Marcadores tumorais câncer de mama

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Marcad�es tum�ais- CA de mama
Infelizmente, não tem um marcador que detecte o CA precoce.
Mortalidade alta, perde apenas para o CA de pele não melanoma
Esses marcadores tumorais ou biológicos: substâncias presentes no tumor, ou no sangue, ou em outro líquido
biológico; produzidos pelo tumor, ou por alguma célula normal do paciente.
CEA: carcinoma embrionário, é produzido em
respostas as células que estão se
multiplicando muito rapidamente, está
presente em vários tipos de câncer
O ideal seria um marcador com
características ideais:
Que servisse para rastreamento do
sangue;
Auxiliasse no diagnóstico do câncer
Nem todos marcadores tumorais servem para
rastreamento; apenas o PSA (controverso), e
poucos outros.
Todo marcador é de auxílio de diagnóstico,
não é diagnóstico. Diagnóstico é SEMPRE
BIÓPSIA.
O nível do marcador no diagnóstico ajuda a
avaliar a possível evolução e tratamento do
paciente.
O marcador auxilia na monitorização do tratamento (avaliação da resposta terapêutica); após o tratamento, o
objetivo é que caia os marcadores
O marcador também pode ser usado para reaparecimento do câncer (detecção precoce de recidiva)
Câncer de mama
1 em cada 3 casos pode ser curado se descoberto no início
Diagnóstico:
Não há marcador de triagem, mas para diagnóstico precoce é mamografia, toque das mamas e biópsia
Incidência
Mulheres com 30 anos já desenvolvem câncer de mama, antes era uma doença que acometia mais idosas
Marcadores
- 15-3 (CA 15-3)
Proteína que é produzida por células mamárias normais; em pacientes com CA de mama, temos o aumento desse CA
15-3
Não é presente em todas mulheres com CA de mama
Gabriela de Oliveira- 4º período
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Ele liberado pelas células tumorais e entra na corrente sanguínea, o torna útil para acompanhar a avaliação da
evolução da doença
Usado pós diagnóstico para ver se o tratamento está dando certo. Doso antes - tratamento - doso depois;
Identificação de recidiva tumoral antes de sinais clínicos
Câncer normalmente é assintomático, principalmente no início;
O paciente que já diagnosticou, e tratou e ele volta… há um aumento maior desses marcadores na recidiva
O exame é feito por exame de sangue normal- 0 - 30 unidade normal
O CA 15-3 está elevado em 10% das mulheres em fase inicial, e 70% das mulheres com câncer metastático
Também pode estar aumentado em mulheres saudáveis, e também em outros indivíduos com CA colorretal, pulmão,
cirrose, hepatite e doença mamária benigna
Quando utilizo?
Antes do tratamento
2 - 4 semanas após o tratamento cirúrgico ou após quimio
3 - 6 meses no acompanhamento do paciente (a depender do médico
CA 15- 3 está elevado em:
- CA 27-29
Outro antígeno do câncer, mas possui uma melhor sensibilidade para câncer de amma inicial
A maior vantagem desse marcador é a detecção precoce de recorrências; quando há recidiva, normalmente o CA
27-29 aumenta primeiro
Tem especificidade maior: mais específico para células de mama mesmo
Posso usar o CA 15-3 e o CA 27-29
- CEA- antígeno carcinoembrionário
Proteínas que é produzida normalmente
É produzida em maior quantidade na nossa vida fetal; quando temos uma multiplicação muito rápida da célula,
acaba elevando o CEA; ele não é específico para nenhum câncer
Ele é aumentado em vários cânceres; principalmente alto no CA colorretal
Usado para acompanhamento de tratamento; se não diminui: tratamento não está fazendo efeito.
O exemplo ao lado: quando uso 3 marcadores, aumento
sensibilidade (capacidade de detectar verdadeiros
positivos), mas diminuo especificidade (já que estou
procurando várias coisas diferentes)
Receptores hormonais (RH)
Nesse caso vamos falar também de um pós diagnóstico
Utilizamos testes que aliam biologia celular, patologia,
imunohistoquímica, etc.
Gabriela de Oliveira- 4º período
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Verifica-se a presença de alguns receptores, que ajudarão na escolha do tratamento, e no padrão de resposta da
paciente
Vídeo:
Imunohistoquímica é usada para determinar se nos tecidos tem ou não proteínas que servem de marcadores para
tratamento
receptores de estrógeno e progesterona- que dizem se a paciente pode ou não ser tratada com medicamento que
bloqueiam os hormônios
her 2
Combinando todos esses marcadores, podemos dizer para o clínico qual é o melhor tratamento que a paciente pode
receber; além do tratamento, esses marcadores também refletem a maneira como a paciente vai reagir às
diferentes quimioterapias
Os marcadores são proteínas
O crescimento de alguns tumores, principalmente em órgãos reprodutivos, vai ser muito regulado e ter influência
com a questão hormonal; principalmente esses hormônios esteróides atuam nesse cancer, aumento a expressão do
câncer, aumentando a proliferação celular
Receptores de estrógeno e receptores de progesterona RH
Em CA com aumento de receptor de progesterona, provavelmente vou ter aumento de receptor de estrógeno;
Cânceres com mais receptor- mais recebo estrógeno e progesterona- mais eu dou sinais para o núcleo da minha
célula se multiplicar; esses receptores são possíveis alvos de medicamento
Tumores que respondem à terapia hormonal (tratamento com medicamento antagonista dos receptores- bloqueia os
receptores), são os tumores que expressam altos níveis de receptores de estrogênio
Tamoxifeno- bloqueia receptores
Em paciente que os receptores de hormônio são negativos, não vou usar tamoxifeno
Inibidores de aromatase: diminuem concentração de estrógeno, diminuem a aromatase; usado pós menopausa
Uma mulher em idade reprodutiva, eu não quero bloquear o hormônio dela. Na mulher menopausada posso usar
tamoxifeno e inibidor de aromatase
Como fazemos esse teste?
Fazemos a pesquisa desses 2 receptores; principalmente para verificar o prognóstico dessa doença
Cânceres que expressam receptores de estrogênio e progesterona, tendem a ser menos agressivos, principalmente
por ter resposta ao tratamento
⅔ de CA de mama possuem receptores de hormônios
O valor do prognósticos dos receptores hormonais é maior nas mulheres pós menopausa
Métodos para detecção desse RH:
Bioquímico: em tecido a fresco- NÃO é utilizado…
Imunohistoquímico: através da utilização de anticorpos; utilizo anticorpos em cortes de tecido, e esses anticorpos
vão grudar no tecido
vantagem desse teste: tenho como fazer a biópsia, faço teste, mando resultado para o médico, e se necessário
repetir o exame, eu consigo por causa do material armazenado; a quantidade de tecido coletado é bem pequena; é
uma análise visual: vejo a presença da reação antígeno-anticorpo; teste económico
HER 2/ HERB 2
proteína que atua como um receptor de fator de crescimento celular (fator de crescimento induz a uma série de
modificações que ativam transcrição, e no caso do her 2 ativam a celularidade, reprodução celular)
HER 2 é considerado um receptor de membrana
Posso ter uma mulher que não expressa her 2, nem receptor hormonal: ela não tem receptores e nem HER 2
O CA progride mais rápido
Carcinomas medulares normalmente são negativos para receptores hormonais; papilosos já são mais frequentes
receptores hormonais.
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HER2 está aumentado em 25%
dos casos de CA de mama
Existem medicamento que são
capazes de bloquear a ação
estimuladora desses
receptores- trastuzumabe e
lapatinibe
Trastuzumabe:
custa caro; a partir de 2017 foi
colocado como essencial no SUS,
diminuindo a mortalidade,
controla o tumor, etc… (antes
de 2017 o medicamento já era
usado, mas tinham muitas coisas
que precisavam estar presente)
● IMUNOHISTOQUÍMICA
Após diagnóstico de CA de mama, coletamos o material
Associamos histologia com imuno
Mecanismo básico: é o reconhecimento do antígeno a ser pesquisado por um anticorpo específico
A grande vantagem desse exame é que fazemos várias análises ao mesmo tempo
hematoxilina- azul- usada de corante;
complexo avidina + biotina + peroxidase: se coram de marrom: ou seja, temos o her 2 aqui
as áreas que ficam azul: não temos HER2 lá
Na imuno histoquímica para receptores hormonais: os marrons querem dizer que os receptores estão lá
No HER2: coram em volta da célula, já queesta na membrana
Padrões de HER2
0 ou 1+: são considerados negativos; ou a mulher não tem, ou a quantidade é MUITO pequena
+2: parâmetro de dúvida, eu considero um escore equivoco; não sei se a mulher tem tanto receptor ou não; faço
metodologia de FISH para confirmação
3+: muito corado, é positivo
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Hibridização in situ para HER2- se tiver aumentada a coloração da sonda, temos a presença de receptores,
FISH 1: normal
FISH 2: amplificado- está positivo
Deu HER2: posso começar com o tratamento, mas as vezes eu estou tratando uma paciente sem necessidade, por
isso é importante a confirmação pelo FISH
Entendendo os resultados dos exames:
O resultado desses 3 orientam quanto ao tratamento
Imunohistoquímico é o primeiro a ser realizado
0 ou 1+9, o câncer é HER2 NEGATIVO
+2 vamos confirmar
3+ posso tratar com medicamentos para HER2
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* Câncer de amma triplo negativo ( her2- HR -)
Não posso usar o bloqueio hormonal, nem o bloqueio de HER 2- a única coisa que sobra pra essa paciente é quimio
e ressecção cirúrgica
Diagnosticado em mulheres mais jovens, afrodescendentes e ou hispânicas latinas
Os CA de maam triplo negativo crescem e tendem a se disseminar mais rapidamente do que a maioria dos outros
tipos de câncer de amma
O tratamento com quimioterapia pode ser eficaz
Tendem a ter um pior prognóstico devido a falta de opções terapêuticas
* CA triplo positivo
RH +, HER2+
Posso tratar com os medicamentos de bloqueio hormonal, quimio, bloqueio de HER2
Incidência
Segundo estudo
69% RH+ e HER2 –
13% TRIPLO NEGATIVO
8%
10% TRIPLO POSITIVO
Trastuzumabe: curiosidade
Testes BRCA1 e BRCA2
É o que a Angelina Jolie fez; ela tinha histórico familiar e tinha alteração genética que originaria os CA de mama e
ovário.
CA de mama: 5 – 10% tem herança autossômica dominantes está relacionado com mutações no gene BRCA1 e
BRCA2- elevam em até 80% o risco de câncer
Mutações provavelmente estimula um fator de crescimento, produz um fator de crescimento..
Mutações no gene BRCA1 estão mais associados aos tumores de mama e maior risco de CA de ovário
Mutações em BRCA1 estão mais associados ao CA de maam masculino e no CA de pâncreas
A mastectomia profilática reduz o risco de câncer de mama em 90%; ooforectomia profilática (redução do risco de
CA de ovário em 95% e do risco de CA de mama em até 50%)
A presença de mutação também está relacionada com aconselhamento genético para os familiares
Fatores de crescimento que se ligam no HER2:
fator de crescimento epidérmico e fator de crescimento transformador
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