblasto ativado sintetiza e deposita o colágeno, acarretando fibrose intersticial e eventual insuficiência respiratória.
Patogenia:
→ Associada à LTh2;
→ Citocinas.
 Temos um dano epitelial → genético, ambiental (riscos) → lesão na membrana basal → pelas células basais tem-se um aumento da produção de fator tecidual, que é ativador de plasminogenio. Temos produção de TNF-a, TGF-beta e PDFG (esses fatores estão relacionados a resposta imune inata, ou seja, com estimulo e produção de fibroblastos) → produzem substancias e estimulam + fibroblastos. 
Temos um processo de reepitelização comprometida. Devido à presença dos fibroblastos os pneumócitos não vão voltar. 
Histopatológico:
 Fibrose
Aumento de MEC + aumento de fibroblastos
Temos que entender que é uma lesão que começa pequena e se torna progressiva, mostrando seu padrão idiopático (pode estar associado tanto ao aspecto genético ou ambiental + idade). 
Quais as regiões mais acometidas? Periferia de lobos pulmonares, região subpleural.
Quando fazer a biópsia para diagnóstico de fibrose pulmonar? Fazemos ela para ter a certeza de que é fibrose → a biópsia acontece quando eu não tenho causas identificadas (paciente não tabagista, novo, quando RX e TC não me derem indícios disso e tivemos uma clínica sugestiva de fibrose onde não tenho outra ideia) eu faço o exame. 
Patologia Especial III
Clínica:
· Tosse;
· Dispneia e taquipnéia;
· Estertores difusos finos e secos;
· Baqueteamento digital (alargamento e arredondamento) idiopático de mãos e pés;
· Hipertensão pulmonar (devido à sobrecarga de ventrículo direito). 
Livro (Robbins & Cotran): Microscopia:
Macroscopicamente, as superfícies pleurais dos pulmões apresentam aspecto de pedras de calçamento como resultado da retração das cicatrizes ao longo dos septos interlobulares. A superfície de corte mostra áreas brancas, borrachosas ou firmes de fibrose, que ocorrem preferencialmente nos lobos inferiores, nas regiões subpleurais e ao longo do septo interlobular. Microscopicamente, a marca registrada é a fibrose intersticial focal, que varia em intensidade (Fig. 15-14) e tempo de evolução. As lesões mais precoces contêm proliferação fibroblástica exuberante (focos fibroblásticos). Com o tempo essas áreas tornam-se mais colagenizadas e menos celulares. A coexistência de lesões precoces e tardias é bastante típica (Fig. 15-15). A fibrose densa causa destruição da arquitetura alveolar e a formação de espaços císticos revestidos por pneumócitos tipo II hiperplásicos ou epitélio bronquiolar (fibrose em favo de mel). Com amostragem adequada, essas alterações histológicas diagnósticas (i.e., áreas de fibrose colagenosa densa ao lado de pulmão relativamente normal e focos fibroblásticos) podem ser identificadas mesmo na FPI avançada. Existe inflamação de leve a moderada dentro de áreas fibróticas, consistindo principalmente em linfócitos e alguns plasmócitos, neutrófilos, eosinófilos e mastócitos. Focos de metaplasia e hiperplasia muscular lisa podem estar presentes, junto com as alterações da hipertensão arterial pulmonar (fibrose da íntima e espessamento da média). Em exacerbações agudas, dano alveolar difuso pode ser superposto a essas alterações crônicas. 
 
Curso Clínico
A FPI começa insidiosamente, com dispneia de esforço gradualmente crescente e tosse seca. A maioria dos pacientes tem de 55 a 75 anos de idade no momento da apresentação. Hipoxemia, cianose e baqueteamento digital ocorrem tardiamente na evolução. A progressão em cada paciente é imprevisível. Geralmente há deterioração gradual na função pulmonar, apesar do tratamento médico com fármacos imunossupressores como esteroides, ciclofosfamida ou azatioprina. Outros pacientes com FPI têm exacerbações agudas da doença de base e deterioram-se clinicamente de forma rápida. A sobrevida média é de aproximadamente 3 anos após o diagnóstico. O transplante de pulmão é a única terapia definitiva.